Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van GSK3772847 bij proefpersonen met matig ernstig astma

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: ten minste 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Mannen en vrouwen: een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF een WOCBP die ermee instemt zeer effectieve anticonceptiemethoden te volgen vanaf 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot ten minste 16 weken na de laatste dosis studiemedicatie en voltooiing van het vervolgbezoek.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol.
• Een proefpersoon met een gedocumenteerde diagnose van matig ernstig astma op basis van de Global Initiative for Asthma (GINA) 2016-richtlijnen, wiens astma onder controle is gebracht met regelmatige behandeling van hoge doses ICS gedefinieerd als FP 500 mcg tweemaal daags (d.w.z. 1000 mcg totale dagelijkse dosis) of equivalent, en LABA gedurende ten minste 4 maanden. Aanvullende therapie met een leukotrieenreceptorantagonist (LTRA) is toegestaan.
• Luchtwegreversibiliteit van ten minste 12 procent en 200 milliliter (ml) in FEV1 bij screening (bezoek 1), of gedocumenteerde reversibiliteit voorafgaand aan screening (bezoek 1), of gedocumenteerde voorgeschiedenis van bronchiale hyperreactiviteit (bijv. daling in FEV1 vanaf baseline van meer dan of gelijk aan 20 procent met standaarddoses methacholine of histamine, of meer dan of gelijk aan 15 procent met gestandaardiseerde hyperventilatie, hypertone zoutoplossing of mannitolprovocatie) uit een bronchoprovocatie-onderzoek [bijv. methacholine-uitdaging voorafgaand aan screening (bezoek 1)].
• ACQ-5 score hoger dan of gelijk aan 1,0 en lager dan 4,0 bij screening (bezoek 1).
• Ten minste één astma-exacerbatie gehad binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening waarvoor behandeling met systemische corticosteroïden en/of ziekenhuisopname nodig was.
• Alle proefpersonen moeten in staat zijn om hun huidige behandeling met kortwerkende bèta-2-agonisten (SABA) te vervangen door albuterol/salbutamol-aerosol-inhalator bij Bezoek 1 voor gebruik indien nodig, per productlabel, voor de duur van het onderzoek.

Randomisatie-inclusiecriteria:

• ACQ-5 scoort meer dan of gelijk aan 1,0 en minder dan 4,0 bij bezoek 2.
• Naleving van voltooiing van de dagelijkse eDiary-rapportage gedefinieerd als voltooiing van alle vragen/beoordelingen op meer dan of gelijk aan 4 van de laatste 7 dagen tijdens de aanloopperiode.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige rokers of voormalige rokers met een rookgeschiedenis van meer dan of gelijk aan 10 pakjaren.
• Aanwezigheid van een bekende reeds bestaande, klinisch belangrijke luchtwegaandoening (bijv. longontsteking, pneumothorax, atelectase segmentaal of groter, pulmonale fibrotische ziekte, bronchopulmonale dysplasie, chronische bronchitis, emfyseem, chronische obstructieve longziekte of andere ademhalingsafwijkingen) anders dan astma.
• Een pre-bronchusverwijdende FEV1 minder dan 50 procent voorspelde normale waarde bij screening (bezoek 1).
• Onderwerpen met een diagnose van maligniteit of in het proces van onderzoek naar een maligniteit. Proefpersonen met carcinoom die gedurende ten minste 5 jaar niet in volledige remissie zijn geweest. Proefpersonen die carcinoom in situ van de cervix, plaveiselcelcarcinoom en basaalcelcarcinoom van de huid hebben gehad, zouden niet worden uitgesloten op basis van de wachttijd van 5 jaar als de proefpersoon door behandeling als genezen wordt beschouwd.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening (bezoek 1) of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Site-onderzoekers zullen worden voorzien van ECG-overlezing uitgevoerd door een gecentraliseerde onafhankelijke cardioloog, om te helpen bij de evaluatie van de geschiktheid van de proefpersoon.
• Gewicht: minder dan 50 kilogram (kg) en meer dan 150 kg.
• Regelmatig gebruik van systemische corticosteroïden voor aandoeningen zoals astma binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1).
• Proefpersonen met een hoge parasympathische toon (bijv. getrainde sporters met basislijnbradycardie) of chronische aandoeningen geassocieerd met parasympathische pieken (bijv. migraine).
• Andere aandoeningen die kunnen leiden tot verhoogde eosinofielen, zoals hypereosinofiele syndromen. Proefpersonen met een bekende, reeds bestaande parasitaire besmetting binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1).
• Klinisch significante organische hartziekte [bijv. Coronaire hartziekte (CAD), New York Heart Association (NYHA) Klasse III/IV hartfalen].
• Lopende infecties (d.w.z. niet verdwenen binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening [Bezoek 1]) of terugkerende infecties (d.w.z. waarvoor een behandeling nodig is voor een identieke diagnose binnen 3 maanden) waarvoor systemische antibiotica nodig zijn Bekende, reeds bestaande parasitaire infecties binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een proefpersoon mag geen klinisch significante, ongecontroleerde aandoening of ziektetoestand hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de werkzaamheidsresultaten zou verwarren als de aandoening/ziekte verergerd tijdens de studie.
• Een bekende immunodeficiëntie zoals infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Proefpersonen met allergie of intolerantie voor een monoklonaal antilichaam of biologisch antilichaam of voor een van de componenten van de formulering die in dit onderzoek is gebruikt.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis (of vermoedelijke voorgeschiedenis) van alcoholmisbruik of middelenmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening (bezoek 1).
• Proefpersonen die de studie-instructies niet kunnen volgen, zoals het bezoekschema, de doseringsinstructies, het invullen van het studie-eDagboek of het gebruik van een standaard inhalator met afgemeten dosis. Proefpersonen die bewijs hebben van een gebrek aan therapietrouw aan de medicatie van de controleur en/of het vermogen om de aanbevelingen van de arts op te volgen. Elke ziekte, handicap of geografische locatie die de naleving van geplande bezoeken zou beperken.
• Onderwerpen die eerder hebben deelgenomen aan een studie van GSK3772847.
• Het gebruik van de verboden medicijnen is niet toegestaan ​​binnen de gedefinieerde tijdsintervallen voorafgaand aan de screening (bezoek 1) en tijdens het onderzoek. Potentiële proefpersonen mogen hun medicatie niet alleen met het doel bij deelname aan het onderzoek worden uitgewassen.
• Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor dit onderzoek als hij/zij een direct familielid is van de deelnemende onderzoeker, subonderzoeker, onderzoekscoördinator of werknemer van de deelnemende onderzoeker.
• Naar de mening van de onderzoeker elke proefpersoon die niet kan lezen en/of een dagboekkaart/vragenlijst niet kan invullen.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen, intellectuele achterstand, slechte motivatie of andere aandoeningen die de geldigheid van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken.

Uitsluitingscriteria voor randomisatie:

• Bewijs van klinisch significante abnormale laboratoriumtesten tijdens de screening die bij herhaalde analyse nog steeds abnormaal zijn en waarvan wordt aangenomen dat ze niet het gevolg zijn van een aanwezige ziekte(n). Elke onderzoeker zal zijn/haar eigen discretie gebruiken bij het bepalen van de klinische significantie van de afwijking.
• Bewijs van klinisch significante abnormale ECG-bevindingen bij bezoek 2.
• Een abnormale en significante bevinding van 24-uurs Holter-bewaking bij screening (bezoek 1). Onderzoekers zullen worden voorzien van Holter-beoordelingen uitgevoerd door een onafhankelijke cardioloog om te helpen bij de evaluatie van de geschiktheid van de proefpersoon.
• Leverfunctie bij screening (Bezoek 1): ALT meer dan 2 x bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine meer dan 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine meer dan 1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine minder dan 35 procent); Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Proefpersonen met aanhoudende astma-exacerbatie ten tijde van bezoek 2.
• Een pre-bronchusverwijdende FEV1 minder dan 50 procent voorspelde normale waarde bij bezoek 2.
• Positieve zwangerschapstest bij Bezoek 0, Screening (Bezoek 1) of Bezoek 2.
• Lopende of terugkerende infecties waarvoor systemische antibiotica nodig zijn.