Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af GSK3772847 hos forsøgspersoner med moderat svær astma

14. februar 2020 opdateret af: GlaxoSmithKline

En randomiseret, dobbeltblind, parallel gruppe, multicenter, stratificeret undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​gentagne doser af GSK3772847 sammenlignet med placebo hos deltagere med moderat svær astma

GSK3772847, et anti-interleukin (IL)33 receptor monoklonalt antistof, er en ny behandling for astma. Dette er et fase 2a studie, som har til formål at evaluere effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler af GSK3772847 hos personer med moderat svær astma. Studiet vil blive gennemført i 4 faser inklusive screening, indkøringsfase, behandlingsfase og opfølgning. I behandlingsfasen vil kvalificerede forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage enten GSK3772847 eller placebo administreret via intravenøs (IV) rute hver 4. uge ud over åben baggrundsbehandling af fluticasonpropionat/salmeterol (FP/Sal) 500/50 mikrogram (mcg) to gange dagligt. Under behandlingsfasen vil baggrundsbehandlingen blive skiftet til FP 500 mcg i 2 uger, og dosis af FP vil blive reduceret med ca. 50 procent hver 2. uge indtil fuldstændig seponering af FP. Den samlede varighed af undersøgelsen vil være ca. 33 uger, og ca. 165 forsøgspersoner med moderat svær astma, som opretholdes på høje doser af inhalerede kortikosteroider/langtidsvirkende beta-2-agonister (ICS/LABA), vil blive randomiseret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

165

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • GSK Investigational Site
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • GSK Investigational Site
  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
    • Alberta
      • Sherwood Park, Alberta, Canada, T8H 0N2
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G 6C6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • GSK Investigational Site
      • Trois-Rivieres, Quebec, Canada, G8T 7A1
        • GSK Investigational Site
  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454106
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650000
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 195067
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 198328
        • GSK Investigational Site
      • Samara, Den Russiske Føderation, 443068
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 194356
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Den Russiske Føderation, 634028
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Den Russiske Føderation, 432063
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35209
        • GSK Investigational Site
      • Scottsboro, Alabama, Forenede Stater, 35768
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90017
        • GSK Investigational Site
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33134
        • GSK Investigational Site
      • Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33012
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33135
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33134
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33175
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33144
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33174
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33186
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33185
        • GSK Investigational Site
      • Winter Park, Florida, Forenede Stater, 32789
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Adairsville, Georgia, Forenede Stater, 30103
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-5360
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7248
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28277
        • GSK Investigational Site
      • Mooresville, North Carolina, Forenede Stater, 28117
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45231
        • GSK Investigational Site
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43617
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74136
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Forenede Stater, 97504
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Boerne, Texas, Forenede Stater, 78006
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Williamsburg, Virginia, Forenede Stater, 23188
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 03100
        • GSK Investigational Site
      • México DF, Mexico, 14050
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44100
        • GSK Investigational Site
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexico, 62290
        • GSK Investigational Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64060
        • GSK Investigational Site
    • Tabasco
      • Villahermosa, Tabasco, Mexico, 86035
        • GSK Investigational Site
    • Yucatán
      • Merida, Yucatán, Mexico, 97070
        • GSK Investigational Site
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 02091
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Ukraine, 03049
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Ukraine, 02002
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: Mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Mænd og kvinder: En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende forhold gælder: Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER EN WOCBP, der accepterer at følge yderst effektive præventionsmetoder fra 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil mindst 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og afslutning af opfølgningsbesøget.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i denne protokol.
  • Et forsøgsperson med en dokumenteret diagnose af moderat svær astma baseret på Global Initiative for Astma (GINA) 2016 Guidelines, hvis astma er blevet behandlet med regelmæssig behandling af højdosis ICS defineret som FP 500 mcg to gange dagligt (dvs. 1000 mcg total daglig dosis) eller tilsvarende, og LABA i mindst 4 måneder. Yderligere behandling med en leukotrienreceptorantagonist (LTRA) er tilladt.
  • Luftvejsreversibilitet på mindst 12 procent og 200 milliliter (ml) i FEV1 ved screening (besøg 1), eller dokumenteret reversibilitet før screening (besøg 1), eller dokumenteret historie med bronkial hyperreaktivitet (f.eks. fald i FEV1 fra baseline på mere end eller lig med 20 procent med standarddoser af methacholin eller histamin, eller mere end eller lig med 15 procent med standardiseret hyperventilation, hypertonisk saltvand eller mannitol-challenge) fra et bronkoprovokationsstudie [f.eks. metacholin-udfordring før screening (besøg 1)].
  • ACQ-5 score mere end eller lig med 1,0 og mindre end 4,0 ved screening (besøg 1).
  • Havde mindst én astmaeksacerbation inden for 12 måneder før screening, der krævede behandling med systemisk kortikosteroid og/eller hospitalsindlæggelse.
  • Alle forsøgspersoner skal være i stand til at erstatte deres nuværende kortvirkende beta2-agonister (SABA) behandling med albuterol/salbutamol aerosolinhalator ved besøg 1 til brug efter behov, pr. produktetikette, i hele undersøgelsens varighed.

Inklusionskriterier for randomisering:

  • ACQ-5 score mere end eller lig med 1,0 og mindre end 4,0 ved besøg 2.
