A GSK3772847 hatékonysági és biztonságossági vizsgálata közepesen súlyos asztmában szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Életkor: legalább 18 éves a beleegyezés aláírásakor.
• Férfiak és nők: Egy női alany jogosult a részvételre, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: Nem fogamzóképes nő (WOCBP), VAGY WOCBP, aki vállalja, hogy nagyon hatékony fogamzásgátló módszereket követ. a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héttől és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 16 hétig, valamint az ellenőrző látogatás befejezése után.
• Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Egy alany, akinek a Global Initiative for Asthma (GINA) 2016. évi irányelvei alapján közepesen súlyos asztmát diagnosztizáltak, akinek asztmáját nagy dózisú ICS rendszeres kezelésével kezelték, amelyet napi kétszer 500 mikrogramm FP-ben határoztak meg (azaz. 1000 mcg teljes napi adag) vagy ezzel egyenértékű, és LABA legalább 4 hónapig. További terápia leukotrién receptor antagonistával (LTRA) megengedett.
• A légúti reverzibilitás legalább 12 százalék és 200 milliliter (ml) a FEV1-ben a szűréskor (1. vizit), vagy dokumentált reverzibilitás a szűrés előtt (1. vizit), vagy dokumentált hörgő hiperreaktivitás (pl. a FEV1 csökkenése a kiindulási értékhez képest legalább 20%-kal standard dózisú metakolin vagy hisztamin mellett, vagy legalább 15% standard hiperventiláció, hipertóniás sóoldat vagy mannit hatására) bronchoprovokációs vizsgálatból [pl. metakolin-terhelés a szűrés előtt (1. látogatás)].
• Az ACQ-5 pontszám nagyobb vagy egyenlő, mint 1,0 és kevesebb, mint 4,0 a szűréskor (1. látogatás).
• A szűrést megelőző 12 hónapon belül legalább egy asztma exacerbációja volt, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést és/vagy kórházi kezelést igényelt.
• Minden alanynak képesnek kell lennie arra, hogy a jelenlegi rövid hatású béta2-agonisták (SABA) kezelését albuterol/szalbutamol aeroszolos inhalátorra cserélje az 1. vizit alkalmával, hogy szükség szerint, termékcímkénként, a vizsgálat időtartama alatt használhassa.

Véletlenszerű felvételi kritériumok:

• Az ACQ-5 pontszáma nagyobb vagy egyenlő, mint 1,0 és kevesebb, mint 4,0 a 2. látogatáskor.
• A napi eDiary jelentés teljesítésének való megfelelés, amely úgy definiálható, mint az összes kérdés/értékelés teljesítése a befutási időszak utolsó 7 napjából legalább 4-en.

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi vagy 10 csomagévnél hosszabb dohányzási múlttal rendelkező korábbi dohányosok.
• Ismert, már meglévő, klinikailag fontos légzőszervi megbetegedések (pl. tüdőgyulladás, pneumothorax, szegmentális vagy nagyobb atelektázia, tüdőfibrózisos betegség, bronchopulmonalis diszplázia, krónikus hörghurut, tüdőtágulat, krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy egyéb légzési rendellenességek) az asztmán kívül.
• A hörgőtágító előtti FEV1 a szűréskor (1. látogatás) a normál érték 50 százalékánál kevesebbet jelez.
• Olyan alanyok, akiknél rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, vagy rosszindulatú daganat kivizsgálása folyamatban van. Karcinómában szenvedő alanyok, akik legalább 5 éve nem voltak teljes remisszióban. Azok az alanyok, akiknek in situ méhnyakrákja, laphámsejtes karcinómája és bazális sejtes karcinómája volt a bőrön, nem zárhatók ki az 5 éves várakozási idő alapján, ha az alany kezeléssel gyógyultnak tekinthető.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor (1. látogatás) vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• A helyszíni kutatók EKG-túlolvasást kapnak, amelyet egy központosított, független kardiológus végez, hogy segítse az alany alkalmasságának értékelését.
• Súly: kevesebb, mint 50 kilogramm (kg) és több mint 150 kg.
• Szisztémás kortikoszteroidok rendszeres alkalmazása olyan állapotok esetén, mint az asztma a szűrést megelőző 3 hónapon belül (1. látogatás).
• Magas paraszimpatikus tónusú alanyok (pl. edzett sportolók, akik kiindulási bradycardiában szenvednek) vagy paraszimpatikus túlfeszültségekkel járó krónikus állapotok (pl. migrén).
• Egyéb állapotok, amelyek emelkedett eozinofilekhez vezethetnek, például hipereozinofil szindrómák. Azok az alanyok, akiknél a szűrést megelőző 6 hónapon belül ismert, már létező parazitafertőzés (1. látogatás).
• Klinikailag jelentős organikus szívbetegség [pl. Koszorúér-betegség (CAD), New York Heart Association (NYHA) III/IV. osztályú szívelégtelenség].
• Folyamatos fertőzések (pl. nem szűnt meg a szűrést megelőző 7 napon belül [1. látogatás]), vagy visszatérő fertőzések (pl. kezelést igénylő azonos diagnózis 3 hónapon belül) szisztémás antibiotikum adása szükséges Ismert, már létező parazita fertőzések a Szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Az alanynak nem lehet olyan klinikailag jelentős, ellenőrizetlen állapota vagy betegsége, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy megzavarná a hatásossági eredmények értelmezését, ha az állapot/betegség súlyosbodott a vizsgálat során.
• Ismert immunhiány, például humán immunhiány vírus fertőzés.
• Azok az alanyok, akik allergiásak vagy intoleranciában vannak monoklonális antitestekkel vagy biológiai anyagokkal, vagy a vizsgálatban használt készítmény bármely összetevőjével szemben.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében (vagy gyaníthatóan) alkohollal való visszaélés vagy kábítószer-használat szerepel a szűrést megelőző 2 éven belül (1. látogatás).
• Azok az alanyok, akik nem tudják követni a vizsgálati utasításokat, például a látogatási ütemtervet, az adagolási utasításokat, az e-napló kitöltését vagy a szabványos mért dózisú inhalátor használatát. Azok az alanyok, akiknél bizonyíték van arra, hogy nem tartják be a kontroller gyógyszert és/vagy nem képesek betartani az orvos ajánlásait. Bármilyen fogyatékosság, fogyatékosság vagy földrajzi hely, amely korlátozza a tervezett látogatások betartását.
• Alanyok, akik korábban részt vettek a GSK3772847 vizsgálatában.
• A tiltott gyógyszerek alkalmazása nem megengedett a szűrést megelőzően (1. látogatás) és a vizsgálat során meghatározott időintervallumokban. A potenciális alanyokat kizárólag a vizsgálatba való beiratkozás céljából nem szabad kimosni a gyógyszerükből.
• Az alany nem jogosult ebben a vizsgálatban, ha a részt vevő vizsgáló közvetlen családtagja, a vizsgálati segédmunkás, a vizsgálati koordinátor vagy a résztvevő vizsgáló alkalmazottja.
• A vizsgáló véleménye szerint minden olyan alany, aki nem tud olvasni és/vagy nem tudna naplókártyát/kérdőívet kitölteni.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében pszichiátriai betegség, intellektuális hiányosság, gyenge motiváció vagy egyéb olyan állapot áll fenn, amely korlátozza a tájékozott beleegyezés érvényességét a vizsgálatban való részvételhez.

Randomizálás kizárási kritériumai:

• Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálatok bizonyítéka a szűrés során, amelyek az ismételt elemzés során továbbra is kórosak, és feltételezhetően nem a jelenlévő betegség(ek) okozzák. Minden vizsgáló saját belátása szerint határozza meg a rendellenesség klinikai jelentőségét.
• Klinikailag jelentős kóros EKG-leletek bizonyítékai a 2. viziten.
• Rendellenes és szignifikáns lelet a 24 órás Holter-monitoring során a szűréskor (1. látogatás). A vizsgálók számára független kardiológus által elvégzett Holter-vizsgálatokat kapnak, amelyek segítik az alany alkalmasságának értékelését.
• Májfunkció a szűréskor (1. vizit): az ALT több mint 2-szerese a normál felső határának (ULN) és a bilirubin több mint 1,5xULN (az izolált bilirubin több mint 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a közvetlen bilirubin kevesebb, mint 35 százalék); Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Azok az alanyok, akiknél a 2. látogatás időpontjában az asztma súlyosbodása volt.
• A hörgőtágító előtti FEV1 a 2. vizit alkalmával a normál érték 50 százalékánál kisebb volt.
• Pozitív terhességi teszt a 0. vizitnél, a szűrésnél (1. vizit) vagy a 2. vizitnél.
• Folyamatos vagy visszatérő fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikumot igényelnek.