Studio di efficacia e sicurezza di GSK3772847 in soggetti con asma moderatamente grave

Criterio di inclusione:

• Età: almeno 18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
• Maschi e femmine: un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: non è una donna in età fertile (WOCBP) O una WOCBP che accetta di seguire metodi contraccettivi altamente efficaci da 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e fino ad almeno 16 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio e il completamento della visita di follow-up.
• In grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo.
• Un soggetto con una diagnosi documentata di asma moderatamente grave sulla base delle linee guida Global Initiative for Asthma (GINA) 2016, la cui asma è stata gestita con un trattamento regolare di ICS ad alte dosi definito come FP 500 mcg due volte al giorno (es. dose giornaliera totale di 1000 mcg) o equivalente e LABA per almeno 4 mesi. È consentita una terapia aggiuntiva con un antagonista del recettore dei leucotrieni (LTRA).
• Reversibilità delle vie aeree di almeno il 12% e 200 millilitri (mL) di FEV1 allo Screening (Visita 1), o reversibilità documentata prima dello Screening (Visita 1), o anamnesi documentata di iperreattività bronchiale (ad es. riduzione del FEV1 rispetto al basale superiore o uguale al 20 percento con dosi standard di metacolina o istamina, o superiore o uguale al 15 percento con iperventilazione standardizzata, soluzione salina ipertonica o sfida al mannitolo) da uno studio di provocazione bronco [ad es. sfida alla metacolina prima dello screening (Visita 1)].
• Punteggio ACQ-5 superiore o uguale a 1.0 e inferiore a 4.0 allo Screening (Visita 1).
• - Ha avuto almeno una riacutizzazione dell'asma nei 12 mesi precedenti lo screening che ha richiesto un trattamento con corticosteroidi sistemici e/o il ricovero in ospedale.
• Tutti i soggetti devono essere in grado di sostituire il loro attuale trattamento con beta2-agonisti a breve durata d'azione (SABA) con inalatore di aerosol albuterolo/salbutamolo alla Visita 1 per l'uso secondo necessità, per etichetta del prodotto, per la durata dello studio.

Criteri di inclusione della randomizzazione:

• Punteggio ACQ-5 superiore o uguale a 1,0 e inferiore a 4,0 alla visita 2.
• Conformità al completamento del reporting del Daily eDiary definito come completamento di tutte le domande/valutazioni in più o uguale a 4 degli ultimi 7 giorni durante il periodo di rodaggio.

Criteri di esclusione:

• Fumatori attuali o ex fumatori con una storia di fumo superiore o uguale a 10 pacchetti di anni.
• Presenza di condizioni respiratorie note preesistenti e clinicamente importanti (ad es. polmonite, pneumotorace, atelettasia segmentaria o più estesa, fibrosi polmonare, displasia broncopolmonare, bronchite cronica, enfisema, broncopneumopatia cronica ostruttiva o altre anomalie respiratorie) diverse dall'asma.
• Un FEV1 pre-broncodilatatore inferiore al 50% rispetto al valore normale previsto allo Screening (Visita 1).
• Soggetti con diagnosi di malignità o in corso di indagine per malignità. Soggetti con carcinoma non in remissione completa da almeno 5 anni. I soggetti che hanno avuto carcinoma in situ della cervice, carcinoma a cellule squamose e carcinoma basocellulare della pelle non sarebbero esclusi in base al periodo di attesa di 5 anni se il soggetto è stato considerato guarito dal trattamento.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo Screening (Visita 1) o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Agli investigatori del sito verrà fornita la sovralettura dell'ECG condotta da un cardiologo indipendente centralizzato, per assistere nella valutazione dell'idoneità del soggetto.
• Peso: meno di 50 chilogrammi (kg) e più di 150 kg.
• Uso regolare di corticosteroidi sistemici per condizioni tra cui l'asma entro 3 mesi prima dello screening (Visita 1).
• Soggetti con elevato tono parasimpatico (es. atleti allenati con bradicardia al basale) o condizioni croniche associate a picchi parasimpatici (ad es. emicrania).
• Altre condizioni che potrebbero portare a eosinofili elevati come le sindromi ipereosinofile. Soggetti con un'infestazione parassitaria nota e preesistente entro 6 mesi prima dello Screening (Visita 1).
• Cardiopatie organiche clinicamente significative [ad es. Malattia coronarica (CAD), insufficienza cardiaca di classe III/IV della New York Heart Association (NYHA).
• Infezioni in corso (es. non risolti entro 7 giorni prima dello Screening [Visita 1]) o infezioni ricorrenti (es. che richiedono un trattamento per una diagnosi identica entro 3 mesi) che richiedono antibiotici sistemici Infestazioni parassitarie note e preesistenti entro 6 mesi prima dello screening.
• Un soggetto non deve avere alcuna condizione clinicamente significativa, incontrollata o stato di malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione allo studio o confonderebbe l'interpretazione dei risultati di efficacia se la condizione/malattia esacerbato durante lo studio.
• Un'immunodeficienza nota come l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
• Soggetti con allergia o intolleranza a un anticorpo monoclonale o biologico o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata in questo studio.
• Soggetti con una storia (o sospetta storia) di abuso di alcol o abuso di sostanze entro 2 anni prima dello Screening (Visita 1).
• - Soggetti che non sono in grado di seguire le istruzioni dello studio come il programma delle visite, le indicazioni sul dosaggio, il completamento del diario elettronico dello studio o l'uso di un inalatore predosato standard. Soggetti che hanno prove note di mancanza di aderenza al farmaco di controllo e/o capacità di seguire le raccomandazioni del medico. Qualsiasi infermità, disabilità o posizione geografica che limiterebbe la conformità per le visite programmate.
• Soggetti che hanno precedentemente partecipato a uno studio di GSK3772847.
• L'uso dei farmaci proibiti non è consentito negli intervalli di tempo definiti prima dello Screening (Visita 1) e durante lo studio. I potenziali soggetti non devono essere eliminati dai loro farmaci al solo scopo di iscriversi allo studio.
• Un soggetto non sarà idoneo per questo studio se è un parente stretto del ricercatore partecipante, sub-ricercatore, coordinatore dello studio o dipendente del ricercatore partecipante.
• A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi soggetto che non sa leggere e/o non sarebbe in grado di compilare una scheda diario/questionario.
• - Soggetti con una storia di malattia psichiatrica, ritardo mentale, scarsa motivazione o altre condizioni che limiteranno la validità del consenso informato a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione dalla randomizzazione:

• Evidenza di test di laboratorio anormali clinicamente significativi durante lo screening che sono ancora anormali dopo analisi ripetute e non si ritiene siano dovuti a malattie presenti. Ciascun ricercatore utilizzerà la propria discrezione nel determinare il significato clinico dell'anomalia.
• Evidenza di reperti ECG anomali clinicamente significativi alla Visita 2.
• Un risultato anomalo e significativo dal monitoraggio Holter di 24 ore allo Screening (Visita 1). Agli investigatori verranno fornite revisioni Holter condotte da un cardiologo indipendente per assistere nella valutazione dell'idoneità del soggetto.
• Funzionalità epatica allo screening (Visita 1): ALT superiore a 2 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina superiore a 1,5xULN (la bilirubina isolata superiore a 1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta inferiore al 35%); Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Soggetti con riacutizzazione dell'asma in corso al momento della Visita 2.
• Un FEV1 pre-broncodilatatore inferiore al 50% rispetto al valore normale previsto alla Visita 2.
• Test di gravidanza positivo alla Visita 0, Screening (Visita 1) o Visita 2.
• Infezioni in corso o ricorrenti che richiedono antibiotici sistemici.