Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av GSK3772847 hos personer med moderat alvorlig astma

14. februar 2020 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En randomisert, dobbeltblind, parallell gruppe, multisenter, stratifisert studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til gjentatte doser av GSK3772847 sammenlignet med placebo hos deltakere med moderat alvorlig astma

GSK3772847, et anti-interleukin (IL)33-reseptor monoklonalt antistoff, er en ny behandling for astma. Dette er en fase 2a-studie som tar sikte på å evaluere effekt, sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler for GSK3772847 hos personer med moderat alvorlig astma. Studien vil bli gjennomført i 4 faser inkludert screening, innkjøringsfase, behandlingsfase og oppfølging. I behandlingsfasen vil kvalifiserte forsøkspersoner bli randomisert til å motta enten GSK3772847 eller placebo administrert via intravenøs (IV) rute hver 4. uke i tillegg til åpen bakgrunnsbehandling av flutikasonpropionat/salmeterol (FP/Sal) 500/50 mikrogram (mcg) to ganger daglig. Under behandlingsfasen vil bakgrunnsterapien byttes til FP 500 mcg i 2 uker og dosen av FP vil reduseres med ca. 50 prosent hver 2. uke frem til fullstendig FP seponering. Den totale varigheten av studien vil være ca. 33 uker og ca. 165 personer med moderat alvorlig astma som opprettholdes på høye doser av inhalerte kortikosteroider/langtidsvirkende beta-2-agonister (ICS/LABA) vil bli randomisert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

165

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • GSK Investigational Site
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • GSK Investigational Site
  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
    • Alberta
      • Sherwood Park, Alberta, Canada, T8H 0N2
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G 6C6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • GSK Investigational Site
      • Trois-Rivieres, Quebec, Canada, G8T 7A1
        • GSK Investigational Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454106
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650000
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 195067
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 198328
        • GSK Investigational Site
      • Samara, Den russiske føderasjonen, 443068
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194356
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Den russiske føderasjonen, 634028
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Den russiske føderasjonen, 432063
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35209
        • GSK Investigational Site
      • Scottsboro, Alabama, Forente stater, 35768
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90017
        • GSK Investigational Site
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forente stater, 33134
        • GSK Investigational Site
      • Hialeah, Florida, Forente stater, 33012
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33135
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33134
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33175
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33144
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33174
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33186
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33185
        • GSK Investigational Site
      • Winter Park, Florida, Forente stater, 32789
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Adairsville, Georgia, Forente stater, 30103
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-5360
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63108
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7248
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28277
        • GSK Investigational Site
      • Mooresville, North Carolina, Forente stater, 28117
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45231
        • GSK Investigational Site
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43617
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74136
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Forente stater, 97504
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Boerne, Texas, Forente stater, 78006
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Williamsburg, Virginia, Forente stater, 23188
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 03100
        • GSK Investigational Site
      • México DF, Mexico, 14050
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44100
        • GSK Investigational Site
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexico, 62290
        • GSK Investigational Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64060
        • GSK Investigational Site
    • Tabasco
      • Villahermosa, Tabasco, Mexico, 86035
        • GSK Investigational Site
    • Yucatán
      • Merida, Yucatán, Mexico, 97070
        • GSK Investigational Site
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina, 02091
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Ukraina, 03049
        • GSK Investigational Site
      • Kyiv, Ukraina, 02002
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder: Minst 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
  • Menn og kvinner: En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER EN WOCBP som godtar å følge svært effektive prevensjonsmetoder fra 4 uker før første dose studiemedisin og til minst 16 uker etter siste dose studiemedisin og fullføring av oppfølgingsbesøket.
  • I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen.
  • Et forsøksperson med en dokumentert diagnose av moderat alvorlig astma basert på Global Initiative for Astma (GINA) 2016 retningslinjer, hvis astma har blitt behandlet med regelmessig behandling av høydose ICS definert som FP 500 mcg to ganger daglig (dvs. 1000 mcg total daglig dose) eller tilsvarende, og LABA i minst 4 måneder. Ytterligere behandling med en leukotrienreseptorantagonist (LTRA) er tillatt.
  • Luftveisreversibilitet på minst 12 prosent og 200 milliliter (ml) i FEV1 ved screening (besøk 1), eller dokumentert reversibilitet før screening (besøk 1), eller dokumentert historie med bronkial hyperreaktivitet (f.eks. fall i FEV1 fra baseline på mer enn eller lik 20 prosent med standarddoser av metakolin eller histamin, eller mer enn eller lik 15 prosent med standardisert hyperventilering, hypertonisk saltvann eller mannitolutfordring) fra en bronkoprovokasjonsstudie [f.eks. metakolinutfordring før screening (besøk 1)].
  • ACQ-5 score mer enn eller lik 1,0 og mindre enn 4,0 ved screening (besøk 1).
  • Hadde minst én astmaforverring innen 12 måneder før screening som krevde behandling med systemisk kortikosteroid og/eller sykehusinnleggelse.
  • Alle forsøkspersoner må kunne erstatte sin nåværende kortvirkende beta2-agonister (SABA)-behandling med albuterol/salbutamol aerosolinhalator ved besøk 1 for bruk etter behov, per produktetikett, i løpet av studien.

Inkluderingskriterier for randomisering:

  • ACQ-5 score mer enn eller lik 1,0 og mindre enn 4,0 ved besøk 2.