  • Overholdelse af udfyldelse af den daglige e-dagbogsrapportering defineret som udfyldelse af alle spørgsmål/vurderinger på mere end eller lig med 4 af de sidste 7 dage i løbet af indkøringsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende rygere eller tidligere rygere med en rygehistorie på mere end eller lig med 10 pakkeår.
  • Tilstedeværelse af kendte allerede eksisterende, klinisk vigtige respiratoriske tilstande (f. lungebetændelse, pneumothorax, atelektasis segmental eller større, pulmonal fibrotisk sygdom, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitis, emfysem, kronisk obstruktiv lungesygdom eller andre respiratoriske abnormiteter) bortset fra astma.
  • En præ-bronkodilatator FEV1 mindre end 50 procent forudsagt af normal værdi ved screening (besøg 1).
  • Forsøgspersoner med en malignitetsdiagnose eller i gang med at undersøge for en malignitet. Personer med karcinom, der ikke har været i fuldstændig remission i mindst 5 år. Forsøgspersoner, der har haft carcinom in situ i livmoderhalsen, planocellulært karcinom og basalcellekarcinom i huden, vil ikke blive udelukket baseret på 5 års ventetid, hvis forsøgspersonen er blevet anset for helbredt ved behandling.
  • Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening (besøg 1) eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
  • Stedets efterforskere vil blive forsynet med EKG-overlæsning udført af en centraliseret uafhængig kardiolog for at hjælpe med evalueringen af ​​emnets egnethed.
  • Vægt: mindre end 50 kg (kg) og mere end 150 kg.
  • Regelmæssig brug af systemiske kortikosteroider til tilstande inklusive astma inden for 3 måneder før screening (besøg 1).
  • Personer med høj parasympatisk tonus (f. trænede atleter med baseline bradykardi) eller kroniske tilstande forbundet med parasympatiske stigninger (f.eks. migræne).
  • Andre tilstande, der kan føre til forhøjede eosinofiler, såsom hypereosinofile syndromer. Forsøgspersoner med et kendt, allerede eksisterende parasitangreb inden for 6 måneder før screening (besøg 1).
  • Klinisk signifikant organisk hjertesygdom [f.eks. Koronararteriesygdom (CAD), New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hjertesvigt].
  • Igangværende infektioner (dvs. ikke løst inden for 7 dage før screening [besøg 1]) eller tilbagevendende infektioner (dvs. kræver behandling for en identisk diagnose inden for 3 måneder) kræver systemiske antibiotika. Kendte, allerede eksisterende parasitære angreb inden for 6 måneder før screening.
  • En forsøgsperson må ikke have nogen klinisk signifikant, ukontrolleret tilstand eller sygdomstilstand, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse i undersøgelsen eller ville forvirre fortolkningen af ​​effektivitetsresultaterne, hvis tilstanden/sygdommen forværret under undersøgelsen.
  • En kendt immundefekt såsom human immundefekt virusinfektion.
  • Individer med allergi eller intolerance over for et monoklonalt antistof eller biologisk eller over for en hvilken som helst bestanddele af formuleringen anvendt i denne undersøgelse.
  • Forsøgspersoner med en historie (eller mistænkt historie) med alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 2 år før screening (besøg 1).
  • Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at følge undersøgelsesinstruktioner, såsom besøgsplan, doseringsanvisninger, færdiggørelse af studiets e-dagbog eller brug af en standard inhalator til afmålt dosis. Forsøgspersoner, der har kendte tegn på manglende overholdelse af kontrolmedicin og/eller evne til at følge lægens anbefalinger. Enhver sygdom, handicap eller geografisk placering, der ville begrænse overholdelse af planlagte besøg.
  • Forsøgspersoner, der tidligere har deltaget i en undersøgelse af GSK3772847.
  • Brug af de forbudte medicin er ikke tilladt inden for de definerede tidsintervaller forud for screening (besøg 1) og under hele undersøgelsen. Potentielle forsøgspersoner bør ikke vaskes ud af deres medicin udelukkende med det formål, når de tilmelder sig forsøget.
  • En forsøgsperson vil ikke være berettiget til denne undersøgelse, hvis han/hun er et umiddelbar familiemedlem til den deltagende investigator, sub investigator, undersøgelseskoordinator eller ansat hos den deltagende investigator.
  • Efter efterforskerens mening vil enhver forsøgsperson, der ikke er i stand til at læse og/eller ikke ville være i stand til at udfylde et dagbogskort/spørgeskema.
  • Forsøgspersoner med en historie med psykiatrisk sygdom, intellektuel mangel, dårlig motivation eller andre forhold, der vil begrænse gyldigheden af ​​informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier for randomisering:

  • Beviser for klinisk signifikante unormale laboratorietests under screening, som stadig er unormale ved gentagen analyse og ikke menes at skyldes tilstedeværende sygdom(er). Hver investigator vil bruge sit eget skøn til at bestemme den kliniske betydning af abnormiteten.
  • Bevis for klinisk signifikante abnorme EKG-fund ved besøg 2.
  • Et unormalt og signifikant fund fra 24-timers Holter-overvågning ved screening (besøg 1). Efterforskere vil blive forsynet med Holter-gennemgange udført af en uafhængig kardiolog for at hjælpe med at evaluere emnets berettigelse.
  • Leverfunktion ved screening (besøg 1): ALT mere end 2 x øvre normalgrænse (ULN) og bilirubin mere end 1,5xULN (isoleret bilirubin mere end 1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin mindre end 35 procent); Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • Forsøgspersoner med igangværende astmaforværring på tidspunktet for besøg 2.
  • En præbronkodilatator FEV1 mindre end 50 procent forudsagt af normal værdi ved besøg 2.
  • Positiv graviditetstest ved besøg 0, screening (besøg 1) eller besøg 2.
  • Igangværende eller tilbagevendende infektioner, der kræver systemiske antibiotika.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Forsøgspersoner, der modtager GSK3772847
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage GSK3772847 én gang hver 4. uge via IV-rute sammen med 500/50 mcg FP/Sal to gange dagligt i de første 2 uger, og dosis af FP blev reduceret med ca. 50 procent hver 2. uge indtil fuldstændig FP-seponering.
Medicin: GSK3772847
GSK3772847 10 mg/kg vil blive givet som IV-infusion én gang hver 4. uge til randomiserede forsøgspersoner.
Medicin: Fluticasonpropionat/salmeterol
FP/Sal 500/50 mcg vil blive administreret via inhalation to gange dagligt til alle forsøgspersoner.
Medicin: Fluticasonpropionat
FP 500, 250, 100 eller 50 mcg vil blive administreret via inhalation to gange dagligt til alle forsøgspersoner.
PLACEBO_COMPARATOR: Forsøgspersoner, der får placebomedicin
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage placebo én gang hver 4. uge via IV-rute sammen med 500/50 mcg FP/Sal to gange dagligt i de første 2 uger, og dosis af FP blev reduceret med ca. 50 procent hver 2. uge indtil fuldstændig FP-seponering.
Medicin: Fluticasonpropionat/salmeterol
FP/Sal 500/50 mcg vil blive administreret via inhalation to gange dagligt til alle forsøgspersoner.
Medicin: Fluticasonpropionat
FP 500, 250, 100 eller 50 mcg vil blive administreret via inhalation to gange dagligt til alle forsøgspersoner.
Medicin: Placebo
Placebo sterilt normalt saltvand vil blive administreret som IV-infusion en gang hver 4. uge til randomiserede forsøgspersoner.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med tab af astmakontrol i uge 0-16
Tidsramme: Op til uge 16
Tab af astmakontrol er defineret som: Astmakontrolspørgeskema (ACQ-5) score stigning fra baseline >=0,5 point eller præ-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) fald fra baseline >7,5 % eller manglende evne til at titrere inhaleret kortikosteroid eller en klinisk signifikant astmaeksacerbation (kræver oral kortikosteroid [OCS] og/eller hospitalsindlæggelse). Den viste analyse er til primær estimand, som omfatter alle indsamlede data, undtagen data indsamlet efter datoen for tab af astmakontrol eller tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsesbehandling. Baseline er defineret som Dag1. Procentdel af deltagere, der oplever tab af astmakontrol op til uge 16, er blevet præsenteret. Modificeret Intent-to-Treat (Loss of Control) (mITT_LoC) population bestod af alle randomiserede deltagere, som tog mindst 1 dosis af undersøgelsesbehandlingen, og hvis deltagerne oplevede tab af astmakontrol, blev de analyseret i henhold til den faktiske behandling på tidspunktet for tab af styring.
Op til uge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med >=0,5 point astmakontrolspørgeskema (ACQ-5) score stigning fra baseline
Tidsramme: Baseline og op til uge 16
ACQ-5 er et selvudfyldt spørgeskema med fem punkter, som måler astmakontrol hos en deltager. De fem spørgsmål (vedrørende natlig opvågning, opvågning om morgenen, aktivitetsbegrænsning, åndenød og hvæsen) spørger om hyppigheden og/eller sværhedsgraden af ​​symptomer i løbet af den foregående uge. Svarmulighederne for alle disse spørgsmål spænder fra skalaen nul (ingen værdiforringelse/begrænsning) til seks (samlet værdiforringelse/begrænsning). ACQ-5 score spænder fra 0 (totalt kontrolleret) til 6 (alvorligt ukontrolleret). Højere score indikerer lavere astmakontrol. Baseline er den seneste tilgængelige vurdering før første dosis (dag 1). Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdi fra den angivne værdi for tidspunkt. En ændring på >=0,5 i score tyder på en klinisk vigtig ændring i score. Data præsenteres for primær estimand, som inkluderer alle indsamlede data, undtagen data indsamlet efter datoen for tab af astmakontrol eller tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsesbehandling
Baseline og op til uge 16
Procentdel af deltagere, der har præ-bronkodilatator FEV1 fald fra baseline >7,5 %
Tidsramme: Baseline og op til uge 16
Lungefunktionen måles ved FEV1. FEV1 er mængden af ​​luft, der udløber på 1 sekund. Præ-bronkodilatator FEV1-målinger blev taget ved spirometri. Baseline er defineret som den seneste tilgængelige vurdering før dosis (dag 1). Fald fra baseline >7,5 % i score tyder på forværring af tilstanden.
Baseline og op til uge 16
Procentdel af deltagere med manglende evne til at titrere inhalerede kortikosteroider (ICS)
Tidsramme: Op til uge 16
Kortikosteroidtitrering muliggør overordnet klinisk evaluering af deltagerens astmastatus under hensyntagen til både lungefunktion og symptomkontrol. Manglende evne til at titrere inhalerede kortikosteroider indikerer tab af astmakontrol.
