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Étude d'efficacité et d'innocuité de GSK3772847 chez des sujets souffrant d'asthme modérément sévère

14 février 2020 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, multicentrique et stratifiée évaluant l'efficacité et l'innocuité de doses répétées de GSK3772847 par rapport à un placebo chez des participants souffrant d'asthme modérément sévère

GSK3772847, un anticorps monoclonal anti-récepteur de l'interleukine (IL)33, est un nouveau traitement de l'asthme. Il s'agit d'une étude de phase 2a qui vise à évaluer l'efficacité, la sécurité, la tolérabilité, les profils pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) de GSK3772847 chez des sujets souffrant d'asthme modérément sévère. L'étude sera menée en 4 phases comprenant le dépistage, la phase de rodage, la phase de traitement et le suivi. En phase de traitement, les sujets éligibles seront randomisés pour recevoir soit GSK3772847 soit un placebo administré par voie intraveineuse (IV) toutes les 4 semaines en plus d'un traitement de fond ouvert de propionate de fluticasone/salmétérol (FP/Sal) 500/50 microgrammes (mcg) deux fois par jour. Pendant la phase de traitement, le traitement de fond passera à 500 mcg de FP pendant 2 semaines et la dose de FP sera réduite d'environ 50 % toutes les 2 semaines jusqu'à l'arrêt complet de la FP. La durée totale de l'étude sera d'environ 33 semaines et environ 165 sujets souffrant d'asthme modérément sévère qui sont maintenus sous forte dose de corticostéroïdes inhalés/bêta-2-agonistes à longue durée d'action (CSI/BALA) seront randomisés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

165

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australie, 5011
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • GSK Investigational Site
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • GSK Investigational Site
  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
    • Alberta
      • Sherwood Park, Alberta, Canada, T8H 0N2
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G 6C6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • GSK Investigational Site
      • Trois-Rivieres, Quebec, Canada, G8T 7A1
        • GSK Investigational Site
  • Fédération Russe
      • Chelyabinsk, Fédération Russe, 454106
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Fédération Russe, 650000
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 195067
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 198328
        • GSK Investigational Site
      • Samara, Fédération Russe, 443068
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 194356
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Fédération Russe, 634028
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Fédération Russe, 432063
        • GSK Investigational Site
  • Mexique
      • Mexico City, Mexique, 03100
        • GSK Investigational Site
      • México DF, Mexique, 14050
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44100
        • GSK Investigational Site
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexique, 62290
        • GSK Investigational Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64060
        • GSK Investigational Site
    • Tabasco
      • Villahermosa, Tabasco, Mexique, 86035
        • GSK Investigational Site
    • Yucatán
      • Merida, Yucatán, Mexique, 97070
        • GSK Investigational Site
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 02091
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Ukraine, 03049
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Ukraine, 02002
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35209
        • GSK Investigational Site
      • Scottsboro, Alabama, États-Unis, 35768
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, États-Unis, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90017
        • GSK Investigational Site
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33134
        • GSK Investigational Site
      • Hialeah, Florida, États-Unis, 33012
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33135
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33134
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33175
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33144
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33174
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33186
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33185
        • GSK Investigational Site
      • Winter Park, Florida, États-Unis, 32789
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Adairsville, Georgia, États-Unis, 30103
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-5360
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63108
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7248
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28277
        • GSK Investigational Site
      • Mooresville, North Carolina, États-Unis, 28117
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45231
        • GSK Investigational Site
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43617
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74136
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, États-Unis, 97504
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Boerne, Texas, États-Unis, 78006
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Williamsburg, Virginia, États-Unis, 23188
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : Au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Hommes et femmes : une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, si elle n'allaite pas et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique : n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU une WOCBP qui accepte de suivre des méthodes contraceptives hautement efficaces à partir de 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à au moins 16 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude et la fin de la visite de suivi.
  • Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le présent protocole.
  • Un sujet avec un diagnostic documenté d'asthme sévère modéré basé sur les directives 2016 de l'Initiative mondiale pour l'asthme (GINA), dont l'asthme a été pris en charge avec un traitement régulier de CSI à haute dose défini comme FP 500 mcg deux fois par jour (c'est-à-dire dose quotidienne totale de 1 000 mcg) ou l'équivalent, et BALA pendant au moins 4 mois. Un traitement supplémentaire avec un antagoniste des récepteurs des leucotriènes (LTRA) est autorisé.
  • Réversibilité des voies respiratoires d'au moins 12 % et 200 millilitres (mL) du VEMS lors du dépistage (visite 1), ou réversibilité documentée avant le dépistage (visite 1), ou antécédents documentés d'hyperréactivité bronchique (par ex. baisse du VEMS par rapport au départ supérieure ou égale à 20 % avec des doses standard de méthacholine ou d'histamine, ou supérieure ou égale à 15 % avec une hyperventilation standardisée, une solution saline hypertonique ou une provocation au mannitol) à partir d'une étude de bronchoprovocation [par ex. provocation à la méthacholine avant le dépistage (visite 1)].
  • Score ACQ-5 supérieur ou égal à 1,0 et inférieur à 4,0 lors de la sélection (visite 1).
  • A eu au moins une exacerbation de l'asthme dans les 12 mois précédant le dépistage qui a nécessité un traitement par corticostéroïde systémique et/ou une hospitalisation.
  • Tous les sujets doivent être en mesure de remplacer leur traitement actuel par des bêta2-agonistes à courte durée d'action (SABA) par un inhalateur d'aérosol d'albutérol/salbutamol lors de la visite 1 pour une utilisation au besoin, conformément à l'étiquette du produit, pendant la durée de l'étude.

Critères d'inclusion de la randomisation :

  • Score ACQ-5 supérieur ou égal à 1,0 et inférieur à 4,0 lors de la visite 2.
  • Conformité à l'achèvement du rapport Daily eDiary défini comme l'achèvement de toutes les questions/évaluations sur plus de ou égal à 4 des 7 derniers jours pendant la période de rodage.