  • Overholdelse av fullføring av den daglige eDiary-rapporteringen definert som fullføring av alle spørsmål/vurderinger på mer enn eller lik 4 av de siste 7 dagene i løpet av innkjøringsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende røykere eller tidligere røykere med en røykehistorie på mer enn eller lik 10 pakkeår.
  • Tilstedeværelse av kjente eksisterende, klinisk viktige luftveistilstander (f. lungebetennelse, pneumothorax, atelektase segmentell eller større, lungefibrotisk sykdom, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitt, emfysem, kronisk obstruktiv lungesykdom eller andre respiratoriske abnormiteter) bortsett fra astma.
  • En pre-bronkodilator FEV1 mindre enn 50 prosent spådd normalverdi ved screening (besøk 1).
  • Personer med en malignitetsdiagnose eller i ferd med etterforskning for en malignitet. Personer med karsinom som ikke har vært i fullstendig remisjon på minst 5 år. Personer som har hatt karsinom in situ i livmorhalsen, plateepitelkarsinom og basalcellekarsinom i huden vil ikke bli ekskludert basert på 5 års ventetid dersom forsøkspersonen har blitt ansett som helbredet ved behandling.
  • Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), positivt testresultat for hepatitt C antistoff ved screening (besøk 1) eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
  • Undersøkere på stedet vil bli utstyrt med EKG-overlesing utført av en sentralisert uavhengig kardiolog, for å hjelpe til med evaluering av emnets kvalifisering.
  • Vekt: mindre enn 50 kg (kg) og mer enn 150 kg.
  • Regelmessig bruk av systemiske kortikosteroider for tilstander inkludert astma innen 3 måneder før screening (besøk 1).
  • Personer med høy parasympatisk tonus (f.eks. trente idrettsutøvere med baseline bradykardi) eller kroniske tilstander assosiert med parasympatiske bølger (f.eks. migrene).
  • Andre tilstander som kan føre til forhøyede eosinofiler som hypereosinofile syndromer. Personer med kjent, eksisterende parasittangrep innen 6 måneder før screening (besøk 1).
  • Klinisk signifikant organisk hjertesykdom [f.eks. Koronararteriesykdom (CAD), New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hjertesvikt].
  • Pågående infeksjoner (dvs. ikke løst innen 7 dager før screening [besøk 1]) eller tilbakevendende infeksjoner (dvs. krever behandling for en identisk diagnose innen 3 måneder) som krever systemiske antibiotika. Kjente, eksisterende parasittangrep innen 6 måneder før screening.
  • Et forsøksperson må ikke ha noen klinisk signifikant, ukontrollert tilstand eller sykdomstilstand som, etter utforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare gjennom deltakelse i studien eller ville forvirre tolkningen av effektresultatene dersom tilstanden/sykdommen forverret under studiet.
  • En kjent immunsvikt som human immunsviktvirusinfeksjon.
  • Personer med allergi eller intoleranse mot et monoklonalt antistoff eller biologisk eller mot noen komponenter i formuleringen som ble brukt i denne studien.
  • Personer med en historie (eller mistenkt historie) med alkoholmisbruk eller rusmisbruk innen 2 år før screening (besøk 1).
  • Forsøkspersoner som ikke er i stand til å følge studieinstruksjoner som besøksplan, doseringsinstruksjoner, fullføring av e-dagbok eller bruk av en standard doseinhalator. Forsøkspersoner som har kjent bevis på manglende overholdelse av kontrollmedisiner og/eller evne til å følge legens anbefalinger. Enhver sykdom, funksjonshemming eller geografisk plassering som vil begrense overholdelse av planlagte besøk.
  • Forsøkspersoner som tidligere har deltatt i en studie av GSK3772847.
  • Bruk av de forbudte medisinene er ikke tillatt innenfor de definerte tidsintervallene før screening (besøk 1) og gjennom hele studien. Potensielle forsøkspersoner bør ikke vaskes ut av medisinene sine utelukkende for det formålet når de melder seg på prøven.
  • En forsøksperson vil ikke være kvalifisert for denne studien hvis han/hun er et umiddelbar familiemedlem til den deltakende etterforskeren, underetterforskeren, studiekoordinatoren eller ansatt til den deltakende etterforskeren.
  • Etter etterforskerens oppfatning vil enhver forsøksperson som ikke er i stand til å lese og/eller ikke kunne fylle ut et dagbokkort/spørreskjema.
  • Personer med en historie med psykiatrisk sykdom, intellektuell mangel, dårlig motivasjon eller andre forhold som vil begrense gyldigheten av informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier for randomisering:

  • Bevis på klinisk signifikante unormale laboratorietester under screening som fortsatt er unormale ved gjentatt analyse og ikke antas å skyldes sykdom(er) som er tilstede. Hver etterforsker vil bruke sitt eget skjønn for å bestemme den kliniske betydningen av unormaliteten.
  • Bevis på klinisk signifikante unormale EKG-funn ved besøk 2.
  • Et unormalt og signifikant funn fra 24-timers Holter-overvåking ved screening (besøk 1). Etterforskere vil bli utstyrt med Holter-gjennomganger utført av en uavhengig kardiolog for å hjelpe til med evaluering av emnets kvalifisering.
  • Leverfunksjon ved screening (besøk 1): ALT mer enn 2 x øvre normalgrense (ULN) og bilirubin mer enn 1,5xULN (isolert bilirubin mer enn 1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin mindre enn 35 prosent); Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
  • Personer med pågående astmaforverring på tidspunktet for besøk 2.
  • En pre-bronkodilator FEV1 mindre enn 50 prosent spådd normal verdi ved besøk 2.
  • Positiv graviditetstest ved besøk 0, screening (besøk 1) eller besøk 2.
  • Pågående eller tilbakevendende infeksjoner som krever systemiske antibiotika.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Emner som mottar GSK3772847
Kvalifiserte forsøkspersoner vil motta GSK3772847 en gang hver 4. uke via IV-rute sammen med 500/50 mcg FP/Sal to ganger daglig i de første 2 ukene, og dosen av FP ble redusert med omtrent 50 prosent hver 2. uke frem til fullstendig FP-seponering.
Legemiddel: GSK3772847
GSK3772847 10 mg/kg vil bli administrert som IV-infusjon en gang hver 4. uke til randomiserte forsøkspersoner.
Legemiddel: Flutikasonpropionat/salmeterol
FP/Sal 500/50 mcg vil bli administrert via inhalasjonsvei to ganger daglig til alle forsøkspersoner.
Legemiddel: Flutikasonpropionat
FP 500, 250, 100 eller 50 mcg vil bli administrert via inhalasjonsvei to ganger daglig til alle forsøkspersoner.
PLACEBO_COMPARATOR: Personer som får placebomedisin
Kvalifiserte forsøkspersoner vil få placebo én gang hver 4. uke via IV-rute sammen med 500/50 mcg FP/Sal to ganger daglig i de første 2 ukene, og dosen av FP ble redusert med omtrent 50 prosent hver 2. uke frem til fullstendig FP-seponering.
Legemiddel: Flutikasonpropionat/salmeterol
FP/Sal 500/50 mcg vil bli administrert via inhalasjonsvei to ganger daglig til alle forsøkspersoner.
Legemiddel: Flutikasonpropionat
FP 500, 250, 100 eller 50 mcg vil bli administrert via inhalasjonsvei to ganger daglig til alle forsøkspersoner.
Legemiddel: Placebo
Placebo sterilt normalt saltvann vil bli administrert som IV-infusjon en gang hver 4. uke til randomiserte forsøkspersoner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med tap av astmakontroll over uke 0-16
Tidsramme: Frem til uke 16
Tap av astmakontroll er definert som: Astmakontroll spørreskjema (ACQ-5) skårsøkning fra baseline >=0,5 poeng eller pre-bronkodilatator tvunget ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) reduksjon fra baseline >7,5 % eller manglende evne til å titrere inhalert kortikosteroid eller en klinisk signifikant astmaforverring (som krever oral kortikosteroid [OCS] og/eller sykehusinnleggelse). Analysen som vises er for primærestimand som inkluderer alle data som er samlet inn, bortsett fra data samlet inn etter datoen for tap av astmakontroll eller tidlig tilbaketrekking fra studiebehandling. Baseline er definert som Dag1. Prosentandelen av deltakerne som opplever tap av astmakontroll frem til uke 16 er presentert. Modifisert intent-to-treat (tap av kontroll) (mITT_LoC) populasjon besto av alle randomiserte deltakere som tok minst 1 dose studiebehandling, og hvis deltakerne opplevde tap av astmakontroll, ble de analysert i henhold til faktisk behandling på tidspunktet for tap av kontroll.
Frem til uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med >=0,5 poeng astmakontrollspørreskjema (ACQ-5) poengøkning fra baseline
Tidsramme: Baseline og frem til uke 16
ACQ-5 er et selvutfylt spørreskjema med fem elementer, som måler astmakontroll hos en deltaker. De fem spørsmålene (angående nattlig oppvåkning, oppvåkning om morgenen, aktivitetsbegrensning, kortpustethet og hvesing) spør om hyppigheten og/eller alvorlighetsgraden av symptomene den forrige uken. Svaralternativene for alle disse spørsmålene varierer fra null (ingen verdifall/begrensning) til seks (total verdifall/begrensning) skala. ACQ-5-poengsum varierer fra 0 (helt kontrollert) til 6 (alvorlig ukontrollert). Høyere skår indikerer lavere astmakontroll. Baseline er den siste tilgjengelige vurderingen før første dose (dag 1). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien. En endring på >=0,5 i poengsum antyder en klinisk viktig endring i poengsum. Data presenteres for primærestimand som inkluderer alle data som er samlet inn, bortsett fra data samlet inn etter datoen for tap av astmakontroll eller tidlig tilbaketrekking fra studiebehandling
Baseline og frem til uke 16
Prosentandelen av deltakere som har pre-bronkodilatator FEV1 reduksjon fra baseline >7,5 %
Tidsramme: Baseline og frem til uke 16
Lungefunksjonen måles ved FEV1. FEV1 er mengden luft som har gått ut på 1 sekund. Pre-bronkodilatator FEV1-målinger ble tatt ved spirometri. Baseline er definert som siste tilgjengelige forhåndsdosevurdering (dag 1). Nedgang fra baseline >7,5 % i poengsum tyder på forverring av tilstanden.
Baseline og frem til uke 16
Prosentandel av deltakere med manglende evne til å titrere inhalerte kortikosteroider (ICS)
Tidsramme: Frem til uke 16
Kortikosteroidtitrering tillater en generell klinisk evaluering av deltakerens astmastatus med hensyn til både lungefunksjon og symptomkontroll. Manglende evne til å titrere inhalerte kortikosteroider indikerer tap av astmakontroll.
Frem til uke 16
Prosentandel av deltakere med klinisk signifikant astmaforverring
Tidsramme: Frem til uke 16
En klinisk signifikant astmaforverring er definert som en som krever oral kortikosteroid og/eller sykehusinnleggelse.
Frem til uke 16
Prosentandel av deltakere med tap av astmakontroll over uke 0-6
Tidsramme: Frem til uke 6
Tap av astmakontroll er definert som: ACQ-5-scoreøkning fra baseline >=0,5 poeng eller pre-bronkodilatator FEV1-reduksjon fra baseline >7,5 % eller manglende evne til å titrere inhalert kortikosteroid eller en klinisk signifikant astmaforverring (krever oral OCS og/eller sykehusinnleggelse ). Analysen som vises er for primærestimand som inkluderer alle data som er samlet inn, bortsett fra data samlet inn etter datoen for tap av astmakontroll eller tidlig tilbaketrekking fra studiebehandling. Baseline er definert som Dag1. Prosentandelen av deltakerne som opplever tap av astmakontroll frem til uke 6 er presentert.
Frem til uke 6
Tid til tap av astmakontroll
Tidsramme: Frem til uke 16
Tid til tap av astmakontroll ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-analyse. I denne analysen ble deltakerne enten regnet som en hendelse eller de ble sensurert. En hendelse er definert som deltakere som opplever tap av astmakontroll i løpet av studien. Sensurering er definert som deltakere som avbrøt undersøkelsesproduktet av andre grunner enn tap av astmakontroll. Analysen som vises er for primærestimand som inkluderer alle data som er samlet inn, bortsett fra data samlet inn etter datoen for tap av astmakontroll eller tidlig tilbaketrekking fra studiebehandling. Deltakere som ikke opplevde tap av astmakontroll ble også sensurert på dag 113.
Frem til uke 16
Prosentandel av deltakere med klinisk signifikant astmaforverring eller manglende evne til å titrere
Tidsramme: Frem til uke 16
En klinisk signifikant astmaforverring er definert som en som krever oral kortikosteroid og/eller sykehusinnleggelse. Deltakere med klinisk signifikant astmaforverring eller manglende evne til å titrere FP indikerte tap av astmakontroll.
Frem til uke 16
Antall deltakere som opplever astma-relatert sykehusinnleggelse i løpet av studieperioden
Tidsramme: Frem til uke 16
Sykehusinnleggelse er definert som et døgnopphold eller minst en overnatting på sykehus eller akuttmottak for observasjon eller annen tilsvarende innretning. Data er presentert for primærestimand som inkluderer alle data som er samlet inn, bortsett fra data samlet inn etter datoen for tap av astmakontroll eller tidlig tilbaketrekking fra studiebehandling.
Frem til uke 16
Sats per 1000 personår for deltakere med sykehusinnleggelse
Tidsramme: Frem til uke 16
En hendelse er definert som en astma-relatert sykehusinnleggelse eller akuttbesøk under behandling og deltakere kan bidra til mer enn én hendelse. Rate beregnes som antall hendelser * 1000 delt på (antall deltakere i behandlingsgruppe * gjennomsnittlig behandlingseksponering i år). Data er presentert for primærestimand som inkluderer alle data som er samlet inn, bortsett fra data samlet inn etter datoen for tap av astmakontroll eller tidlig tilbaketrekking fra studiebehandling.
Frem til uke 16
Antall sykehusinnleggelser eller legevaktbesøk per deltaker
Tidsramme: Frem til uke 16
Antall sykehusinnleggelser eller akuttbesøk utført av per deltaker på grunn av tap av astmakontroll er presentert i kategorititler. Data er presentert for primærestimand som inkluderer alle data som er samlet inn, bortsett fra data samlet inn etter datoen for tap av astmakontroll eller tidlig tilbaketrekking fra studiebehandling.
Frem til uke 16
Endring fra baseline i astmakontroll spørreskjema (ACQ-5) total poengsum
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 og uke 16
ACQ-5 er et selvutfylt spørreskjema med fem elementer, som måler astmakontroll hos en deltaker. De fem spørsmålene (angående nattlig oppvåkning, oppvåkning om morgenen, aktivitetsbegrensning, kortpustethet og hvesing) spør om hyppigheten og/eller alvorlighetsgraden av symptomene den forrige uken. Svaralternativene spenner fra null (ingen verdifall/begrensning) til seks (total verdifall/begrensning) skala. ACQ-5-poengsum varierer fra 0 (helt kontrollert) til 6 (alvorlig ukontrollert). Høyere skår indikerer lavere astmakontroll. Baseline er den siste tilgjengelige vurderingen før første dose (dag 1). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien. Data presenteres for primærestimand som inkluderer alle data som er samlet inn, bortsett fra data samlet inn etter datoen for tap av astmakontroll eller tidlig tilbaketrekking fra studiebehandling.
Grunnlinje og uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 og uke 16
Prosentandel av deltakere med <=-0,5 poeng ACQ-5-poengnedgang fra baseline (responder)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 og uke 16
ACQ-5 er et selvutfylt spørreskjema med fem elementer, som måler astmakontroll hos en deltaker. De fem spørsmålene (angående nattlig oppvåkning, oppvåkning om morgenen, aktivitetsbegrensning, kortpustethet og hvesing) spør om hyppigheten og/eller alvorlighetsgraden av symptomene den forrige uken. Svaralternativene spenner fra null (ingen verdifall/begrensning) til seks (total verdifall/begrensning) skala. ACQ-5-poengsum varierer fra 0 (helt kontrollert) til 6 (alvorlig ukontrollert). Høyere skår indikerer lavere astmakontroll. Baseline er den siste tilgjengelige vurderingen før første dose (dag 1). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien. En responder er definert som deltakere med endring fra baseline på <= -0,5 poeng på et gitt tidspunkt. Data presenteres for primærestimand som inkluderer alle data som er samlet inn, bortsett fra data samlet inn etter datoen for tap av astmakontroll eller tidlig tilbaketrekking fra studiebehandling.
Grunnlinje og uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 og uke 16
Endring fra baseline i St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total poengsum
Tidsramme: Baseline og uke 4, 8, 12 og 16
SGRQ er et sykdomsspesifikt spørreskjema designet for å måle effekten av luftveissykdom og dens behandling på helserelatert livskvalitet (HRQoL) for deltakere med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). Den inneholder 14 spørsmål med totalt 40 elementer gruppert i domener (Symptomer, Aktivitet og Virkninger). SGRQ totalscore ble beregnet som 100 multiplisert med summerte vekter fra alle positive elementer delt på summen av vekter for alle elementer i spørreskjemaet. Den varierer fra 0 til 100, høyere poengsum indikerer dårlig HRQoL. Baseline er definert som siste tilgjengelige vurdering før første dose (dag 1). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien. Data presenteres for primærestimand som inkluderer alle data som er samlet inn, bortsett fra data samlet inn etter datoen for tap av astmakontroll eller tidlig tilbaketrekking fra studiebehandling.
Baseline og uke 4, 8, 12 og 16
Prosentandel av deltakere med minst 4 enheter forbedring fra baseline av St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tidsramme: Baseline og uke 4, 8, 12 og 16
SGRQ er et sykdomsspesifikt spørreskjema designet for å måle effekten av luftveissykdom og dens behandling på HRQoL for deltakere med KOLS. Den inneholder 14 spørsmål med totalt 40 elementer gruppert i domener (Symptomer, Aktivitet og Virkninger). SGRQ totalscore ble beregnet som 100 multiplisert med summerte vekter fra alle positive elementer delt på summen av vekter for alle elementer i spørreskjemaet. Den varierer fra 0 til 100, høyere poengsum indikerer dårlig HRQoL. Baseline er definert som siste tilgjengelige vurdering før første dose (dag 1). En responder er definert som en endring fra baseline på <= -4 på det gitte tidspunktet. Data presenteres for primærestimand som inkluderer alle data som er samlet inn, bortsett fra data samlet inn etter datoen for tap av astmakontroll eller tidlig tilbaketrekking fra studiebehandling.
Baseline og uke 4, 8, 12 og 16
Endring fra baseline i pre-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volum på ett sekund (FEV1)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16
Pre-bronkodilatator FEV1 er et mål på lungefunksjon og er definert som den maksimale mengden luft som kan pustes kraftig ut i løpet av ett sekund. Baseline er definert som den siste tilgjengelige vurderingen før første dose (dag 1) og endring fra baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra den angitte tidspunktverdien. Data presenteres for primærestimand som inkluderer alle data som er samlet inn, bortsett fra data samlet inn etter datoen for tap av astmakontroll eller tidlig tilbaketrekking fra studiebehandling.
Grunnlinje og uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16
Endring fra baseline i gjennomsnittlig morgentopp ekspirasjonsstrøm (PEF) og gjennomsnittlig kvelds-PEF
Tidsramme: Baseline og uke 1-4; Uke 5-8, uke 9-12 og uke 13-16.
PEF er maksimal ekspirasjonshastighet målt ved bruk av spirometer. Apparatet ble delt ut til deltakerne på besøk 1, for å måle PEF to ganger daglig (morgen ved oppvåkning og om kvelden rett før de legger seg). Deltakerne ble oppfordret til å utføre PEF-målinger morgen og kveld før bruk av langtidsvirkende beta-agonister (LABA) eller redningsmedisiner. Den høyeste av 3 verdier ble registrert i eDairy. Baseline ble beregnet over de siste 7 dagene av innkjøringsperioden før besøk 2 (uke 0). Deltakere med minst 4 hele dager med data de siste 7 dagene med innkjøring ble inkludert. Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien. Gjennomsnittlig PEF ble beregnet for hver deltaker i løpet av de fire ukentlige periodene (uke 1-4; uke 5-8, uke 9-12 og uke 13-16). Data presenteres for primærestimand som inkluderer alle data som er samlet inn, bortsett fra data som er samlet inn etter datoen for tap av astmakontroll eller tidlig tilbaketrekking fra studiebehandling
Baseline og uke 1-4; Uke 5-8, uke 9-12 og uke 13-16.
Endring fra baseline i gjennomsnittlig astmasymptomscore på dagtid over hver fjerde uke av den 16 ukers behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline og uke 1-4; Uke 5-8, uke 9-12 og uke 13-16
Astmasymptomer som deltakerne opplevde i løpet av dagen ble registrert i e-dagbok hver kveld før de la seg i form av skårer på en 5-punkts skala. Poengene varierte fra 0=ingen astmasymptomer på dagtid til 4=svært alvorlige astmasymptomer på dagtid. Baseline ble beregnet over de siste 7 dagene av innkjøringsperioden før besøk 2 (uke 0). Deltakere med minst 4 hele dager med data de siste 7 dagene med innkjøring ble inkludert. Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien. Gjennomsnittlig astmasymptompoengsum ble beregnet for hver deltaker i løpet av de fire ukentlige periodene (uke 1-4; uke 5-8, uke 9-12 og uke 13-16). Data presenteres for primærestimand som inkluderer alle data som er samlet inn, bortsett fra data samlet inn etter datoen for tap av astmakontroll eller tidlig tilbaketrekking fra studiebehandling.
Baseline og uke 1-4; Uke 5-8, uke 9-12 og uke 13-16
Endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig bruk av redningsmedisin (Albuterol/Salbutamol)
Tidsramme: Baseline og uke 1-4; Uke 5-8, uke 9-12 og uke 13-16
Gjennomsnittlig antall inhalasjoner av redningsmedisiner (albuterol/salbutamol) brukt for å lindre symptomene umiddelbart i løpet av dagen og natten ble registrert i eDiary fra baseline til uke 16. Baseline ble beregnet over de siste 7 dagene av innkjøringsperioden før besøk 2 (uke 0). Deltakere med minst 4 hele dager med data de siste 7 dagene med innkjøring ble inkludert. Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien. Gjennomsnittlig bruk av redningsmedisiner ble beregnet for hver deltaker i løpet av de fire ukentlige periodene (uke 1-4; uke 5-8, uke 9-12 og uke 13-16). Data presenteres for primærestimand som inkluderer alle data som er samlet inn, bortsett fra data samlet inn etter datoen for tap av astmakontroll eller tidlig tilbaketrekking fra studiebehandling.
Baseline og uke 1-4; Uke 5-8, uke 9-12 og uke 13-16
Endring fra baseline i prosent nattoppvåkning på grunn av astmasymptomer som krever bruk av redningsmedisiner
Tidsramme: Baseline og uke 1-4; Uke 5-8, uke 9-12 og uke 13-16
Deltakeren fanget opp natteoppvåkninger (ja/nei) og bruk av redningsmedisiner under disse oppvåkningene (ja/nei) ble registrert i e-dagbok hver morgen. Andel natteoppvåkninger er beregnet etter antall netter med oppvåkninger på grunn av astma og som krever redningsmedisin delt på antall netter med tilgjengelige data*100. Baseline ble beregnet over de siste 7 dagene av innkjøringsperioden før besøk 2 (uke 0). Deltakere som hadde minst 4 hele dager med data i løpet av de siste 7 dagene med innkjøring ble inkludert. Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien. Nattoppvåkning på grunn av astmasymptomer som krever redningsmedisin ble beregnet for hver deltaker i løpet av de fire ukentlige periodene (uke 1-4; uke 5-8, uke 9-12 og uke 13-16). Data presenteres for primærestimand som inkluderer alle data som er samlet inn, bortsett fra data samlet inn etter datoen for tap av astmakontroll eller tidlig tilbaketrekking fra studiebehandling.
Baseline og uke 1-4; Uke 5-8, uke 9-12 og uke 13-16
Prosentvis endring fra baseline i fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16
FeNO ble vurdert som et mål på luftveisbetennelse ved bruk av en håndholdt elektronisk enhet. Målingene som ble registrert var i henhold til standardiserte prosedyrer fra American Thoracic Society og European Respiratory Societys anbefalinger for standardiserte prosedyrer for online og offline måling av utåndet nedre respiratorisk nitrogenoksid og nasal nitrogenoksid. FeNO-målinger ble oppnådd før FEV1-vurderinger. Deltakerne brukte ikke redningsmedisinen i minst 6 timer før hver FeNO-vurdering, med mindre det var nødvendig for klinisk behov. Baseline er definert som siste tilgjengelige vurdering før første dose (dag 1). Prosentvis endring fra grunnlinje beregnes som forhold til grunnlinje minus én og multiplisert med 100. Data presenteres for primærestimand som inkluderer alle data som er samlet inn, bortsett fra data samlet inn etter datoen for tap av astmakontroll eller tidlig tilbaketrekking fra studiebehandling.
Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16
Antall deltakere som rapporterer alvorlige bivirkninger (SAE) og ikke-alvorlige bivirkninger (ikke-SAE)
Tidsramme: Frem til uke 16
En ikke-SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller en klinisk studiedeltaker, som er midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. Enhver uheldig hendelse som resulterer i død, livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver annen situasjon i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering ble kategorisert som SAE.
Frem til uke 16
Endring fra baseline i diastolisk blodtrykk (DBP) og systolisk blodtrykk (SBP)
Tidsramme: Baseline og uke 0 (etter dose), uke 1, uke 2, uke 4 (før og etter dose), uke 6, uke 8 (før og etter dose), uke 10, uke 12 (før og etter dose), uke 14 , uke 16, uke 20, uke 24 og uke 28
DBP og SBP ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien. Data for endring fra baseline for postdoseverdier er presentert.
Baseline og uke 0 (etter dose), uke 1, uke 2, uke 4 (før og etter dose), uke 6, uke 8 (før og etter dose), uke 10, uke 12 (før og etter dose), uke 14 , uke 16, uke 20, uke 24 og uke 28
Endring fra baseline i pulsfrekvens (PR)
Tidsramme: Baseline og uke 0 (etter dose), uke 1, uke 2, uke 4 (før og etter dose), uke 6, uke 8 (før og etter dose), uke 10, uke 12 (før og etter dose), uke 14 , uke 16, uke 20, uke 24 og uke 28
Puls ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien. Data for endring fra baseline for postdoseverdier er presentert.
Baseline og uke 0 (etter dose), uke 1, uke 2, uke 4 (før og etter dose), uke 6, uke 8 (før og etter dose), uke 10, uke 12 (før og etter dose), uke 14 , uke 16, uke 20, uke 24 og uke 28
Endring fra baseline mellom post-dose og pre-dose i DBP og SBP
Tidsramme: Baseline og uke 0, 4, 8 og 12
DBP og SBP ble målt før dose og post-dose i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien.
Baseline og uke 0, 4, 8 og 12
Endring fra baseline mellom post-dose og pre-dose i pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline og uke 0, 4, 8 og 12
Puls ble målt før dose og post-dose i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien.
Baseline og uke 0, 4, 8 og 12
Endring fra baseline i PR-intervall, QRS-varighet, ukorrigert QT-intervall, QT-korrigert intervall-Fredericia [QTcF]-intervall og RR-intervall
Tidsramme: Baseline og uke 0 (etter dose), uke 4 (før og etter dose), uke 8 (før og etter dose), uke 12 (før og etter dose) og uke 16
Tredobbelt 12-avlednings-EKG ble registrert før dose og post-dose med deltaker i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile. Ved hvert tidspunkt ble EKG tatt ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk måler PR-intervall, QRS-varighet, ukorrigert QT-intervall, QTcF-intervall og RR-intervall. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien.
Baseline og uke 0 (etter dose), uke 4 (før og etter dose), uke 8 (før og etter dose), uke 12 (før og etter dose) og uke 16
Endring fra baseline i EKG-hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline og uke 0 (etter dose), uke 4 (før og etter dose), uke 8 (før og etter dose), uke 12 (før og etter dose) og uke 16
Tredobbelt 12-avlednings-EKG ble registrert før dose og post-dose med deltaker i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile. På hvert tidspunkt ble EKG tatt ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk måler hjertefrekvensen. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien.
Baseline og uke 0 (etter dose), uke 4 (før og etter dose), uke 8 (før og etter dose), uke 12 (før og etter dose) og uke 16
Endre fra grunnlinje i QRS-aksen
Tidsramme: Baseline og uke 4 (før og etter dose), uke 8 (før og etter dose), uke 12 (før og etter dose) og uke 16
Tredobbelt 12-avlednings-EKG ble registrert med deltakeren i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile. Ved hvert tidspunkt ble EKG tatt ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk måler QRS-aksen. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien.
Baseline og uke 4 (før og etter dose), uke 8 (før og etter dose), uke 12 (før og etter dose) og uke 16
Endring mellom pre-dose og post-dose av PR-intervall, QRS-varighet, ukorrigert QT-intervall, QTcF-intervall og RR-intervall
Tidsramme: Baseline og uke 0, 4, 8 og 12
Tredobbelt 12-avlednings-EKG ble registrert før dose og post-dose med deltaker i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile. Ved hvert tidspunkt ble EKG tatt ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk måler PR-intervall, QRS-varighet, ukorrigert QT-intervall, QTcF-intervall og RR-intervall. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien.
Baseline og uke 0, 4, 8 og 12
Endring mellom før-dose og etter-dose av hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline og uke 0, 4, 8 og 12
Tredobbelt 12-avlednings-EKG ble registrert før dose og post-dose med deltaker i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile. På hvert tidspunkt ble EKG tatt ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk måler hjertefrekvensen. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien.
Baseline og uke 0, 4, 8 og 12
Endring mellom pre-dose og post-dose av QRS Axis
Tidsramme: Baseline og uke 0, 4, 8 og 12
Tredobbelt 12-avlednings-EKG ble registrert før dose og post-dose med deltaker i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile. Ved hvert tidspunkt ble EKG tatt ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk måler QRS-aksen. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien.
Baseline og uke 0, 4, 8 og 12
Endring fra baseline i maksimale, minimums- og gjennomsnittsendringer i hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline og uke 0, 4 og 12
Ved å bruke en Holter-monitor ble maksimale, minimum og gjennomsnittlige endringer i hjertefrekvens registrert ved baseline, uke 0, 4 og 12 til 24 timer. Deltakere med analyserbar tid på minst 16 timer ble evaluert. Baseline er verdien fra screeningbesøksvurderingen. Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Baseline og uke 0, 4 og 12
Endring fra baseline i supraventrikulære par, supraventrikulære ektopiske løp, supraventrikulære løp, supraventrikulære singler, ventrikulære par, ventrikulære ektopiske, ventrikulære løp, ventrikulære singler
Tidsramme: Baseline og uke 0, 4 og 12
Ved bruk av en Holter-monitor ble supraventrikulære kupletter, supraventrikulære ektopiske, supraventrikulære løp, supraventrikulære singler, ventrikulære kupletter, ventrikulære ektopiske ventrikulære, ventrikulære løp, ventrikulære singler registrert ved baseline, uke 0, 4 og 12 til 24 timer. Deltakere med analyserbar tid på minst 16 timer ble evaluert. Baseline er verdien fra screeningbesøksvurderingen. Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Baseline og uke 0, 4 og 12
Endring fra baseline i klinisk kjemiparameter: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase (GGT) og kreatinkinase (CK)
Tidsramme: Baseline og uke 2, 4, 8, 12, 16 og 28
Blodprøver ble samlet inn for analyse av kliniske kjemiske parametere inkludert AST, ALT, ALP, GGT og CK på angitte tidspunkter. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien.
Baseline og uke 2, 4, 8, 12, 16 og 28
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre: Glukose, kalium, natrium, kalsium, fosfat, klorid, urea og karbondioksid (CO2)
Tidsramme: Baseline og uke 2, 4, 8, 12, 16 og 28
Blodprøver ble samlet på gitte tidspunkter for å vurdere kliniske kjemiparametere inkludert glukose, kalium, natrium, kalsium, fosfat, klorid, urea og CO2-nivåer. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien.
Baseline og uke 2, 4, 8, 12, 16 og 28
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre: kreatinin, totalt bilirubin og direkte bilirubin
Tidsramme: Baseline og uke 2, 4, 8, 12, 16 og 28
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiske parametere inkludert total bilirubin, kreatinin og direkte bilirubin på angitte tidspunkter. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien.
Baseline og uke 2, 4, 8, 12, 16 og 28
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre: Totalt protein og albumin
Tidsramme: Baseline og uke 2, 4, 8, 12, 16 og 28
Blodprøver ble samlet på gitte tidspunkter for å vurdere kliniske kjemiparametere inkludert totale protein- og albuminnivåer. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien.
Baseline og uke 2, 4, 8, 12, 16 og 28
Endring fra baseline i hematologiske parametere: basofile, eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, nøytrofiler, monocytter og blodplater
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Blodprøver ble samlet på gitte tidspunkter for å vurdere hematologiske parametere inkludert basofile, eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, leutrofiler, monocytter og blodplater. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Endring fra baseline i hematologiparameter: Erytrocytt gjennomsnittlig korpuskulært volum
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Blodprøver ble samlet for analyse av erytrocytt gjennomsnittlig korpuskulært volum ved angitte tidspunkter. Grunnlinje er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å subtrahere baselineverdien fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Endring fra baseline i hematologiparameter: Erytrocytter
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Blodprøver ble samlet for analyse av erytrocytter på angitte tidspunkter. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Endring fra baseline i hematologiparameter: Hemoglobin
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Blodprøver ble samlet for analyse av hemoglobinnivå ved angitte tidspunkter. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Endring fra baseline i hematologiparameter: hematokritnivå
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Blodprøver ble samlet for analyse av hematokrit ved angitte tidspunkter. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Endring fra baseline i hematologiparameter: Gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Blodprøver ble samlet for analyse av gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin ved angitte tidspunkter. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Endring fra baseline i hematologiparameter: Gjennomsnittlig korpuskulær hemoglobinkonsentrasjon
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Blodprøver ble samlet inn for analyse av gjennomsnittlig korpuskulær hemoglobinkonsentrasjon ved angitte tidspunkter. Grunnlinje er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å subtrahere baselineverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Endring fra baseline i hematologiparameter: Erytrocyttfordelingsbredde (%)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Blodprøver ble samlet for analyse av erytrocyttfordelingsbredde (%) på angitte tidspunkter. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Endring fra baseline i hjertemarkør: N-Terminal ProB-type natriuretisk peptid
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Blodprøver ble samlet inn for analyse av N-Terminal ProB-type natriuretisk peptid ved angitte tidspunkter. Baseline er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra det angitte tidspunktet verdi.
Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Endring fra baseline i hjertemarkør: hjertetroponin I
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Blodprøver ble samlet inn for analyse av Troponin I ved angitte tidspunkter. Grunnlinje er definert som den siste registrerte verdien før dosering på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdien fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 28
Antall deltakere med forekomst og titre av anti-GSK3772847 antistoffer
Tidsramme: Grunnlinje og uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 og 28
Blodprøver ble samlet på gitte tidspunkter, og tilstedeværelsen av anti-GSK3772847 antistoffer ble vurdert ved bruk av en trinnvis tilnærming inkludert en screeningsanalyse, en bekreftelsesanalyse og beregning av titer. Data for deltakere som viste positive resultater for bekreftelsesanalyse er presentert
Grunnlinje og uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 og 28
Serumkonsentrasjoner av GSK3772847
Tidsramme: Uke 2, 4 (Førdose), 8 (Førdose), 12 (Førdose og Post-dose), 16, 20, 24 og 28
Blodprøver ble samlet på gitte tidspunkter for å evaluere farmakokinetikken (PK) til GSK3772847 hos deltakere med moderat alvorlig astma.
Uke 2, 4 (Førdose), 8 (Førdose), 12 (Førdose og Post-dose), 16, 20, 24 og 28
Prosentvis endring fra baseline i frioppløselig suppressor av tumorigenisitet 2 (ST2) konsentrasjon
Tidsramme: Baseline og uke 4 (førdose), uke 8 (fordose), uke 12 (fordose) og uke 16
Blodprøver ble samlet på gitte tidspunkter for å måle konsentrasjonen av fri oppløselig ST2. Baseline er definert som siste tilgjengelige vurdering før første dose (dag 1). Analyse ble utført ved bruk av gjentatte målinger av blandet modell. Prosentvis endring fra baseline beregnes som forhold til baseline minus 1 og multiplisert med 100.
Baseline og uke 4 (førdose), uke 8 (fordose), uke 12 (fordose) og uke 16
Prosentvis endring fra baseline i total oppløselig ST2-konsentrasjon
Tidsramme: Baseline og uke 4 (førdose), uke 8 (fordose), uke 12 (fordose) og uke 16
Blodprøver ble samlet på gitte tidspunkter for å måle total oppløselig ST2-konsentrasjon. Baseline er definert som siste tilgjengelige vurdering før første dose (dag 1). Analyse ble utført ved bruk av gjentatte målinger av blandet modell. Prosentvis endring fra baseline beregnes som forhold til baseline minus 1 og multiplisert med 100.
Baseline og uke 4 (førdose), uke 8 (fordose), uke 12 (fordose) og uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. september 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

15. februar 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

15. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

2. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 207597
  • 2017-001072-34 (EUDRACT_NUMBER)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på GSK3772847

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in China

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere