GSK3772847 在中重度哮喘患者中的疗效和安全性研究
2020年2月14日 更新者：GlaxoSmithKline
一项随机、双盲、平行组、多中心、分层研究，评估重复给药 GSK3772847 与安慰剂相比对中重度哮喘患者的疗效和安全性
GSK3772847 是一种抗白细胞介素 (IL)33 受体单克隆抗体，是一种新型的哮喘治疗药物。
这是一项 2a 期研究，旨在评估 GSK3772847 在中重度哮喘患者中的疗效、安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 概况。
该研究将分4个阶段进行，包括筛选、导入期、治疗期和随访期。
在治疗阶段，除了丙酸氟替卡松/沙美特罗 (FP/Sal) 500/50 微克 (mcg) 的开放标签背景治疗外，符合条件的受试者将随机接受每 4 周通过静脉内 (IV) 途径给药的 GSK3772847 或安慰剂每天两次。
在治疗阶段，背景疗法将改为 FP 500 mcg，持续 2 周，并且 FP 的剂量每 2 周减少约 50%，直至完全停用 FP。
研究的总持续时间约为 33 周，大约 165 名患有中度严重哮喘并维持高剂量吸入皮质类固醇/长效 β2 激动剂 (ICS/LABA) 的受试者将被随机分配。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
165
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kyiv、乌克兰、02091
- GSK Investigational Site
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Kyiv、乌克兰、03049
- GSK Investigational Site
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Kyiv、乌克兰、02002
- GSK Investigational Site
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454106
- GSK Investigational Site
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Kemerovo、俄罗斯联邦、650000
- GSK Investigational Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、195067
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、198328
- GSK Investigational Site
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Samara、俄罗斯联邦、443068
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、194356
- GSK Investigational Site
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Tomsk、俄罗斯联邦、634028
- GSK Investigational Site
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Ulyanovsk、俄罗斯联邦、432063
- GSK Investigational Site
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Québec、加拿大、G1V 4G5
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Sherwood Park、Alberta、加拿大、T8H 0N2
- GSK Investigational Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
- GSK Investigational Site
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
- GSK Investigational Site
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1G 6C6
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- GSK Investigational Site
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Montréal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
- GSK Investigational Site
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Trois-Rivieres、Quebec、加拿大、G8T 7A1
- GSK Investigational Site
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Mexico City、墨西哥、03100
- GSK Investigational Site
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México DF、墨西哥、14050
- GSK Investigational Site
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44100
- GSK Investigational Site
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Morelos
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Cuernavaca、Morelos、墨西哥、62290
- GSK Investigational Site
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Nuevo León
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Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64060
- GSK Investigational Site
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Tabasco
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Villahermosa、Tabasco、墨西哥、86035
- GSK Investigational Site
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Yucatán
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Merida、Yucatán、墨西哥、97070
- GSK Investigational Site
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South Australia
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Woodville South、South Australia、澳大利亚、5011
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- GSK Investigational Site
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- GSK Investigational Site
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- GSK Investigational Site
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35209
- GSK Investigational Site
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Scottsboro、Alabama、美国、35768
- GSK Investigational Site
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California
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Bakersfield、California、美国、93301
- GSK Investigational Site
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Long Beach、California、美国、90806
- GSK Investigational Site