Op til uge 16
Procentdel af deltagere med klinisk signifikant astmaforværring
Tidsramme: Op til uge 16
En klinisk signifikant astmaeksacerbation er defineret som en, der kræver oral kortikosteroid og/eller hospitalsindlæggelse.
Op til uge 16
Procentdel af deltagere med tab af astmakontrol i uge 0-6
Tidsramme: Op til uge 6
Tab af astmakontrol er defineret som: ACQ-5-scoreforøgelse fra baseline >=0,5 point eller præ-bronkodilatator FEV1 fald fra baseline >7,5 % eller manglende evne til at titrere inhaleret kortikosteroid eller en klinisk signifikant astmaforværring (kræver oral OCS og/eller hospitalsindlæggelse) ). Den viste analyse er til primær estimand, som omfatter alle indsamlede data, undtagen data indsamlet efter datoen for tab af astmakontrol eller tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsesbehandling. Baseline er defineret som Dag1. Procentdel af deltagere, der oplever tab af astmakontrol op til uge 6, er blevet præsenteret.
Op til uge 6
Tid til tab af astmakontrol
Tidsramme: Op til uge 16
Tid til tab af astmakontrol blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-analyse. I denne analyse blev deltagerne enten regnet som en begivenhed, eller de blev censureret. En hændelse defineres som deltagere, der oplever tab af astmakontrol under undersøgelsen. Censur er defineret som deltagere, der afbrød forsøgsproduktet af andre årsager end tab af astmakontrol. Den viste analyse er til primær estimand, som omfatter alle indsamlede data, undtagen data indsamlet efter datoen for tab af astmakontrol eller tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsesbehandling. Deltagere, der ikke oplevede tab af astmakontrol, blev også censureret på dag 113.
Op til uge 16
Procentdel af deltagere med klinisk signifikant astmaforværring eller manglende evne til at titrere
Tidsramme: Op til uge 16
En klinisk signifikant astmaeksacerbation er defineret som en, der kræver oral kortikosteroid og/eller hospitalsindlæggelse. Deltagere med klinisk signifikant astmaeksacerbation eller manglende evne til at titrere FP indikerede tab af astmakontrol.
Op til uge 16
Antal deltagere, der oplever astma-relateret hospitalsindlæggelse i løbet af undersøgelsesperioden
Tidsramme: Op til uge 16
Hospitalsindlæggelse defineres som et døgnophold eller mindst en overnatning på sygehuset eller skadestuen til observation eller anden tilsvarende facilitet. Data er blevet præsenteret for primær estimand, som omfatter alle indsamlede data, undtagen data indsamlet efter datoen for tab af astmakontrol eller tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsesbehandling.
Op til uge 16
Pris pr. 1000 personår af deltagere med hospitalsindlæggelse
Tidsramme: Op til uge 16
En hændelse er defineret som en astma-relateret hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg under behandling, og deltagere kan bidrage til mere end én hændelse. Rate beregnes som antal hændelser * 1000 divideret med (antal deltagere i behandlingsgruppe * gennemsnitlig behandlingseksponering i år). Data er blevet præsenteret for primær estimand, som omfatter alle indsamlede data, undtagen data indsamlet efter datoen for tab af astmakontrol eller tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsesbehandling.
Op til uge 16
Antal indlæggelser eller skadestuebesøg pr. deltager
Tidsramme: Op til uge 16
Antallet af indlæggelser eller skadestuebesøg pr. deltager på grund af tab af astmakontrol er blevet præsenteret i kategorititler. Data er blevet præsenteret for primær estimand, som omfatter alle indsamlede data, undtagen data indsamlet efter datoen for tab af astmakontrol eller tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsesbehandling.
Op til uge 16
Ændring fra baseline i astmakontrolspørgeskema (ACQ-5) Samlet score
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 og uge 16
ACQ-5 er et selvudfyldt spørgeskema med fem punkter, som måler astmakontrol hos en deltager. De fem spørgsmål (vedrørende natlig opvågning, opvågning om morgenen, aktivitetsbegrænsning, åndenød og hvæsen) spørger om hyppigheden og/eller sværhedsgraden af ​​symptomer i løbet af den foregående uge. Svarmulighederne spænder fra skalaen nul (ingen værdiforringelse/begrænsning) til seks (samlet værdiforringelse/begrænsning). ACQ-5 score spænder fra 0 (totalt kontrolleret) til 6 (alvorligt ukontrolleret). Højere score indikerer lavere astmakontrol. Baseline er den seneste tilgængelige vurdering før første dosis (dag 1). Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdi fra den angivne værdi for tidspunkt. Data præsenteres for primær estimand, som inkluderer alle indsamlede data, undtagen data indsamlet efter datoen for tab af astmakontrol eller tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsesbehandling.
Baseline og uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 og uge 16
Procentdel af deltagere med <=-0,5 point ACQ-5-score fald fra baseline (responder)
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 og uge 16
ACQ-5 er et selvudfyldt spørgeskema med fem punkter, som måler astmakontrol hos en deltager. De fem spørgsmål (vedrørende natlig opvågning, opvågning om morgenen, aktivitetsbegrænsning, åndenød og hvæsen) spørger om hyppigheden og/eller sværhedsgraden af ​​symptomer i løbet af den foregående uge. Svarmulighederne spænder fra skalaen nul (ingen værdiforringelse/begrænsning) til seks (samlet værdiforringelse/begrænsning). ACQ-5 score spænder fra 0 (totalt kontrolleret) til 6 (alvorligt ukontrolleret). Højere score indikerer lavere astmakontrol. Baseline er den seneste tilgængelige vurdering før første dosis (dag 1). Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdi fra den angivne værdi for tidspunkt. En responder er defineret som deltagere med ændring fra baseline på <= -0,5 point på et givet tidspunkt. Data præsenteres for primær estimand, som inkluderer alle indsamlede data, undtagen data indsamlet efter datoen for tab af astmakontrol eller tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsesbehandling.