Critère d'exclusion:

  • Fumeurs actuels ou anciens fumeurs ayant des antécédents de tabagisme supérieurs ou égaux à 10 années-paquet.
  • Présence d'une affection respiratoire préexistante connue et cliniquement importante (par ex. pneumonie, pneumothorax, atélectasie segmentaire ou plus importante, fibrose pulmonaire, dysplasie bronchopulmonaire, bronchite chronique, emphysème, bronchopneumopathie chronique obstructive ou autres anomalies respiratoires) autres que l'asthme.
  • Un VEMS pré-bronchodilatateur inférieur à 50 % de la valeur normale prédite lors du dépistage (visite 1).
  • Sujets avec un diagnostic de malignité ou en cours d'investigation pour une malignité. Sujets atteints de carcinome qui n'ont pas été en rémission complète depuis au moins 5 ans. Les sujets qui ont eu un carcinome in situ du col de l'utérus, un carcinome épidermoïde et un carcinome basocellulaire de la peau ne seraient pas exclus sur la base de la période d'attente de 5 ans si le sujet a été considéré comme guéri par le traitement.
  • Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage (visite 1) ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Les enquêteurs du site recevront une lecture excessive de l'ECG effectuée par un cardiologue indépendant centralisé, pour aider à l'évaluation de l'éligibilité des sujets.
  • Poids : moins de 50 kilogrammes (kg) et plus de 150 kg.
  • Utilisation régulière de corticostéroïdes systémiques pour des affections telles que l'asthme dans les 3 mois précédant le dépistage (visite 1).
  • Les sujets avec un tonus parasympathique élevé (par ex. athlètes entraînés avec une bradycardie de base) ou des conditions chroniques associées à des poussées parasympathiques (par ex. migraine).
  • D'autres conditions qui pourraient conduire à des éosinophiles élevés tels que les syndromes hyperéosinophiles. Sujets présentant une infestation parasitaire préexistante connue dans les 6 mois précédant le dépistage (visite 1).
  • Cardiopathie organique cliniquement significative [par ex. Maladie coronarienne (CAD), insuffisance cardiaque de classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA)].
  • Infections en cours (c.-à-d. pas résolu dans les 7 jours précédant le dépistage [Visite 1]) ou infections récurrentes (c.-à-d. nécessitant un traitement pour un diagnostic identique dans les 3 mois) nécessitant des antibiotiques systémiques Infestations parasitaires préexistantes connues dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • Un sujet ne doit pas avoir de condition cliniquement significative, non contrôlée ou d'état pathologique qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du sujet en danger par la participation à l'étude ou confondrait l'interprétation des résultats d'efficacité si la condition / maladie exacerbé au cours de l'étude.
  • Une immunodéficience connue telle qu'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
  • Sujets allergiques ou intolérants à un anticorps monoclonal ou biologique ou à l'un des composants de la formulation utilisée dans cette étude.
  • Sujets ayant des antécédents (ou des antécédents présumés) d'abus d'alcool ou de toxicomanie dans les 2 ans précédant le dépistage (visite 1).
  • Sujets incapables de suivre les instructions de l'étude telles que le calendrier des visites, les instructions de dosage, l'achèvement du journal électronique de l'étude ou l'utilisation d'un inhalateur-doseur standard. - Sujets qui ont des preuves connues de manque d'observance des médicaments de contrôle et/ou de capacité à suivre les recommandations du médecin. Toute infirmité, handicap ou emplacement géographique qui limiterait la conformité aux visites prévues.
  • Sujets ayant déjà participé à une étude sur GSK3772847.
  • L'utilisation des médicaments interdits n'est pas autorisée dans les intervalles de temps définis avant le dépistage (visite 1) et tout au long de l'étude. Les sujets potentiels ne doivent pas être lavés de leurs médicaments uniquement dans le but de s'inscrire à l'essai.
  • Un sujet ne sera pas éligible pour cette étude s'il est un membre de la famille immédiate de l'investigateur participant, du sous-investigateur, du coordinateur de l'étude ou de l'employé de l'investigateur participant.
  • De l'avis de l'investigateur, tout sujet incapable de lire et/ou qui ne serait pas en mesure de remplir une fiche journal/questionnaire.
  • Sujets ayant des antécédents de maladie psychiatrique, de déficience intellectuelle, de faible motivation ou d'autres conditions qui limiteront la validité du consentement éclairé pour participer à l'étude.

Critères d'exclusion de la randomisation :