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Los Angeles、California、美国、90017
- GSK Investigational Site
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Newport Beach、California、美国、92663
- GSK Investigational Site
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- GSK Investigational Site
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Florida
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Coral Gables、Florida、美国、33134
- GSK Investigational Site
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Hialeah、Florida、美国、33012
- GSK Investigational Site
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Miami、Florida、美国、33135
- GSK Investigational Site
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Miami、Florida、美国、33134
- GSK Investigational Site
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Miami、Florida、美国、33175
- GSK Investigational Site
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Miami、Florida、美国、33144
- GSK Investigational Site
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Miami、Florida、美国、33174
- GSK Investigational Site
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Miami、Florida、美国、33186
- GSK Investigational Site
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Miami、Florida、美国、33185
- GSK Investigational Site
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Winter Park、Florida、美国、32789
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Adairsville、Georgia、美国、30103
- GSK Investigational Site
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21224
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109-5360
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63108
- GSK Investigational Site
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New York
-
Rochester、New York、美国、14642
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7248
- GSK Investigational Site
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Charlotte、North Carolina、美国、28277
- GSK Investigational Site
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Mooresville、North Carolina、美国、28117
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45231
- GSK Investigational Site
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Toledo、Ohio、美国、43617
- GSK Investigational Site
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、美国、74136
- GSK Investigational Site
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Oregon
-
Medford、Oregon、美国、97504
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- GSK Investigational Site
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Texas
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Boerne、Texas、美国、78006
- GSK Investigational Site
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Virginia
-
Williamsburg、Virginia、美国、23188
- GSK Investigational Site
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄：签署知情同意书时至少年满 18 岁。
- 男性和女性：女性受试者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参加：不是育龄妇女 (WOCBP) 或同意采用高效避孕方法的 WOCBP从第一次研究药物给药前 4 周到最后一次研究药物给药和完成随访后至少 16 周。
- 能够签署知情同意书，包括遵守同意书和本协议中列出的要求和限制。
- 根据 Global Initiative for Asthma (GINA) 2016 指南，记录诊断为中重度哮喘的受试者，其哮喘已通过高剂量 ICS 的常规治疗进行管理，ICS 定义为 FP 500 mcg，每天两次（即 1000 mcg 每日总剂量）或等效剂量，以及至少 4 个月的 LABA。 允许使用白三烯受体拮抗剂 (LTRA) 进行额外治疗。
- 筛选（访问 1）时 FEV1 的气道可逆性至少为 12% 和 200 毫升 (mL)，或筛选前记录的可逆性（访问 1），或记录的支气管高反应性病史（例如 标准剂量乙酰甲胆碱或组胺的 FEV1 从基线下降超过或等于 20%，或超过或等于标准化过度通气、高渗盐水或甘露醇挑战的 15%）来自支气管激发研究 [例如 筛选前乙酰甲胆碱激发（访问 1）]。
- 筛选时 ACQ-5 得分大于或等于 1.0 且小于 4.0（访视 1）。
- 在筛查前 12 个月内至少有一次哮喘发作需要全身性皮质类固醇治疗和/或住院治疗。
- 所有受试者必须能够在第 1 次就诊时用沙丁胺醇/沙丁胺醇气雾剂吸入器替换他们目前的短效 β2 激动剂 (SABA) 治疗，以便在研究期间根据产品标签按需使用。
随机化纳入标准：
- 访问 2 时 ACQ-5 得分大于或等于 1.0 且小于 4.0。
- 遵守每日电子日记报告的完成定义为在磨合期的最后 7 天中完成所有问题/评估的时间超过或等于 4 天。
排除标准：
- 吸烟史超过或等于 10 包年的当前吸烟者或前吸烟者。
- 存在已知的预先存在的、临床上重要的呼吸系统疾病（例如 肺炎、气胸、节段性或更大的肺不张、肺纤维化疾病、支气管肺发育不良、慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺病或其他呼吸系统异常）而不是哮喘。
- 支气管扩张剂前 FEV1 低于筛选时正常值预测值的 50%（访视 1）。
- 诊断为恶性肿瘤或正在调查恶性肿瘤的受试者。 至少 5 年未完全缓解的癌症受试者。 患有宫颈原位癌、鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌的受试者如果被认为已通过治疗治愈，则不会根据 5 年等待期排除在外。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时（访问 1）或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
- 将向现场调查人员提供由中央独立心脏病专家进行的心电图复读，以协助评估受试者资格。
- 重量：小于50公斤（kg）和大于150公斤。
- 在筛选前 3 个月内定期使用全身性皮质类固醇治疗包括哮喘在内的病症（访视 1）。
- 具有高副交感神经张力的受试者（例如 有基线心动过缓的受过训练的运动员）或与副交感神经激增相关的慢性疾病（例如 偏头痛）。
- 其他可能导致嗜酸性粒细胞升高的情况，例如嗜酸性粒细胞增多综合征。 在筛选前 6 个月内患有已知的、预先存在的寄生虫感染的受试者（访问 1）。
- 有临床意义的器质性心脏病[例如 冠状动脉疾病 (CAD)，纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级心力衰竭]。
- 持续感染（即 筛选前 7 天内未解决 [就诊 1]）或反复感染（即 需要在 3 个月内进行相同诊断的治疗）需要全身性抗生素 筛选前 6 个月内已知的、预先存在的寄生虫感染。
- 受试者不得有任何临床上显着的、不受控制的病症或疾病状态，研究者认为这些病症会通过参与研究而使受试者的安全处于危险之中，或者如果病症/疾病会混淆疗效结果的解释学习期间加重。
- 已知的免疫缺陷，如人类免疫缺陷病毒感染。
- 对单克隆抗体或生物制剂或本研究中使用的制剂的任何成分过敏或不耐受的受试者。
- 筛选前 2 年内有酒精滥用或药物滥用史（或疑似史）的受试者（访视 1）。
- 无法遵循研究说明的受试者，例如访视时间表、给药说明、完成研究电子日记或使用标准计量吸入器。 已知证据表明缺乏对控制药物的依从性和/或无法遵循医生建议的受试者。 任何会限制预定访问依从性的虚弱、残疾或地理位置。
- 以前参加过 GSK3772847 研究的受试者。
- 在筛选（访问 1）之前和整个研究期间的规定时间间隔内不允许使用违禁药物。 潜在受试者不应仅仅为了参加试验而停止服药。
- 如果受试者是参与研究者、副研究者、研究协调员或参与研究者的雇员的直系亲属，则他/她将不符合本研究的资格。
- 在研究者看来，任何无法阅读和/或无法完成日记卡/问卷的受试者。
- 具有精神疾病病史、智力缺陷、动机不佳或其他会限制参与研究的知情同意有效性的情况的受试者。
随机排除标准：
- 筛选期间临床显着异常实验室测试的证据，这些测试在重复分析后仍然异常，并且不被认为是由于存在的疾病引起的。 每个研究者将自行决定异常的临床意义。
- 第 2 次就诊时有临床意义的心电图异常发现的证据。
- 筛选时 24 小时 Holter 监测的异常和重要发现（访视 1）。 将向调查人员提供由独立心脏病专家进行的动态心电图检查，以协助评估受试者的资格。
- 筛选时的肝功能（访视 1）：ALT 超过正常上限 (ULN) 的 2 倍且胆红素超过 1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素低于 35%，则分离胆红素超过 1.5xULN 是可接受的）；当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
- 在第 2 次就诊时哮喘持续恶化的受试者。
- 支气管扩张剂前 FEV1 低于第 2 次就诊时正常值预测值的 50%。
- 在第 0 次就诊、筛查（第 1 次就诊）或第 2 次就诊时妊娠试验呈阳性。
- 需要全身性抗生素的持续或反复感染。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：接受 GSK3772847 的受试者
符合条件的受试者将每 4 周通过 IV 途径接受一次 GSK3772847，并在前 2 周每天两次接受 500/50 mcg FP/Sal，并且每 2 周将 FP 剂量减少约 50%，直至完全停用 FP。
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GSK3772847 10 mg/kg 将每 4 周以 IV 输注的形式给予随机受试者一次。
FP/Sal 500/50 mcg 将每天两次通过吸入途径给予所有受试者。
将每天两次通过吸入途径向所有受试者施用 FP 500、250、100 或 50 mcg。
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PLACEBO_COMPARATOR：接受安慰剂药物的受试者
符合条件的受试者将每 4 周通过 IV 途径接受一次安慰剂，并在前 2 周每天两次接受 500/50 mcg FP/Sal，并且每 2 周将 FP 剂量减少约 50%，直至完全停用 FP。
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FP/Sal 500/50 mcg 将每天两次通过吸入途径给予所有受试者。
将每天两次通过吸入途径向所有受试者施用 FP 500、250、100 或 50 mcg。
安慰剂无菌生理盐水将作为 IV 输注每 4 周一次给予随机受试者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在 0-16 周内哮喘失控的参与者百分比
大体时间：直到第 16 周
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哮喘控制丧失定义为： 哮喘控制问卷 (ACQ-5) 评分较基线增加 >=0.5 分或使用支气管扩张剂前 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 较基线下降 >7.5% 或无法滴定吸入皮质类固醇或有临床意义的哮喘加重（需要口服皮质类固醇 [OCS] 和/或住院治疗）。
显示的分析是针对主要估计值的，其中包括收集的所有数据，除了在哮喘失去控制或提前退出研究治疗的日期之后收集的数据。
基线定义为第 1 天。
已经呈现了直到第 16 周经历哮喘控制丧失的参与者的百分比。
改良意向治疗（失控）(mITT_LoC) 人群包括所有接受至少 1 剂研究治疗的随机参与者，如果参与者经历哮喘失控，他们将根据失控时的实际治疗进行分析控制。
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直到第 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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哮喘控制问卷 (ACQ-5) 分数从基线增加 >=0.5 的参与者百分比
大体时间：基线和第 16 周
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ACQ-5 是一个包含五项的自填问卷，用于测量参与者的哮喘控制情况。
五个问题（关于夜间觉醒、清晨醒来、活动受限、呼吸急促和喘息）询问了前一周症状的频率和/或严重程度。
所有这些问题的回答选项从零（无减值/限制）到六（完全减值/限制）等级。
ACQ-5 评分范围从 0（完全控制）到 6（严重不受控制）。
较高的分数表示较低的哮喘控制。
基线是第一次给药（第 1 天）之前的最新可用评估。
通过从指定时间点值中减去基线值计算相对于基线的变化。
评分变化 >=0.5 表明评分发生临床上重要的变化。
提供的数据用于主要估计，包括收集的所有数据，但在哮喘失控或提前退出研究治疗后收集的数据除外
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基线和第 16 周
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使用支气管扩张剂前 FEV1 从基线下降 >7.5 % 的参与者百分比
大体时间：基线和第 16 周
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肺功能由 FEV1 测量。
FEV1 是 1 秒内呼出的空气量。
支气管扩张剂前 FEV1 测量通过肺量计进行。
基线定义为最新可用的给药前评估（第 1 天）。
分数从基线下降 >7.5 % 表明病情恶化。
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基线和第 16 周
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无法滴定吸入皮质类固醇 (ICS) 的参与者百分比
大体时间：直到第 16 周
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皮质类固醇滴定允许对参与者的哮喘状态进行全面的临床评估，同时考虑到肺功能和症状控制。
无法滴定吸入的皮质类固醇表明哮喘失控。
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直到第 16 周
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具有临床显着哮喘恶化的参与者的百分比
大体时间：直到第 16 周
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有临床意义的哮喘恶化定义为需要口服皮质类固醇和/或住院治疗。
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直到第 16 周
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在第 0-6 周内哮喘无法控制的参与者百分比
大体时间：直到第 6 周
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哮喘控制的丧失定义为： ACQ-5 评分从基线增加 >=0.5 分或使用支气管扩张剂 FEV1 从基线减少 >7.5% 或无法滴定吸入皮质类固醇或有临床意义的哮喘恶化（需要口服 OCS 和/或住院治疗） ).