Baseline og uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 og uge 16
Ændring fra baseline i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total score
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12 og 16
SGRQ er et sygdomsspecifikt spørgeskema designet til at måle indvirkningen af ​​luftvejssygdomme og dens behandling på sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) for deltagere med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Den indeholder 14 spørgsmål med i alt 40 emner grupperet i domæner (symptomer, aktivitet og virkninger). SGRQ total score blev beregnet som 100 ganget med summerede vægte fra alle positive elementer divideret med summen af ​​vægte for alle elementer i spørgeskemaet. Det spænder fra 0 til 100, højere score indikerer dårlig HRQoL. Baseline er defineret som den seneste tilgængelige vurdering før første dosis (dag 1). Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdi fra den angivne værdi for tidspunkt. Data præsenteres for primær estimand, som inkluderer alle indsamlede data, undtagen data indsamlet efter datoen for tab af astmakontrol eller tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsesbehandling.
Baseline og uge 4, 8, 12 og 16
Procentdel af deltagere med mindst en forbedring på 4 enheder fra baseline af St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12 og 16
SGRQ er et sygdomsspecifikt spørgeskema designet til at måle indvirkningen af ​​luftvejssygdomme og dens behandling på HRQoL hos deltagere med KOL. Den indeholder 14 spørgsmål med i alt 40 emner grupperet i domæner (symptomer, aktivitet og virkninger). SGRQ total score blev beregnet som 100 ganget med summerede vægte fra alle positive elementer divideret med summen af ​​vægte for alle elementer i spørgeskemaet. Det spænder fra 0 til 100, højere score indikerer dårlig HRQoL. Baseline er defineret som den seneste tilgængelige vurdering før første dosis (dag 1). En responder er defineret som en ændring fra baseline på <= -4 på det givne tidspunkt. Data præsenteres for primær estimand, som inkluderer alle indsamlede data, undtagen data indsamlet efter datoen for tab af astmakontrol eller tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsesbehandling.
Baseline og uge 4, 8, 12 og 16
Ændring fra baseline i præbronkodilatator forceret eksspiratorisk volumen på et sekund (FEV1)
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16
Præbronkodilatator FEV1 er et mål for lungefunktion og defineres som den maksimale mængde luft, der kan udåndes kraftigt på et sekund. Baseline er defineret som den seneste tilgængelige vurdering før første dosis (dag 1), og ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet. Data præsenteres for primær estimand, som inkluderer alle indsamlede data, undtagen data indsamlet efter datoen for tab af astmakontrol eller tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsesbehandling.
Baseline og uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16
Ændring fra baseline i gennemsnitlig morgenspidsekspiratorisk flow (PEF) og gennemsnitlig aften-PEF
Tidsramme: Baseline og uge 1-4; Uge 5-8, Uge 9-12 og Uge 13-16.
PEF er den maksimale udåndingshastighed målt ved hjælp af spirometer. Apparatet blev uddelt til deltagere ved besøg 1 for at måle PEF to gange dagligt (morgen efter opvågning og om aftenen lige før sengetid). Deltagerne blev opfordret til at udføre PEF-målinger morgen og aften før brug af langtidsvirkende beta-agonister (LABA'er) eller redningsmedicin. Den højeste af 3 værdier blev registreret i eDairy. Baseline blev beregnet over de sidste 7 dage af indkøringsperioden forud for besøg 2 (uge 0). Deltagere med mindst 4 hele dages data i de sidste 7 dages indkøring blev inkluderet. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdi fra den angivne værdi for tidspunkt. Gennemsnitlig PEF blev beregnet for hver deltager i de fire ugentlige perioder (uge 1-4; uge 5-8, uge ​​9-12 og uge 13-16). Data præsenteres for primær estimand, som omfatter alle indsamlede data, undtagen data indsamlet efter datoen for tab af astmakontrol eller tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsesbehandling
Baseline og uge 1-4; Uge 5-8, Uge 9-12 og Uge 13-16.
Ændring fra baseline i gennemsnitlig astmasymptomscore i dagtimerne over hver fjerde uge af den 16 ugers behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline og uge 1-4; Uge 5-8, Uge 9-12 og Uge 13-16
Astmasymptomer oplevet af deltagere i løbet af dagen blev registreret i e-dagbog hver aften før sengetid i form af scores på en 5-punkts skala. Score varierede fra 0=ingen dagtimerne astmasymptomer til 4=meget svære dagtimers astmasymptomer. Baseline blev beregnet over de sidste 7 dage af indkøringsperioden forud for besøg 2 (uge 0). Deltagere med mindst 4 hele dages data i de sidste 7 dages indkøring blev inkluderet. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdi fra den angivne værdi for tidspunkt. Den gennemsnitlige astmasymptomscore blev beregnet for hver deltager i de fire ugentlige perioder (uge 1-4; uge 5-8, uge ​​9-12 og uge 13-16). Data præsenteres for primær estimand, som inkluderer alle indsamlede data, undtagen data indsamlet efter datoen for tab af astmakontrol eller tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsesbehandling.
Baseline og uge 1-4; Uge 5-8, Uge 9-12 og Uge 13-16
Ændring fra baseline i gennemsnitlig daglig brug af redningsmedicin (Albuterol/Salbutamol)
Tidsramme: Baseline og uge 1-4; Uge 5-8, Uge 9-12 og Uge 13-16
Det gennemsnitlige antal inhalationer af redningsmedicin (albuterol/salbutamol), der blev brugt til at lindre symptomer umiddelbart i løbet af dagen og natten, blev registreret i eDiary fra baseline til uge 16. Baseline blev beregnet over de sidste 7 dage af indkøringsperioden forud for besøg 2 (uge 0). Deltagere med mindst 4 hele dages data i de sidste 7 dages indkøring blev inkluderet. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdi fra den angivne værdi for tidspunkt. Den gennemsnitlige brug af redningsmedicin blev beregnet for hver deltager i de fire ugentlige perioder (uge 1-4; uge 5-8, uge ​​9-12 og uge 13-16). Data præsenteres for primær estimand, som inkluderer alle indsamlede data, undtagen data indsamlet efter datoen for tab af astmakontrol eller tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsesbehandling.
Baseline og uge 1-4; Uge 5-8, Uge 9-12 og Uge 13-16
Ændring fra baseline i procent af opvågninger om natten på grund af astmasymptomer, der kræver brug af redningsmedicin
Tidsramme: Baseline og uge 1-4; Uge 5-8, Uge 9-12 og Uge 13-16
Deltageren fangede natteopvågninger (ja/nej), og brug af redningsmedicin under disse opvågninger (ja/nej) blev registreret i e-dagbog hver morgen. Procentdelen af ​​natteopvågninger er beregnet efter antal nætter med opvågninger på grund af astma og behov for redningsmedicin divideret med antal nætter med tilgængelige data*100. Baseline blev beregnet over de sidste 7 dage af indkøringsperioden forud for besøg 2 (uge 0). Deltagere med mindst 4 hele dages data i de sidste 7 dages indkøring blev inkluderet. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdi fra den angivne værdi for tidspunkt. Natteopvågninger på grund af astmasymptomer, der kræver redningsmedicin, blev beregnet for hver deltager i de fire ugentlige perioder (uge 1-4; uge 5-8, uge ​​9-12 og uge 13-16). Data præsenteres for primær estimand, som inkluderer alle indsamlede data, undtagen data indsamlet efter datoen for tab af astmakontrol eller tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsesbehandling.
Baseline og uge 1-4; Uge 5-8, Uge 9-12 og Uge 13-16
Procent ændring fra baseline i fraktioneret udåndet nitrogenoxid (FeNO)
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16
FeNO blev vurderet som et mål for luftvejsinflammation ved hjælp af en håndholdt elektronisk enhed. De registrerede målinger var i overensstemmelse med standardiserede procedurer af American Thoracic Society og European Respiratory Society Recommendations for Standardized Procedures for online og offline måling af udåndet nedre respiratorisk nitrogenoxid og nasal nitrogenoxid. FeNO-målinger blev opnået før FEV1-vurderinger. Deltagerne brugte ikke deres redningsmedicin i mindst 6 timer før hver FeNO-vurdering, medmindre det var afgørende for klinisk behov. Baseline er defineret som den seneste tilgængelige vurdering før første dosis (dag 1). Procentvis ændring fra basislinje beregnes som forhold til basislinje minus én og ganget med 100. Data præsenteres for primær estimand, som inkluderer alle indsamlede data, undtagen data indsamlet efter datoen for tab af astmakontrol eller tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsesbehandling.
Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16
Antal deltagere, der rapporterer alvorlige bivirkninger (SAE) og ikke-seriøse bivirkninger (ikke-SAE)
Tidsramme: Op til uge 16
En ikke-SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Enhver uheldig hændelse, der resulterer i død, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i handicap/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering blev kategoriseret som SAE.
Op til uge 16
Ændring fra baseline i diastolisk blodtryk (DBP) og systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: Baseline og uge 0 (efter dosis), uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4 (før og efter dosis), uge ​​6, uge ​​8 (før og efter dosis), uge ​​10, uge ​​12 (før og efter dosis), uge ​​14 , uge ​​16, uge ​​20, uge ​​24 og uge 28
DBP og SBP blev målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet. Data for ændring fra baseline for post dosis-værdier er blevet præsenteret.
Baseline og uge 0 (efter dosis), uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4 (før og efter dosis), uge ​​6, uge ​​8 (før og efter dosis), uge ​​10, uge ​​12 (før og efter dosis), uge ​​14 , uge ​​16, uge ​​20, uge ​​24 og uge 28
Ændring fra baseline i pulsfrekvens (PR)
Tidsramme: Baseline og uge 0 (efter dosis), uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4 (før og efter dosis), uge ​​6, uge ​​8 (før og efter dosis), uge ​​10, uge ​​12 (før og efter dosis), uge ​​14 , uge ​​16, uge ​​20, uge ​​24 og uge 28
Puls blev målt i halvliggende stilling efter 5 minutters hvile. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet. Data for ændring fra baseline for post dosis-værdier er blevet præsenteret.