  • Preuve de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage qui sont toujours anormaux après une analyse répétée et ne sont pas considérés comme dus à la ou aux maladies présentes. Chaque Investigateur utilisera sa propre discrétion pour déterminer la signification clinique de l'anomalie.
  • Preuve de résultats ECG anormaux cliniquement significatifs lors de la visite 2.
  • Une découverte anormale et significative de la surveillance Holter 24 heures sur 24 lors du dépistage (visite 1). Les enquêteurs recevront des examens Holter effectués par un cardiologue indépendant pour aider à l'évaluation de l'admissibilité des sujets.
  • Fonction hépatique lors du dépistage (visite 1) : ALT supérieure à 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine supérieure à 1,5 x LSN (une bilirubine isolée supérieure à 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à 35 %) ); Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
  • Sujets présentant une exacerbation continue de l'asthme au moment de la visite 2.
  • Un VEMS pré-bronchodilatateur inférieur à 50 % de la valeur normale prédite à la visite 2.
  • Test de grossesse positif lors de la visite 0, du dépistage (visite 1) ou de la visite 2.
  • Infections en cours ou récurrentes nécessitant des antibiotiques systémiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Sujets recevant GSK3772847
Les sujets éligibles recevront GSK3772847 une fois toutes les 4 semaines par voie IV avec 500/50 mcg FP/Sal deux fois par jour pendant les 2 premières semaines et la dose de FP a été réduite d'environ 50 % toutes les 2 semaines jusqu'à l'arrêt complet de la FP.
Médicament: GSK3772847
GSK3772847 10 mg/kg sera administré en perfusion IV une fois toutes les 4 semaines à des sujets randomisés.
Médicament: Propionate de fluticasone/salmétérol
FP/Sal 500/50 mcg sera administré par inhalation deux fois par jour à tous les sujets.
Médicament: Propionate de fluticasone
FP 500, 250, 100 ou 50 mcg seront administrés par inhalation deux fois par jour à tous les sujets.
PLACEBO_COMPARATOR: Sujets recevant un médicament placebo
Les sujets éligibles recevront un placebo une fois toutes les 4 semaines par voie IV avec 500/50 mcg FP/Sal deux fois par jour pendant les 2 premières semaines et la dose de FP a été réduite d'environ 50 % toutes les 2 semaines jusqu'à l'arrêt complet de la FP.
Médicament: Propionate de fluticasone/salmétérol
FP/Sal 500/50 mcg sera administré par inhalation deux fois par jour à tous les sujets.
Médicament: Propionate de fluticasone
FP 500, 250, 100 ou 50 mcg seront administrés par inhalation deux fois par jour à tous les sujets.
Médicament: Placebo
Une solution saline normale stérile placebo sera administrée en perfusion IV une fois toutes les 4 semaines à des sujets randomisés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant perdu le contrôle de leur asthme au cours des semaines 0 à 16
Délai: Jusqu'à la semaine 16
La perte de contrôle de l'asthme est définie comme : une augmentation du score au questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ-5) par rapport à la valeur initiale > 0,5 point ou une diminution du volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) avant bronchodilatateur par rapport à la valeur initiale > 7,5 % ou une incapacité à titrer le corticostéroïde inhalé ou une exacerbation cliniquement significative de l'asthme (nécessitant un corticostéroïde oral [OCS] et/ou une hospitalisation). L'analyse présentée est pour l'estimation primaire qui comprend toutes les données recueillies, à l'exception des données recueillies après la date de perte de contrôle de l'asthme ou d'arrêt précoce du traitement à l'étude. La ligne de base est définie comme Jour1. Le pourcentage de participants ayant perdu le contrôle de leur asthme jusqu'à la semaine 16 a été présenté. La population en intention de traiter modifiée (perte de contrôle) (mITT_LoC) était composée de tous les participants randomisés qui avaient pris au moins 1 dose du traitement à l'étude et si les participants avaient perdu le contrôle de l'asthme, ils ont été analysés en fonction du traitement réel au moment de la perte de contrôle. contrôle.
Jusqu'à la semaine 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une augmentation du score du questionnaire sur le contrôle de l'asthme (ACQ-5) > 0,5 point par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base et jusqu'à la semaine 16
L'ACQ-5 est un questionnaire auto-complété en cinq points, qui mesure le contrôle de l'asthme d'un participant. Les cinq questions (concernant le réveil nocturne, le réveil matinal, la limitation d'activité, l'essoufflement et la respiration sifflante) interrogent la fréquence et/ou la sévérité des symptômes au cours de la semaine précédente. Les options de réponse pour toutes ces questions vont de zéro (aucune déficience/limitation) à six (totale déficience/limitation). Le score ACQ-5 varie de 0 (totalement contrôlé) à 6 (gravement incontrôlé). Un score plus élevé indique un contrôle de l'asthme plus faible. La ligne de base est la dernière évaluation disponible avant la première dose (jour 1). La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée. Un changement de score >=0,5 suggère un changement de score cliniquement important. Les données sont présentées pour l'estimation primaire qui comprend toutes les données recueillies, à l'exception des données recueillies après la date de perte de contrôle de l'asthme ou d'arrêt précoce du traitement à l'étude
Ligne de base et jusqu'à la semaine 16
Pourcentage de participants qui ont une diminution du VEMS pré-bronchodilatateur par rapport au départ> 7,5 %
Délai: Ligne de base et jusqu'à la semaine 16
La fonction pulmonaire est mesurée par le FEV1. Le FEV1 est la quantité d'air expiré en 1 seconde. Les mesures du VEMS pré-bronchodilatateur ont été réalisées par spirométrie. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation pré-dose disponible (jour 1). Une diminution par rapport au départ > 7,5 % du score suggère une aggravation de l'état.
Ligne de base et jusqu'à la semaine 16
Pourcentage de participants incapables de titrer les corticostéroïdes inhalés (CSI)
Délai: Jusqu'à la semaine 16
La titration des corticostéroïdes permet une évaluation clinique globale de l'état asthmatique du participant en tenant compte à la fois de la fonction pulmonaire et du contrôle des symptômes. L'incapacité à doser les corticostéroïdes inhalés indique une perte de contrôle de l'asthme.
Jusqu'à la semaine 16
Pourcentage de participants présentant une exacerbation cliniquement significative de l'asthme
Délai: Jusqu'à la semaine 16
Une exacerbation cliniquement significative de l'asthme est définie comme une exacerbation nécessitant un corticostéroïde oral et/ou une hospitalisation.
Jusqu'à la semaine 16
Pourcentage de participants ayant perdu le contrôle de leur asthme au cours des semaines 0 à 6
Délai: Jusqu'à la semaine 6
La perte de contrôle de l'asthme est définie comme : une augmentation du score ACQ-5 par rapport à la valeur initiale > 0,5 point ou une diminution du VEMS pré-bronchodilatateur par rapport à la valeur initiale > 7,5 % ou une incapacité à titrer le corticostéroïde inhalé ou une exacerbation cliniquement significative de l'asthme (nécessitant une OCS orale et/ou une hospitalisation). ). L'analyse présentée est pour l'estimation primaire qui comprend toutes les données recueillies, à l'exception des données recueillies après la date de perte de contrôle de l'asthme ou d'arrêt précoce du traitement à l'étude. La ligne de base est définie comme Jour1. Le pourcentage de participants connaissant une perte de contrôle de l'asthme jusqu'à la semaine 6 a été présenté.
Jusqu'à la semaine 6
Délai de perte de contrôle de l'asthme
Délai: Jusqu'à la semaine 16
Le délai avant la perte de contrôle de l'asthme a été analysé à l'aide de l'analyse de Kaplan-Meier. Dans cette analyse, les participants ont soit été comptés comme un événement, soit ils ont été censurés. Un événement est défini comme des participants qui subissent une perte de contrôle de l'asthme au cours de l'étude. La censure est définie comme les participants qui ont arrêté le produit expérimental pour des raisons autres que la perte de contrôle de l'asthme. L'analyse présentée est pour l'estimation primaire qui comprend toutes les données recueillies, à l'exception des données recueillies après la date de perte de contrôle de l'asthme ou d'arrêt précoce du traitement à l'étude. Les participants qui n'ont pas subi de perte de contrôle de l'asthme ont également été censurés au jour 113.
Jusqu'à la semaine 16
Pourcentage de participants présentant une exacerbation cliniquement significative de l'asthme ou une incapacité à titrer
Délai: Jusqu'à la semaine 16
Une exacerbation cliniquement significative de l'asthme est définie comme une exacerbation nécessitant un corticostéroïde oral et/ou une hospitalisation. Les participants présentant une exacerbation cliniquement significative de l'asthme ou une incapacité à titrer la PF ont indiqué une perte de contrôle de l'asthme.
Jusqu'à la semaine 16
Nombre de participants ayant subi une hospitalisation liée à l'asthme pendant la période d'étude
Délai: Jusqu'à la semaine 16
L'hospitalisation est définie comme un séjour hospitalier ou au moins une nuitée à l'hôpital ou au service des urgences pour observation ou autre établissement équivalent. Les données ont été présentées pour l'estimation primaire qui comprend toutes les données recueillies, à l'exception des données recueillies après la date de perte de contrôle de l'asthme ou d'arrêt précoce du traitement à l'étude.
Jusqu'à la semaine 16
Taux pour 1 000 années-personnes de participants hospitalisés
Délai: Jusqu'à la semaine 16
Un événement est défini comme une hospitalisation liée à l'asthme ou une visite aux urgences en cours de traitement et les participants peuvent contribuer à plus d'un événement. Le taux est calculé comme le nombre d'événements * 1000 divisé par (nombre de participants dans le groupe de traitement * exposition moyenne au traitement en années). Les données ont été présentées pour l'estimation primaire qui comprend toutes les données recueillies, à l'exception des données recueillies après la date de perte de contrôle de l'asthme ou d'arrêt précoce du traitement à l'étude.
Jusqu'à la semaine 16
Nombre d'hospitalisations ou de visites aux urgences par participant
Délai: Jusqu'à la semaine 16
Le nombre d'hospitalisations ou de visites aux urgences effectuées par participant en raison d'une perte de contrôle de l'asthme a été présenté dans les titres des catégories. Les données ont été présentées pour l'estimation primaire qui comprend toutes les données recueillies, à l'exception des données recueillies après la date de perte de contrôle de l'asthme ou d'arrêt précoce du traitement à l'étude.
Jusqu'à la semaine 16
Changement par rapport au départ dans le questionnaire sur la maîtrise de l'asthme (ACQ-5) Score total
Délai: Baseline et semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 et semaine 16
ACQ-5 est un questionnaire auto-complété en cinq points, qui mesure le contrôle de l'asthme d'un participant. Les cinq questions (concernant le réveil nocturne, le réveil le matin, la limitation d'activité, l'essoufflement et la respiration sifflante) portent sur la fréquence et/ou la gravité des symptômes au cours de la semaine précédente. Les options de réponse vont de zéro (aucune déficience/limitation) à six (totale déficience/limitation). Le score ACQ-5 varie de 0 (totalement contrôlé) à 6 (gravement incontrôlé). Un score plus élevé indique un contrôle de l'asthme plus faible. La ligne de base est la dernière évaluation disponible avant la première dose (jour 1). La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée. Les données sont présentées pour l'estimation primaire qui comprend toutes les données recueillies, à l'exception des données recueillies après la date de perte de contrôle de l'asthme ou d'arrêt précoce du traitement à l'étude.
Baseline et semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 et semaine 16
Pourcentage de participants avec <=-0,5 point de diminution du score ACQ-5 par rapport à la ligne de base (répondeur)
Délai: Baseline et semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 et semaine 16
ACQ-5 est un questionnaire auto-complété en cinq points, qui mesure le contrôle de l'asthme d'un participant. Les cinq questions (concernant le réveil nocturne, le réveil le matin, la limitation d'activité, l'essoufflement et la respiration sifflante) portent sur la fréquence et/ou la gravité des symptômes au cours de la semaine précédente. Les options de réponse vont de zéro (aucune déficience/limitation) à six (totale déficience/limitation). Le score ACQ-5 varie de 0 (totalement contrôlé) à 6 (gravement incontrôlé). Un score plus élevé indique un contrôle de l'asthme plus faible. La ligne de base est la dernière évaluation disponible avant la première dose (jour 1). La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée. Un répondeur est défini comme des participants avec un changement par rapport à la ligne de base de <= -0,5 point à un moment donné. Les données sont présentées pour l'estimation primaire qui comprend toutes les données recueillies, à l'exception des données recueillies après la date de perte de contrôle de l'asthme ou d'arrêt précoce du traitement à l'étude.
Baseline et semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 et semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base dans le score total du questionnaire respiratoire de St George (SGRQ)
Délai: Ligne de base et semaines 4, 8, 12 et 16
Le SGRQ est un questionnaire spécifique à la maladie conçu pour mesurer l'impact de la maladie respiratoire et de son traitement sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) des participants atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Il contient 14 questions avec un total de 40 items regroupés en domaines (Symptômes, Activité et Impacts). Le score total du SGRQ a été calculé comme 100 multiplié par la somme des poids de tous les éléments positifs divisé par la somme des poids pour tous les éléments du questionnaire. Il varie de 0 à 100, un score plus élevé indique une mauvaise HRQoL. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible avant la première dose (jour 1). La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée. Les données sont présentées pour l'estimation primaire qui comprend toutes les données recueillies, à l'exception des données recueillies après la date de perte de contrôle de l'asthme ou d'arrêt précoce du traitement à l'étude.
Ligne de base et semaines 4, 8, 12 et 16
Pourcentage de participants avec une amélioration d'au moins 4 unités par rapport à la ligne de base du questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ)
Délai: Ligne de base et semaines 4, 8, 12 et 16
Le SGRQ est un questionnaire spécifique à la maladie conçu pour mesurer l'impact de la maladie respiratoire et de son traitement sur la QVLS des participants atteints de MPOC. Il contient 14 questions avec un total de 40 items regroupés en domaines (Symptômes, Activité et Impacts). Le score total du SGRQ a été calculé comme 100 multiplié par la somme des poids de tous les éléments positifs divisé par la somme des poids pour tous les éléments du questionnaire. Il varie de 0 à 100, un score plus élevé indique une mauvaise HRQoL. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible avant la première dose (jour 1). Un répondeur est défini comme un changement par rapport à la ligne de base de <= -4 à l'instant donné. Les données sont présentées pour l'estimation primaire qui comprend toutes les données recueillies, à l'exception des données recueillies après la date de perte de contrôle de l'asthme ou d'arrêt précoce du traitement à l'étude.
Ligne de base et semaines 4, 8, 12 et 16
Changement par rapport à la ligne de base du volume expiratoire forcé pré-bronchodilatateur en une seconde (FEV1)
Délai: Base de référence et semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 16
Le VEMS pré-bronchodilatateur est une mesure de la fonction pulmonaire et est défini comme la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible avant la première dose (jour 1) et le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée. Les données sont présentées pour l'estimation primaire qui comprend toutes les données recueillies, à l'exception des données recueillies après la date de perte de contrôle de l'asthme ou d'arrêt précoce du traitement à l'étude.
Base de référence et semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 16
Changement par rapport à la ligne de base du débit expiratoire de pointe (DEP) moyen du matin et du DEP moyen du soir
Délai: Base de référence et semaines 1 à 4 ; Semaines 5-8, Semaines 9-12 et Semaines 13-16.
Le DEP est la vitesse maximale d'expiration mesurée à l'aide d'un spiromètre. L'appareil a été distribué aux participants lors de la visite 1, pour mesurer le DEP deux fois par jour (le matin au réveil et le soir juste avant d'aller se coucher). Les participants ont été encouragés à effectuer des mesures du DEP matin et soir avant l'utilisation de tout bêta-agoniste à longue durée d'action (BALA) ou de tout médicament de secours. La plus haute des 3 valeurs a été enregistrée dans eDairy. La ligne de base a été calculée sur les 7 derniers jours de la période de rodage avant la visite 2 (semaine 0). Les participants ayant au moins 4 jours complets de données au cours des 7 derniers jours de rodage ont été inclus. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée. Le DEP moyen a été calculé pour chaque participant au cours des quatre périodes hebdomadaires (semaines 1 à 4 ; semaines 5 à 8, semaines 9 à 12 et semaines 13 à 16). Les données sont présentées pour l'estimation primaire qui comprend toutes les données recueillies, à l'exception des données recueillies après la date de perte de contrôle de l'asthme ou d'arrêt précoce du traitement à l'étude
Base de référence et semaines 1 à 4 ; Semaines 5-8, Semaines 9-12 et Semaines 13-16.
Changement par rapport au départ du score moyen des symptômes d'asthme diurne au cours de chacune des quatre semaines de la période de traitement de 16 semaines
Délai: Base de référence et semaines 1 à 4 ; Semaines 5-8, Semaines 9-12 et Semaines 13-16
Les symptômes d'asthme ressentis par les participants pendant la journée ont été enregistrés dans le journal électronique chaque soir avant d'aller se coucher sous forme de scores sur une échelle d'évaluation en 5 points. Les scores variaient de 0 = aucun symptôme d'asthme diurne à 4 = symptômes d'asthme diurne très sévères. La ligne de base a été calculée sur les 7 derniers jours de la période de rodage avant la visite 2 (semaine 0). Les participants ayant au moins 4 jours complets de données au cours des 7 derniers jours de rodage ont été inclus. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée. Le score moyen des symptômes d'asthme a été calculé pour chaque participant au cours des quatre périodes hebdomadaires (semaines 1 à 4 ; semaines 5 à 8, semaines 9 à 12 et semaines 13 à 16). Les données sont présentées pour l'estimation primaire qui comprend toutes les données recueillies, à l'exception des données recueillies après la date de perte de contrôle de l'asthme ou d'arrêt précoce du traitement à l'étude.
Base de référence et semaines 1 à 4 ; Semaines 5-8, Semaines 9-12 et Semaines 13-16
Changement par rapport au départ dans l'utilisation quotidienne moyenne des médicaments de secours (albutérol/salbutamol)
Délai: Base de référence et semaines 1 à 4 ; Semaines 5-8, Semaines 9-12 et Semaines 13-16
Le nombre moyen d'inhalations de médicaments de secours (albutérol/salbutamol) utilisés pour soulager les symptômes immédiatement pendant la journée et la nuit a été enregistré dans eDiary de la ligne de base jusqu'à la semaine 16. La ligne de base a été calculée sur les 7 derniers jours de la période de rodage avant la visite 2 (semaine 0). Les participants ayant au moins 4 jours complets de données au cours des 7 derniers jours de rodage ont été inclus. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée. L'utilisation moyenne de médicaments de secours a été calculée pour chaque participant au cours des quatre périodes hebdomadaires (semaines 1 à 4 ; semaines 5 à 8, semaines 9 à 12 et semaines 13 à 16). Les données sont présentées pour l'estimation primaire qui comprend toutes les données recueillies, à l'exception des données recueillies après la date de perte de contrôle de l'asthme ou d'arrêt précoce du traitement à l'étude.
Base de référence et semaines 1 à 4 ; Semaines 5-8, Semaines 9-12 et Semaines 13-16
Changement par rapport au départ en pourcentage de réveils nocturnes dus à des symptômes d'asthme nécessitant l'utilisation de médicaments de secours
Délai: Base de référence et semaines 1 à 4 ; Semaines 5-8, Semaines 9-12 et Semaines 13-16
Les réveils nocturnes des participants (oui/non) et l'utilisation de médicaments de secours pendant ces réveils (oui/non) ont été enregistrés dans l'e-Diary chaque matin. Le pourcentage de réveils nocturnes est calculé par le nombre de nuits avec réveils dus à l'asthme et nécessitant une médication de secours divisé par le nombre de nuits avec données disponibles*100. La ligne de base a été calculée sur les 7 derniers jours de la période de rodage avant la visite 2 (semaine 0). Les participants ayant au moins 4 jours complets de données au cours des 7 derniers jours de rodage ont été inclus. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée. Les réveils nocturnes dus à des symptômes d'asthme nécessitant des médicaments de secours ont été calculés pour chaque participant au cours des quatre périodes hebdomadaires (semaines 1 à 4 ; semaines 5 à 8, semaines 9 à 12 et semaines 13 à 16). Les données sont présentées pour l'estimation primaire qui comprend toutes les données recueillies, à l'exception des données recueillies après la date de perte de contrôle de l'asthme ou d'arrêt précoce du traitement à l'étude.
Base de référence et semaines 1 à 4 ; Semaines 5-8, Semaines 9-12 et Semaines 13-16
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de l'oxyde nitrique expiré fractionné (FeNO)
Délai: Base de référence et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 16
FeNO a été évalué comme mesure de l'inflammation des voies respiratoires à l'aide d'un appareil électronique portatif. Les mesures enregistrées étaient conformes aux procédures standardisées de l'American Thoracic Society et des recommandations de l'European Respiratory Society pour les procédures standardisées pour la mesure en ligne et hors ligne de l'oxyde nitrique respiratoire inférieur expiré et de l'oxyde nitrique nasal. Les mesures de FeNO ont été obtenues avant les évaluations du FEV1. Les participants n'ont pas utilisé leur médicament de secours pendant au moins 6 heures avant chaque évaluation FeNO, sauf si cela est essentiel pour un besoin clinique. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible avant la première dose (jour 1). Le pourcentage de changement par rapport à la référence est calculé comme le rapport à la référence moins un et multiplié par 100. Les données sont présentées pour l'estimation primaire qui comprend toutes les données recueillies, à l'exception des données recueillies après la date de perte de contrôle de l'asthme ou d'arrêt précoce du traitement à l'étude.
Base de référence et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 16
Nombre de participants signalant des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables non graves (non-EIG)
Délai: Jusqu'à la semaine 16
Un non-EIG est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Tout événement fâcheux entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale, toute autre situation selon le jugement médical ou scientifique a été classé comme SAE.
Jusqu'à la semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle diastolique (PAD) et de la pression artérielle systolique (PAS)
Délai: Au départ et Semaine 0 (Post-dose), Semaine 1, Semaine 2, Semaine 4 (Pré et Post dose), Semaine 6, Semaine 8 (Pré et Post dose), Semaine 10, Semaine 12 (Pré et Post dose), Semaine 14 , Semaine 16, Semaine 20, Semaine 24 et Semaine 28
La PAD et la PAS ont été mesurées en position semi-couchée après 5 minutes de repos. La ligne de base est définie comme la valeur enregistrée la plus récente avant le dosage du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée. Les données de changement par rapport à la ligne de base pour les valeurs post-dose ont été présentées.
Au départ et Semaine 0 (Post-dose), Semaine 1, Semaine 2, Semaine 4 (Pré et Post dose), Semaine 6, Semaine 8 (Pré et Post dose), Semaine 10, Semaine 12 (Pré et Post dose), Semaine 14 , Semaine 16, Semaine 20, Semaine 24 et Semaine 28
Changement de la fréquence du pouls (PR) par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ et Semaine 0 (Post-dose), Semaine 1, Semaine 2, Semaine 4 (Pré et Post dose), Semaine 6, Semaine 8 (Pré et Post dose), Semaine 10, Semaine 12 (Pré et Post dose), Semaine 14 , Semaine 16, Semaine 20, Semaine 24 et Semaine 28
La fréquence cardiaque a été mesurée en position semi-couchée après 5 minutes de repos. La ligne de base est définie comme la valeur enregistrée la plus récente avant le dosage du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée. Les données de changement par rapport à la ligne de base pour les valeurs post-dose ont été présentées.
Au départ et Semaine 0 (Post-dose), Semaine 1, Semaine 2, Semaine 4 (Pré et Post dose), Semaine 6, Semaine 8 (Pré et Post dose), Semaine 10, Semaine 12 (Pré et Post dose), Semaine 14 , Semaine 16, Semaine 20, Semaine 24 et Semaine 28
Changement par rapport à la ligne de base entre la post-dose et la pré-dose dans la DBP et la SBP
Délai: Ligne de base et semaines 0, 4, 8 et 12
La PAD et la PAS ont été mesurées avant et après la dose en position semi-couchée après 5 minutes de repos. La ligne de base est définie comme la valeur enregistrée la plus récente avant le dosage du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée.
Ligne de base et semaines 0, 4, 8 et 12
Changement de la ligne de base entre la post-dose et la pré-dose de la fréquence du pouls
Délai: Ligne de base et semaines 0, 4, 8 et 12
La fréquence du pouls a été mesurée avant et après la dose en position semi-couchée après 5 minutes de repos. La ligne de base est définie comme la valeur enregistrée la plus récente avant le dosage du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée.
Ligne de base et semaines 0, 4, 8 et 12
Changement par rapport à la ligne de base de l'intervalle PR, de la durée QRS, de l'intervalle QT non corrigé, de l'intervalle QT corrigé-Fredericia [QTcF] et de l'intervalle RR
Délai: Ligne de base et Semaine 0 (Post-dose), Semaine 4 (Pré et Post dose), Semaine 8 (Pré et Post dose), Semaine 12 (Pré et Post dose) et Semaine 16
Des ECG à 12 dérivations en triple ont été enregistrés avant et après la dose avec le participant en position semi-couchée après 5 minutes de repos. À chaque instant, un ECG a été pris à l'aide d'un appareil ECG qui mesure automatiquement l'intervalle PR, la durée QRS, l'intervalle QT non corrigé, l'intervalle QTcF et l'intervalle RR. La ligne de base est définie comme la valeur enregistrée la plus récente avant le dosage du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée.
Ligne de base et Semaine 0 (Post-dose), Semaine 4 (Pré et Post dose), Semaine 8 (Pré et Post dose), Semaine 12 (Pré et Post dose) et Semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque ECG
Délai: Ligne de base et Semaine 0 (Post-dose), Semaine 4 (Pré et Post dose), Semaine 8 (Pré et Post dose), Semaine 12 (Pré et Post dose) et Semaine 16
Des ECG à 12 dérivations en triple ont été enregistrés avant et après la dose avec le participant en position semi-couchée après 5 minutes de repos. À chaque instant, un ECG a été pris à l'aide d'un appareil ECG qui mesure automatiquement la fréquence cardiaque. La ligne de base est définie comme la valeur enregistrée la plus récente avant le dosage du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée.
Ligne de base et Semaine 0 (Post-dose), Semaine 4 (Pré et Post dose), Semaine 8 (Pré et Post dose), Semaine 12 (Pré et Post dose) et Semaine 16
Modification de la ligne de base dans l'axe QRS
Délai: Initiation et Semaine 4 (Pré et Post dose), Semaine 8 (Pré et Post dose), Semaine 12 (Pré et Post dose) et Semaine 16
Des ECG à 12 dérivations en triple ont été enregistrés avec le participant en position semi-couchée après 5 minutes de repos. À chaque instant, l'ECG a été pris à l'aide d'un appareil ECG qui mesure automatiquement l'axe QRS. La ligne de base est définie comme la valeur enregistrée la plus récente avant le dosage du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée.
Initiation et Semaine 4 (Pré et Post dose), Semaine 8 (Pré et Post dose), Semaine 12 (Pré et Post dose) et Semaine 16
Changement entre l'intervalle PR pré-dose et post-dose, la durée QRS, l'intervalle QT non corrigé, l'intervalle QTcF et l'intervalle RR
Délai: Ligne de base et semaines 0, 4, 8 et 12
Des ECG à 12 dérivations en triple ont été enregistrés avant et après la dose avec le participant en position semi-couchée après 5 minutes de repos. À chaque instant, un ECG a été pris à l'aide d'un appareil ECG qui mesure automatiquement l'intervalle PR, la durée QRS, l'intervalle QT non corrigé, l'intervalle QTcF et l'intervalle RR. La ligne de base est définie comme la valeur enregistrée la plus récente avant le dosage du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée.
Ligne de base et semaines 0, 4, 8 et 12
Changement entre la pré-dose et la post-dose de la fréquence cardiaque
Délai: Ligne de base et semaines 0, 4, 8 et 12
Des ECG à 12 dérivations en triple ont été enregistrés avant et après la dose avec le participant en position semi-couchée après 5 minutes de repos. À chaque instant, un ECG a été pris à l'aide d'un appareil ECG qui mesure automatiquement la fréquence cardiaque. La ligne de base est définie comme la valeur enregistrée la plus récente avant le dosage du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée.
Ligne de base et semaines 0, 4, 8 et 12
Changement entre la pré-dose et la post-dose de l'axe QRS
Délai: Ligne de base et semaines 0, 4, 8 et 12
Des ECG à 12 dérivations en triple ont été enregistrés avant et après la dose avec le participant en position semi-couchée après 5 minutes de repos. À chaque instant, l'ECG a été pris à l'aide d'un appareil ECG qui mesure automatiquement l'axe QRS. La ligne de base est définie comme la valeur enregistrée la plus récente avant le dosage du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée.
Ligne de base et semaines 0, 4, 8 et 12
Changement par rapport à la ligne de base des changements maximum, minimum et moyen de la fréquence cardiaque
Délai: Ligne de base et semaines 0, 4 et 12
À l'aide d'un moniteur Holter, les modifications maximales, minimales et moyennes de la fréquence cardiaque ont été enregistrées au départ, aux semaines 0, 4 et 12 jusqu'à 24 heures. Les participants avec un temps analysable d'au moins 16 heures ont été évalués. La ligne de base est la valeur de l'évaluation de la visite de dépistage. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
Ligne de base et semaines 0, 4 et 12
Changement par rapport à la ligne de base dans les couplets supraventriculaires, les ectopiques supraventriculaires, les parcours supraventriculaires, les singles supraventriculaires, les couplets ventriculaires, les ectopiques ventriculaires, les runs ventriculaires, les singles ventriculaires
Délai: Ligne de base et semaines 0, 4 et 12
À l'aide d'un moniteur Holter, les couplets supraventriculaires, les ectopiques supraventriculaires, les courses supraventriculaires, les singles supraventriculaires, les couplets ventriculaires, les ectopiques ventriculaires, les courses ventriculaires, les singles ventriculaires ont été enregistrés au départ, aux semaines 0, 4 et 12 jusqu'à 24 heures. Les participants avec un temps analysable d'au moins 16 heures ont été évalués. La ligne de base est la valeur de l'évaluation de la visite de dépistage. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
Ligne de base et semaines 0, 4 et 12
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique : aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP), gamma-glutamyl transférase (GGT) et créatine kinase (CK)
Délai: Ligne de base et semaines 2, 4, 8, 12, 16 et 28
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, notamment l'AST, l'ALT, l'ALP, la GGT et la CK aux moments indiqués. La ligne de base est définie comme la valeur enregistrée la plus récente avant le dosage du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée.
Ligne de base et semaines 2, 4, 8, 12, 16 et 28
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique : glucose, potassium, sodium, calcium, phosphate, chlorure, urée et dioxyde de carbone (CO2)
Délai: Ligne de base et semaines 2, 4, 8, 12, 16 et 28
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments donnés pour évaluer les paramètres de chimie clinique, notamment les niveaux de glucose, de potassium, de sodium, de calcium, de phosphate, de chlorure, d'urée et de CO2. La ligne de base est définie comme la valeur enregistrée la plus récente avant le dosage du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée.
Ligne de base et semaines 2, 4, 8, 12, 16 et 28
Modification par rapport au départ des paramètres de chimie clinique : créatinine, bilirubine totale et bilirubine directe
Délai: Ligne de base et semaines 2, 4, 8, 12, 16 et 28
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, y compris la bilirubine totale, la créatinine et la bilirubine directe aux moments indiqués. La ligne de base est définie comme la valeur enregistrée la plus récente avant le dosage du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée.
Ligne de base et semaines 2, 4, 8, 12, 16 et 28
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique : protéines totales et albumine
Délai: Ligne de base et semaines 2, 4, 8, 12, 16 et 28
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments donnés pour évaluer les paramètres de chimie clinique, y compris les taux de protéines totales et d'albumine. La ligne de base est définie comme la valeur enregistrée la plus récente avant le dosage du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée.
Ligne de base et semaines 2, 4, 8, 12, 16 et 28
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres hématologiques : basophiles, éosinophiles, leucocytes, lymphocytes, neutrophiles, monocytes et plaquettes
Délai: Référence et Semaines1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 28
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments donnés pour évaluer les paramètres hématologiques, notamment les basophiles, les éosinophiles, les leucocytes, les lymphocytes, les leutrophiles, les monocytes et les plaquettes . La ligne de base est définie comme la valeur enregistrée la plus récente avant le dosage du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée.
Référence et Semaines1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 28
Changement par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : volume corpusculaire moyen des érythrocytes
Délai: Référence et Semaines1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 28
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse du volume corpusculaire moyen des érythrocytes aux points temporels indiqués.
Référence et Semaines1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 28
Changement par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : érythrocytes
Délai: Au départ et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 28
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des érythrocytes aux moments indiqués. La ligne de base est définie comme la valeur enregistrée la plus récente avant le dosage du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée.
Au départ et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 28
Modification par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : hémoglobine
Délai: Référence et Semaines1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 28
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse du taux d'hémoglobine aux moments indiqués. La ligne de base est définie comme la valeur enregistrée la plus récente avant le dosage du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée.
Référence et Semaines1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 28
Modification par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : niveau d'hématocrite
Délai: Au départ et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 28
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de l'hématocrite aux moments indiqués. La ligne de base est définie comme la valeur enregistrée la plus récente avant le dosage du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée.
Au départ et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 28
Changement par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : hémoglobine corpusculaire moyenne
Délai: Au départ et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 28
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de l'hémoglobine corpusculaire moyenne aux moments indiqués. La ligne de base est définie comme la valeur enregistrée la plus récente avant le dosage du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée.
Au départ et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 28
Changement par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : concentration corpusculaire moyenne d'hémoglobine
Délai: Au départ et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 28
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de la concentration corpusculaire moyenne d'hémoglobine aux points de temps indiqués.
Au départ et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 28
Modification par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : largeur de distribution des érythrocytes (%)
Délai: Référence et Semaines1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 28
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de la largeur de distribution des érythrocytes (%) aux points de temps indiqués. La ligne de base est définie comme la valeur enregistrée la plus récente avant le dosage du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur ponctuelle spécifiée.
Référence et Semaines1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 28
Changement par rapport à la ligne de base du marqueur cardiaque : peptide natriurétique de type ProB N-terminal
Délai: Au départ et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 28
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse du peptide natriurétique de type N-terminal ProB aux moments indiqués. valeur.
Au départ et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 28
Changement par rapport à la ligne de base du marqueur cardiaque : troponine cardiaque I
Délai: Au départ et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 28
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de la troponine I aux points temporels indiqués.
Au départ et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 28
Nombre de participants avec incidence et titres d'anticorps anti-GSK3772847
Délai: Au départ et semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 28
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments donnés et la présence d'anticorps anti-GSK3772847 a été évaluée à l'aide d'une approche à plusieurs niveaux comprenant un test de dépistage, un test de confirmation et le calcul du titre. Les données pour les participants qui ont montré des résultats positifs pour le test de confirmation ont été présentées
Au départ et semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 28
Concentrations sériques de GSK3772847
Délai: Semaines 2, 4 (pré-dose), 8 (pré-dose), 12 (pré-dose et post-dose), 16, 20, 24 et 28
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments donnés pour évaluer la pharmacocinétique (PK) de GSK3772847 chez les participants souffrant d'asthme modérément sévère.
Semaines 2, 4 (pré-dose), 8 (pré-dose), 12 (pré-dose et post-dose), 16, 20, 24 et 28
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la concentration de suppresseur soluble libre de tumorigénicité 2 (ST2)
Délai: Au départ et semaine 4 (pré-dose), semaine 8 (pré-dose), semaine 12 (pré-dose) et semaine 16
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments donnés pour mesurer la concentration de ST2 soluble libre. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible avant la première dose (jour 1). L'analyse a été effectuée à l'aide de mesures répétées de modèles mixtes. Le pourcentage de changement par rapport à la référence est calculé comme le rapport à la référence moins 1 et multiplié par 100.
Au départ et semaine 4 (pré-dose), semaine 8 (pré-dose), semaine 12 (pré-dose) et semaine 16
Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de la concentration totale de ST2 soluble
Délai: Au départ et semaine 4 (pré-dose), semaine 8 (pré-dose), semaine 12 (pré-dose) et semaine 16
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments donnés pour mesurer la concentration totale de ST2 soluble. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible avant la première dose (jour 1). L'analyse a été effectuée à l'aide de mesures répétées de modèles mixtes. Le pourcentage de changement par rapport à la référence est calculé comme le rapport à la référence moins 1 et multiplié par 100.
Au départ et semaine 4 (pré-dose), semaine 8 (pré-dose), semaine 12 (pré-dose) et semaine 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

14 septembre 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

15 février 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

15 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2017

Première publication (RÉEL)

2 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

2 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 207597
  • 2017-001072-34 (EUDRACT_NUMBER)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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