显示的分析是针对主要估计值的，其中包括收集的所有数据，除了在哮喘失去控制或提前退出研究治疗的日期之后收集的数据。
基线定义为第 1 天。
已经呈现了直到第 6 周经历哮喘控制丧失的参与者的百分比。
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直到第 6 周
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失去哮喘控制的时间
大体时间：直到第 16 周
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使用 Kaplan-Meier 分析分析至失去哮喘控制的时间。
在此分析中，参与者要么被算作一个事件，要么被审查。
事件定义为在研究期间经历哮喘控制丧失的参与者。
截尾定义为参与者因哮喘失控以外的原因停止研究产品。
显示的分析是针对主要估计值的，其中包括收集的所有数据，除了在哮喘失去控制或提前退出研究治疗的日期之后收集的数据。
未经历哮喘控制丧失的参与者也在第 113 天被审查。
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直到第 16 周
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具有临床显着哮喘恶化或无法滴定的参与者的百分比
大体时间：直到第 16 周
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有临床意义的哮喘恶化定义为需要口服皮质类固醇和/或住院治疗。
具有临床显着哮喘恶化或无法滴定 FP 的参与者表明哮喘控制丧失。
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直到第 16 周
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研究期间因哮喘住院的参与者人数
大体时间：直到第 16 周
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住院定义为住院或至少在医院或急诊病房留观或其他等效设施过夜。
提供的数据用于主要估计，其中包括收集的所有数据，除了在哮喘失去控制或提前退出研究治疗的日期之后收集的数据。
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直到第 16 周
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住院参与者每 1000 人年发生率
大体时间：直到第 16 周
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事件被定义为治疗期间与哮喘相关的住院或急诊室就诊，参与者可以促成多个事件。
比率计算为事件数 * 1000 除以（治疗组参与者人数 * 平均治疗暴露年数）。
提供的数据用于主要估计，其中包括收集的所有数据，除了在哮喘失去控制或提前退出研究治疗的日期之后收集的数据。
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直到第 16 周
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每个参与者的住院或急诊次数
大体时间：直到第 16 周
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每位参与者因哮喘失控而住院或急诊的次数已在类别标题中列出。
提供的数据用于主要估计，其中包括收集的所有数据，除了在哮喘失去控制或提前退出研究治疗的日期之后收集的数据。
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直到第 16 周
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哮喘控制问卷 (ACQ-5) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15 周和第 16 周
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ACQ-5 是一份包含五项的自填问卷，用于测量参与者的哮喘控制情况。
五个问题（关于夜间觉醒、清晨醒来、活动受限、呼吸急促和喘息）询问前一周症状的频率和/或严重程度。
响应选项的范围从零（无减值/限制）到六（总减值/限制）等级。
ACQ-5 评分范围从 0（完全控制）到 6（严重不受控制）。
较高的分数表示较低的哮喘控制。
基线是第一次给药（第 1 天）之前的最新可用评估。
通过从指定时间点值中减去基线值计算相对于基线的变化。
提供的数据用于主要估计，其中包括收集的所有数据，但在哮喘失去控制或提前退出研究治疗后收集的数据除外。
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基线和第 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15 周和第 16 周
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ACQ-5 分数从基线下降 <=-0.5 的参与者百分比（响应者）
大体时间：基线和第 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15 周和第 16 周
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ACQ-5 是一份包含五项的自填问卷，用于测量参与者的哮喘控制情况。
五个问题（关于夜间觉醒、清晨醒来、活动受限、呼吸急促和喘息）询问前一周症状的频率和/或严重程度。
响应选项的范围从零（无减值/限制）到六（总减值/限制）等级。
ACQ-5 评分范围从 0（完全控制）到 6（严重不受控制）。
较高的分数表示较低的哮喘控制。
基线是第一次给药（第 1 天）之前的最新可用评估。
通过从指定时间点值中减去基线值计算相对于基线的变化。
响应者定义为在给定时间点相对于基线的变化 <= -0.5 点的参与者。
提供的数据用于主要估计，其中包括收集的所有数据，但在哮喘失去控制或提前退出研究治疗后收集的数据除外。
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基线和第 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15 周和第 16 周
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圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、8、12 和 16 周
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SGRQ 是一种针对特定疾病的问卷，旨在衡量呼吸系统疾病及其治疗对慢性阻塞性肺病 (COPD) 参与者健康相关生活质量 (HRQoL) 的影响。
它包含 14 个问题，共有 40 个项目，分为多个领域（症状、活动和影响）。
SGRQ 总分计算为 100 乘以所有积极项目的总权重除以问卷中所有项目的权重总和。
范围从 0 到 100，分数越高表示 HRQoL 越差。
基线定义为首次给药前（第 1 天）的最新可用评估。
通过从指定时间点值中减去基线值计算相对于基线的变化。
提供的数据用于主要估计，其中包括收集的所有数据，但在哮喘失去控制或提前退出研究治疗后收集的数据除外。
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基线和第 4、8、12 和 16 周
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与圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 基线相比至少提高 4 个单位的参与者百分比
大体时间：基线和第 4、8、12 和 16 周
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SGRQ 是一种针对特定疾病的问卷，旨在衡量呼吸系统疾病及其治疗对 COPD 参与者 HRQoL 的影响。
它包含 14 个问题，共有 40 个项目，分为多个领域（症状、活动和影响）。
SGRQ 总分计算为 100 乘以所有积极项目的总权重除以问卷中所有项目的权重总和。
范围从 0 到 100，分数越高表示 HRQoL 越差。
基线定义为首次给药前（第 1 天）的最新可用评估。
响应者定义为在给定时间点从基线的变化 <= -4。
提供的数据用于主要估计，其中包括收集的所有数据，但在哮喘失去控制或提前退出研究治疗后收集的数据除外。
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基线和第 4、8、12 和 16 周
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支气管扩张剂前一秒用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2、4、6、8、10、12、14 和 16 周
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支气管扩张剂前 FEV1 是衡量肺功能的指标，定义为一秒钟内可以用力呼出的最大空气量。
基线定义为第一次给药前（第 1 天）的最新可用评估，并且通过从指定时间点值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
提供的数据用于主要估计，其中包括收集的所有数据，但在哮喘失去控制或提前退出研究治疗后收集的数据除外。
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基线和第 2、4、6、8、10、12、14 和 16 周
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平均早晨呼气峰流量 (PEF) 和平均夜间 PEF 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 1-4 周；第 5-8 周、第 9-12 周和第 13-16 周。
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PEF 是使用肺活量计测量的最大呼气速度。
该设备在访问 1 时分发给参与者，每天测量两次 PEF（早上醒来时和晚上睡觉前）。
鼓励参与者在使用任何长效 β-激动剂 (LABA) 或急救药物之前进行早晚 PEF 测量。
eDairy 中记录了 3 个值中的最高值。基线是在访问 2（第 0 周）之前的最后 7 天磨合期计算的。
在最后 7 天的磨合中至少有 4 个完整天的数据的参与者被包括在内。
通过从指定时间点值中减去基线值计算相对于基线的变化。
在四个每周期间（第 1-4 周；第 5-8 周、第 9-12 周和第 13-16 周）计算每个参与者的平均 PEF。提供的数据用于主要估计，包括收集的所有数据，收集的数据除外在哮喘失控或提前退出研究治疗的日期之后
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基线和第 1-4 周；第 5-8 周、第 9-12 周和第 13-16 周。
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在 16 周治疗期的每 4 周内平均日间哮喘症状评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 1-4 周；第 5-8 周、第 9-12 周和第 13-16 周
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参与者白天经历的哮喘症状在每天晚上睡觉前以 5 分制评分的形式记录在电子日记中。
分数范围从 0 = 没有日间哮喘症状到 4 = 非常严重的日间哮喘症状。
基线是在访问 2（第 0 周）之前的最后 7 天磨合期计算的。
在最后 7 天的磨合中至少有 4 个完整天的数据的参与者被包括在内。
通过从指定时间点值中减去基线值计算相对于基线的变化。
在四个每周期间（第 1-4 周；第 5-8 周、第 9-12 周和第 13-16 周）计算每个参与者的平均哮喘症状评分。
提供的数据用于主要估计，其中包括收集的所有数据，但在哮喘失去控制或提前退出研究治疗后收集的数据除外。
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基线和第 1-4 周；第 5-8 周、第 9-12 周和第 13-16 周
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平均每日救援药物使用（沙丁胺醇/沙丁胺醇）相对于基线的变化
大体时间：基线和第 1-4 周；第 5-8 周、第 9-12 周和第 13-16 周
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从基线到第 16 周，eDiary 记录了白天和晚上用于立即缓解症状的急救药物（沙丁胺醇/沙丁胺醇）的平均吸入次数。
基线是在访问 2（第 0 周）之前的最后 7 天磨合期计算的。
在最后 7 天的磨合中至少有 4 个完整天的数据的参与者被包括在内。
通过从指定时间点值中减去基线值计算相对于基线的变化。
计算每个参与者在四个每周期间（第 1-4 周；第 5-8 周、第 9-12 周和第 13-16 周）期间的平均救援药物使用情况。
提供的数据用于主要估计，其中包括收集的所有数据，但在哮喘失去控制或提前退出研究治疗后收集的数据除外。
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基线和第 1-4 周；第 5-8 周、第 9-12 周和第 13-16 周
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由于需要使用救援药物的哮喘症状而导致的夜间觉醒百分比相对于基线的变化
大体时间：基线和第 1-4 周；第 5-8 周、第 9-12 周和第 13-16 周
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每天早上将参与者捕获的夜间觉醒（是/否）和在这些觉醒期间使用急救药物（是/否）记录在电子日记中。
夜间觉醒百分比的计算方法是：因哮喘而需要急救药物而觉醒的夜间数除以有可用数据的夜间数*100。
基线是在访问 2（第 0 周）之前的最后 7 天磨合期计算的。
在最后 7 天的磨合中至少有 4 个完整天的数据的参与者被包括在内。
通过从指定时间点值中减去基线值计算相对于基线的变化。
在四个每周期间（第 1-4 周；第 5-8 周、第 9-12 周和第 13-16 周），计算每位参与者因哮喘症状而需要急救药物的夜间觉醒次数。
提供的数据用于主要估计，其中包括收集的所有数据，但在哮喘失去控制或提前退出研究治疗后收集的数据除外。
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基线和第 1-4 周；第 5-8 周、第 9-12 周和第 13-16 周
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呼出一氧化氮 (FeNO) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14 和 16 周
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使用手持电子设备评估 FeNO 作为气道炎症的量度。
记录的测量值是根据美国胸科学会的标准化程序和欧洲呼吸学会关于呼出的下呼吸道一氧化氮和鼻腔一氧化氮的在线和离线测量的标准化程序的建议。
在 FEV1 评估之前获得 FeNO 测量值。
参与者在每次 FeNO 评估前至少 6 小时不使用急救药物，除非临床需要。
基线定义为首次给药前（第 1 天）的最新可用评估。
相对于基线的百分比变化计算为与基线的比率减一再乘以 100。
提供的数据用于主要估计，其中包括收集的所有数据，但在哮喘失去控制或提前退出研究治疗后收集的数据除外。
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基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14 和 16 周
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报告严重不良事件 (SAE) 和非严重不良事件 (Non-SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 16 周
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非 SAE 是参与者或临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。
任何导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无行为能力、先天性异常/出生缺陷以及根据医学或科学判断的任何其他情况的不良事件均归类为 SAE。
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直到第 16 周
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舒张压 (DBP) 和收缩压 (SBP) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 0 周（给药后）、第 1 周、第 2 周、第 4 周（给药前和给药后）、第 6 周、第 8 周（给药前和给药后）、第 10 周、第 12 周（给药前和给药后）、第 14 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周和第 28 周
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休息 5 分钟后，在半仰卧位测量 DBP 和 SBP。
基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
给出了剂量后值相对于基线的变化数据。
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基线和第 0 周（给药后）、第 1 周、第 2 周、第 4 周（给药前和给药后）、第 6 周、第 8 周（给药前和给药后）、第 10 周、第 12 周（给药前和给药后）、第 14 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周和第 28 周
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脉率 (PR) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 0 周（给药后）、第 1 周、第 2 周、第 4 周（给药前和给药后）、第 6 周、第 8 周（给药前和给药后）、第 10 周、第 12 周（给药前和给药后）、第 14 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周和第 28 周
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休息 5 分钟后，在半仰卧位测量脉率。
基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
给出了剂量后值相对于基线的变化数据。
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基线和第 0 周（给药后）、第 1 周、第 2 周、第 4 周（给药前和给药后）、第 6 周、第 8 周（给药前和给药后）、第 10 周、第 12 周（给药前和给药后）、第 14 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周和第 28 周
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DBP 和 SBP 给药后和给药前基线的变化
大体时间：基线和第 0、4、8 和 12 周
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休息 5 分钟后，在半仰卧位测量 DBP 和 SBP。
基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 0、4、8 和 12 周
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脉搏率从给药后和给药前的基线变化
大体时间：基线和第 0、4、8 和 12 周
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在休息 5 分钟后以半仰卧位测量给药前和给药后的脉率。
基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 0、4、8 和 12 周
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PR 间期、QRS 持续时间、未校正 QT 间期、QT 校正间期-Fredericia [QTcF] 间期和 RR 间期相对于基线的变化
大体时间：基线和第 0 周（给药后）、第 4 周（给药前和给药后）、第 8 周（给药前和给药后）、第 12 周（给药前和给药后）和第 16 周
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参与者在休息 5 分钟后处于半仰卧位，在服药前和服药后记录三次 12 导联心电图。
在每个时间点使用自动测量 PR 间期、QRS 持续时间、未校正的 QT 间期、QTcF 间期和 RR 间期的 ECG 机器获取 ECG。
基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 0 周（给药后）、第 4 周（给药前和给药后）、第 8 周（给药前和给药后）、第 12 周（给药前和给药后）和第 16 周
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ECG 心率相对于基线的变化
大体时间：基线和第 0 周（给药后）、第 4 周（给药前和给药后）、第 8 周（给药前和给药后）、第 12 周（给药前和给药后）和第 16 周
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参与者在休息 5 分钟后处于半仰卧位，在服药前和服药后记录三次 12 导联心电图。
在每个时间点使用自动测量心率的心电图机器获取心电图。
基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 0 周（给药后）、第 4 周（给药前和给药后）、第 8 周（给药前和给药后）、第 12 周（给药前和给药后）和第 16 周
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QRS 轴相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4 周（给药前和给药后）、第 8 周（给药前和给药后）、第 12 周（给药前和给药后）和第 16 周
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参与者在休息 5 分钟后以半仰卧位记录三次 12 导联心电图。
在每个时间点使用自动测量 QRS 轴的 ECG 机器获取 ECG。
基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 4 周（给药前和给药后）、第 8 周（给药前和给药后）、第 12 周（给药前和给药后）和第 16 周
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PR 间期、QRS 持续时间、未校正的 QT 间期、QTcF 间期和 RR 间期在给药前和给药后之间的变化
大体时间：基线和第 0、4、8 和 12 周
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参与者在休息 5 分钟后处于半仰卧位，在服药前和服药后记录三次 12 导联心电图。
在每个时间点使用自动测量 PR 间期、QRS 持续时间、未校正的 QT 间期、QTcF 间期和 RR 间期的 ECG 机器获取 ECG。
基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 0、4、8 和 12 周
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心率给药前和给药后的变化
大体时间：基线和第 0、4、8 和 12 周
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参与者在休息 5 分钟后处于半仰卧位，在服药前和服药后记录三次 12 导联心电图。
在每个时间点使用自动测量心率的心电图机器获取心电图。
基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 0、4、8 和 12 周
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QRS 轴给药前和给药后的变化
大体时间：基线和第 0、4、8 和 12 周
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参与者在休息 5 分钟后处于半仰卧位，在服药前和服药后记录三次 12 导联心电图。
在每个时间点使用自动测量 QRS 轴的 ECG 机器获取 ECG。
基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 0、4、8 和 12 周
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心率最大、最小和平均变化相对于基线的变化
大体时间：基线和第 0、4 和 12 周
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使用 Holter 监测器，在基线、第 0、4 和 12 周至 24 小时内记录心率的最大、最小和平均变化。
对可分析时间至少为 16 小时的参与者进行了评估。
基线是筛选访问评估的值。
通过从指定时间点值中减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 0、4 和 12 周
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室上性双联、室上性异位、室上性联动、室上性单联、心室联联、心室异位、心室联动、心室单联的基线变化
大体时间：基线和第 0、4 和 12 周
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使用 Holter 监测器，在基线、第 0、4 和 12 周至 24 小时记录室上性双联、室上性异位、室上性波动、室上性单发、心室双联、心室异位、心室单发、心室单发。
对可分析时间至少为 16 小时的参与者进行了评估。
基线是筛选访问评估的值。
通过从指定时间点值中减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 0、4 和 12 周
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临床化学参数相对于基线的变化：天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 和肌酸激酶 (CK)
大体时间：基线和第 2、4、8、12、16 和 28 周
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在指定的时间点收集血样用于分析临床化学参数，包括 AST、ALT、ALP、GGT 和 CK。
基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 2、4、8、12、16 和 28 周
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临床化学参数相对于基线的变化：葡萄糖、钾、钠、钙、磷酸盐、氯化物、尿素和二氧化碳 (CO2)
大体时间：基线和第 2、4、8、12、16 和 28 周
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在给定时间点采集血样以评估临床化学参数，包括葡萄糖、钾、钠、钙、磷酸盐、氯化物、尿素和二氧化碳水平。
基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 2、4、8、12、16 和 28 周
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临床化学参数相对于基线的变化：肌酐、总胆红素和直接胆红素
大体时间：基线和第 2、4、8、12、16 和 28 周
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收集血样用于在指定时间点分析临床化学参数，包括总胆红素、肌酸酐和直接胆红素。
基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 2、4、8、12、16 和 28 周
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临床化学参数相对于基线的变化：总蛋白和白蛋白
大体时间：基线和第 2、4、8、12、16 和 28 周
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在给定时间点收集血样以评估临床化学参数，包括总蛋白和白蛋白水平。
基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 2、4、8、12、16 和 28 周
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血液学参数相对于基线的变化：嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞和血小板
大体时间：基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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在给定时间点收集血样以评估血液学参数，包括嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、白细胞、淋巴细胞、嗜中性粒细胞、单核细胞和血小板。
基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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血液学参数相对于基线的变化：红细胞平均红细胞体积
大体时间：基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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收集血样用于在指定时间点分析红细胞平均红细胞体积。基线定义为第 1 天给药前的最近记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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血液学参数相对于基线的变化：红细胞
大体时间：基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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在指定的时间点收集血样用于分析红细胞。
基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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血液学参数相对于基线的变化：血红蛋白
大体时间：基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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收集血样用于在指定时间点分析血红蛋白水平。
基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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血液学参数相对于基线的变化：血细胞比容水平
大体时间：基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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在指定的时间点收集血样用于分析血细胞比容。
基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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血液学参数相对于基线的变化：平均红细胞血红蛋白
大体时间：基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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收集血样用于在指定时间点分析平均红细胞血红蛋白。
基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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血液学参数相对于基线的变化：平均红细胞血红蛋白浓度
大体时间：基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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收集血样用于分析指定时间点的平均红细胞血红蛋白浓度。基线定义为第 1 天给药前的最近记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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血液学参数相对于基线的变化：红细胞分布宽度 (%)
大体时间：基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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收集血样用于在指定时间点分析红细胞分布宽度 (%)。
基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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心脏标志物相对于基线的变化：N 末端 ProB 型利钠肽
大体时间：基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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在指定时间点收集血样用于分析 N 末端 ProB 型钠尿肽。基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点减去基线值计算相对于基线的变化价值。
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基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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心脏标志物相对于基线的变化：心肌肌钙蛋白 I
大体时间：基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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在指定时间点收集血样用于分析肌钙蛋白 I。基线定义为第 1 天给药前的最新记录值。通过从指定时间点值减去基线值计算相对于基线的变化。
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基线和第 1、2、4、6、8、10、12、14、16 和 28 周
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具有抗 GSK3772847 抗体发生率和滴度的参与者人数
大体时间：基线和第 2、4、8、12、16、20、24 和 28 周
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在给定时间点收集血样，并使用分层方法评估抗 GSK3772847 抗体的存在，包括筛选测定、确认测定和滴度计算。
已经提供了确认试验显示阳性结果的参与者的数据
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基线和第 2、4、8、12、16、20、24 和 28 周
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GSK3772847 的血清浓度
大体时间：第 2 周、第 4 周（给药前）、第 8 周（给药前）、第 12 周（给药前和给药后）、第 16、20、24 和 28 周
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在给定时间点采集血样，以评估 GSK3772847 在中度重度哮喘参与者中的药代动力学 (PK)。
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第 2 周、第 4 周（给药前）、第 8 周（给药前）、第 12 周（给药前和给药后）、第 16、20、24 和 28 周
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游离可溶性致瘤性抑制剂 2 (ST2) 浓度相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 4 周（给药前）、第 8 周（给药前）、第 12 周（给药前）和第 16 周
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在给定时间点采集血样以测量游离可溶性 ST2 浓度。
基线定义为首次给药前（第 1 天）的最新可用评估。
使用混合模型重复测量进行分析。
相对于基线的百分比变化计算为与基线的比率减去 1 并乘以 100。
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基线和第 4 周（给药前）、第 8 周（给药前）、第 12 周（给药前）和第 16 周
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总可溶性 ST2 浓度相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 4 周（给药前）、第 8 周（给药前）、第 12 周（给药前）和第 16 周
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在给定时间点收集血样以测量总可溶性 ST2 浓度。
基线定义为首次给药前（第 1 天）的最新可用评估。
使用混合模型重复测量进行分析。
相对于基线的百分比变化计算为与基线的比率减去 1 并乘以 100。
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基线和第 4 周（给药前）、第 8 周（给药前）、第 12 周（给药前）和第 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月14日
初级完成 (实际的)
2019年2月15日
研究完成 (实际的)
2019年5月15日
研究注册日期
首次提交
2017年6月29日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月29日
首次发布 (实际的)
2017年7月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月14日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 207597
- 2017-001072-34 (EUDRACT_NUMBER 个)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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GSK3772847的临床试验
-
GlaxoSmithKline完全的