Baseline og uge 0 (efter dosis), uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4 (før og efter dosis), uge ​​6, uge ​​8 (før og efter dosis), uge ​​10, uge ​​12 (før og efter dosis), uge ​​14 , uge ​​16, uge ​​20, uge ​​24 og uge 28
Ændring fra baseline mellem post-dosis og præ-dosis i DBP og SBP
Tidsramme: Baseline og uge 0, 4, 8 og 12
DBP og SBP blev målt før dosis og efter dosis i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og uge 0, 4, 8 og 12
Ændring fra baseline mellem post-dosis og præ-dosis i pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline og uge 0, 4, 8 og 12
Puls blev målt før dosis og efter dosis i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og uge 0, 4, 8 og 12
Ændring fra baseline i PR-interval, QRS-varighed, ukorrigeret QT-interval, QT-korrigeret interval-Fredericia [QTcF]-interval og RR-interval
Tidsramme: Baseline og uge 0 (efter dosis), uge ​​4 (før og efter dosis), uge ​​8 (før og efter dosis), uge ​​12 (før og efter dosis) og uge 16
Tredobbelte 12-aflednings-EKG'er blev registreret før dosis og efter dosis med deltageren i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile. På hvert tidspunkt blev der taget EKG ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk måler PR-interval, QRS-varighed, ukorrigeret QT-interval, QTcF-interval og RR-interval. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og uge 0 (efter dosis), uge ​​4 (før og efter dosis), uge ​​8 (før og efter dosis), uge ​​12 (før og efter dosis) og uge 16
Ændring fra baseline i EKG-puls
Tidsramme: Baseline og uge 0 (efter dosis), uge ​​4 (før og efter dosis), uge ​​8 (før og efter dosis), uge ​​12 (før og efter dosis) og uge 16
Tredobbelte 12-aflednings-EKG'er blev registreret før dosis og efter dosis med deltageren i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile. På hvert tidspunkt blev der taget EKG ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk måler hjertefrekvensen. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og uge 0 (efter dosis), uge ​​4 (før og efter dosis), uge ​​8 (før og efter dosis), uge ​​12 (før og efter dosis) og uge 16
Skift fra baseline i QRS-aksen
Tidsramme: Baseline og uge 4 (før og efter dosis), uge ​​8 (før og efter dosis), uge ​​12 (før og efter dosis) og uge 16
Tredobbelte 12-aflednings-EKG'er blev optaget med deltageren i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile. På hvert tidspunkt blev der taget EKG ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk måler QRS-aksen. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og uge 4 (før og efter dosis), uge ​​8 (før og efter dosis), uge ​​12 (før og efter dosis) og uge 16
Ændring mellem præ-dosis og post-dosis af PR-interval, QRS-varighed, ukorrigeret QT-interval, QTcF-interval og RR-interval
Tidsramme: Baseline og uge 0, 4, 8 og 12
Tredobbelte 12-aflednings-EKG'er blev registreret før dosis og efter dosis med deltageren i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile. På hvert tidspunkt blev der taget EKG ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk måler PR-interval, QRS-varighed, ukorrigeret QT-interval, QTcF-interval og RR-interval. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og uge 0, 4, 8 og 12
Skift mellem præ-dosis og post-dosis af hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline og uge 0, 4, 8 og 12
Tredobbelte 12-aflednings-EKG'er blev registreret før dosis og efter dosis med deltageren i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile. På hvert tidspunkt blev der taget EKG ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk måler hjertefrekvensen. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og uge 0, 4, 8 og 12
Skift mellem præ-dosis og post-dosis af QRS Axis
Tidsramme: Baseline og uge 0, 4, 8 og 12
Tredobbelte 12-aflednings-EKG'er blev registreret før dosis og efter dosis med deltageren i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile. På hvert tidspunkt blev der taget EKG ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk måler QRS-aksen. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og uge 0, 4, 8 og 12
Ændring fra baseline i maksimale, minimum og gennemsnitlige ændringer i hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline og uge 0, 4 og 12
Ved brug af en Holter-monitor blev maksimale, minimale og gennemsnitlige ændringer i hjertefrekvens registreret ved baseline, uge ​​0, 4 og 12 til 24 timer. Deltagere med en analyserbar tid på mindst 16 timer blev evalueret. Baseline er værdien fra screeningsbesøgsvurderingen. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdi fra den angivne værdi for tidspunkt.
Baseline og uge 0, 4 og 12
Ændring fra baseline i supraventrikulære couplets, supraventrikulære ektopiske, supraventrikulære løb, supraventrikulære singler, ventrikulære couplets, ventrikulære ektopiske, ventrikulære løb, ventrikulære singler
Tidsramme: Baseline og uge 0, 4 og 12
Ved brug af en Holter-monitor blev supraventrikulære koblinger, supraventrikulære ektopiske, supraventrikulære løb, supraventrikulære singler, ventrikulære kupletter, ventrikulære ektopiske, ventrikulære løb, ventrikulære singler registreret ved baseline, uge ​​0, 4 og 12 til 24 timer. Deltagere med en analyserbar tid på mindst 16 timer blev evalueret. Baseline er værdien fra screeningsbesøgsvurderingen. Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdi fra den angivne værdi for tidspunkt.
Baseline og uge 0, 4 og 12
Ændring fra baseline i klinisk kemiparameter: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase (GGT) og kreatinkinase (CK)
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16 og 28
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre, herunder AST, ALT, ALP, GGT og CK på angivne tidspunkter. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16 og 28
Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre: Glucose, kalium, natrium, calcium, fosfat, klorid, urinstof og kuldioxid (CO2)
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16 og 28
Blodprøver blev indsamlet på givne tidspunkter for at vurdere kliniske kemiske parametre, herunder glucose, kalium, natrium, calcium, fosfat, chlorid, urinstof og CO2 niveauer. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16 og 28
Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre: kreatinin, total bilirubin og direkte bilirubin
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16 og 28
Blodprøver blev indsamlet til analyse af kliniske kemiske parametre, herunder total bilirubin, kreatinin og direkte bilirubin på angivne tidspunkter. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16 og 28
Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre: Totalt protein og albumin
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16 og 28
Blodprøver blev indsamlet på givne tidspunkter for at vurdere kliniske kemiske parametre, herunder totale protein- og albuminniveauer. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16 og 28
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre: basofile, eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, neutrofiler, monocytter og blodplader
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Blodprøver blev indsamlet på givne tidspunkter for at vurdere hæmatologiske parametre, herunder basofile, eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, leutrofiler, monocytter og blodplader. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: Erytrocytgennemsnitlig korpuskulær volumen
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Blodprøver blev indsamlet til analyse af erytrocytgennemsnitlig korpuskulært volumen på angivne tidspunkter. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at subtrahere basislinjeværdien fra den angivne tidspunktværdi.
Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: Erytrocytter
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Blodprøver blev indsamlet til analyse af erytrocytter på angivne tidspunkter. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: Hæmoglobin
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmoglobinniveauet på angivne tidspunkter. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: Hæmatokritniveau
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatokrit på angivne tidspunkter. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter: Gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Blodprøver blev indsamlet til analyse af gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin på angivne tidspunkter. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: Gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Blodprøver blev indsamlet til analyse af den gennemsnitlige corpuskulære hæmoglobinkoncentration på angivne tidspunkter. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne tidspunktværdi.
Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter: Erytrocytter distributionsbredde (%)
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Blodprøver blev indsamlet til analyse af erytrocytfordelingsbredde (%) på angivne tidspunkter. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Ændring fra baseline i hjertemarkør: N-Terminal ProB-type natriuretisk peptid
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Blodprøver blev indsamlet til analyse af N-Terminal ProB-type natriuretisk peptid på angivne tidspunkter. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at subtrahere baseline værdi fra det specificerede tidspunkt. værdi.
Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Ændring fra baseline i hjertemarkør: hjertetroponin I
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Blodprøver blev indsamlet til analyse af Troponin I på angivne tidspunkter. Baseline er defineret som den senest registrerede værdi før dosering på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at subtrahere basislinjeværdien fra den specificerede tidspunktværdi.
Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Antal deltagere med forekomst og titre af anti-GSK3772847 antistoffer
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 og 28
Blodprøver blev opsamlet på givne tidspunkter, og tilstedeværelsen af ​​anti-GSK3772847 antistoffer blev vurderet ved hjælp af en trindelt tilgang, herunder et screeningsassay, et bekræftelsesassay og beregning af titer. Data for deltagere, der viste positive resultater for bekræftelsesanalyse, er blevet præsenteret
Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 og 28
Serumkoncentrationer af GSK3772847
Tidsramme: Uge 2, 4 (før-dosis), 8 (før-dosis), 12 (før-dosis og efter-dosis), 16, 20, 24 og 28
Blodprøver blev indsamlet på givne tidspunkter for at evaluere farmakokinetik (PK) af GSK3772847 hos deltagere med moderat svær astma.
Uge 2, 4 (før-dosis), 8 (før-dosis), 12 (før-dosis og efter-dosis), 16, 20, 24 og 28
Procent ændring fra baseline i frit opløselig suppressor af tumorigenicitet 2 (ST2) koncentration
Tidsramme: Baseline og uge 4 (før-dosis), uge ​​8 (før-dosis), uge ​​12 (før-dosis) og uge 16
Blodprøver blev opsamlet på givne tidspunkter for at måle frit opløseligt ST2-koncentration. Baseline er defineret som den seneste tilgængelige vurdering før første dosis (dag 1). Analyse blev udført under anvendelse af gentagne målinger af blandet model. Procentvis ændring fra basislinje beregnes som forhold til basislinje minus 1 og ganget med 100.
Baseline og uge 4 (før-dosis), uge ​​8 (før-dosis), uge ​​12 (før-dosis) og uge 16
Procent ændring fra baseline i total opløselig ST2-koncentration
Tidsramme: Baseline og uge 4 (før-dosis), uge ​​8 (før-dosis), uge ​​12 (før-dosis) og uge 16
Blodprøver blev opsamlet på givne tidspunkter for at måle total opløselig ST2-koncentration. Baseline er defineret som den seneste tilgængelige vurdering før første dosis (dag 1). Analyse blev udført under anvendelse af gentagne målinger af blandet model. Procentvis ændring fra basislinje beregnes som forhold til basislinje minus 1 og ganget med 100.
Baseline og uge 4 (før-dosis), uge ​​8 (før-dosis), uge ​​12 (før-dosis) og uge 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. september 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

15. februar 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

15. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juni 2017

Først opslået (FAKTISKE)

2. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

2. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 207597
  • 2017-001072-34 (EUDRACT_NUMBER)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GSK3772847

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner