Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase III-studiet af Icaritin versus Sorafenib i PD-L1 positive avancerede hepatocellulære karcinompersoner

7. februar 2023 opdateret af: Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd

Sammenligning af effektivitet og sikkerhed af Icaritin versus Sorafenib i førstelinjebehandling af PD-L1 positive avancerede hepatocellulære carcinompersoner: et multicenter, randomiseret, åbnet fase III klinisk forsøg

Det primære effektivitetsindeks for denne undersøgelse er at sammenligne OS for de to grupper.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Icaritin er en nyopdaget lille molekylær forbindelse, som er højselektive ERa36-modulatorer, de prækliniske PK&PD- og toksicitetsundersøgelser viste, at det kan hæmme væksten af ​​HCC-kræftceller både in vitro og in vivo, og kombinerer kliniske data, vil det måske være et meget lovende nyt lægemiddel at behandle hepatocellulært karcinom (HCC) ved at målrette mod denne ikke-genomiske vej. Shenogen besluttede at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​Icaritin yderligere og at udforske potentielle genmål til behandling af HCC.

Resultaterne af fase I-undersøgelsen viste, at Icaritin har god sikkerhed og tolerance. Den biologiske tilgængelighed af Icaritin efter måltid er høj, og halveringstiden er relativt kort.

Fase Ib-studiet omfattede 28 forsøgspersoner. Blandt de 18 HCC-personer modtog 12 forsøgspersoner behandling i den orale administrationsgruppe med 600 mg én gang, to gange dagligt, efter måltid 30 minutter, 6 forsøgspersoner modtog behandling i den orale administrationsgruppe med 800 mg én gang, to gange dagligt, efter måltid 30 minutter. Resultaterne viste, at der i 600 mg-gruppen er 12 HCC-patienter, hvis terapeutiske effekt er evaluerbar nu, et tilfælde af PR (10 %), 5 tilfælde af SD (50 %) og 4 tilfælde af PD (40 %) blev observeret. Sikkerhed data viste, at i alt 24 bivirkninger sandsynligvis er relateret til forsøgslægemiddel. Blandt dem er 19 AE'er grad I, 5 AE'er er grad II, ingen grad III eller over AE.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Guangzhou, Kina
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina
        • First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing, Kina
        • The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Kina
        • The First People's Hospital of Foshan
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Heilongjiang
      • Ha'erbin, Heilongjiang, Kina
        • First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Tongji Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
        • Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
      • Nantong, Jiangsu, Kina
        • The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • the First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun, Jilin, Kina
        • First Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Jinan Central Hospital
      • Linyi, Shandong, Kina
        • Linyi Tumour Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Fudan University Affiliated Zhongshan Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina
        • Tianjin Medical University Cancer Institution & Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, må ikke deltage i testen:

    1. I alderen mellem 18 og 75 år, ingen kønsbegrænsning;
    2. Ifølge "Primær leverkræftdiagnose og behandlingsstandard." (2011-udgaven) udstedt af National Health and Family Planning Commission, fremskredne eller metastatiske hepatocellulært carcinompatienter, der diagnosticeret ved patologi/cytologi, undlader at gennemgå leverkirurgi og/eller anden lokal behandling (ablation eller leverarterieintervention) eller har recidiv og progression efter operation og/eller anden lokal behandling;
    3. Ikke tidligere accepteret førstelinje-systemterapi (systemisk kemoterapi, molekylær målretning, immunterapi og forskningsmedicin osv.) til avanceret eller metastatisk HCC, herunder, men ikke begrænset til, systematisk kemoterapi med oxaliplatin, sorafenib, PD-1/PD-L1-antistof og Icaritin osv.;
    4. Centrallaboratoriet skal først modtage prøver af tumorvæv (voksblok eller hvid skive) og detektere PD-L1 af tumorvæv ved immunhistokemi, kun positiv ekspression af PD-L1 i immunceller kan registreres;
    5. I henhold til evalueringskriterierne for solid tumorreaktion (RECIST 1.1) har den mindst én målbar mållæsion (Ikke-lymfeknudelæsioner med den længste diameter større end 10 mm, lymfeknudelæsioner med den korte diameter større end 15 mm); de læsioner, der tidligere har modtaget lokal behandling såsom ablation eller leverarterieinterventionsterapi, skal påvises ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), og ifølge RECIST1.1 er det sikkert, at sygdomsprogression er sket, og at den længste diameter er større end 1,0 cm, kan det bruges som et målbart mål læsioner;
    6. Leverkirurgi blev udført for mere end 3 måneder siden, ablation eller interventionel behandling af leverarterien blev udført for mere end 4 uger siden, og bivirkningerne vendte tilbage til det normale; Efter operation eller anden lokal behandling, hvis patienter er gået ud over normen for systemisk adjuverende kemoterapi eller sorafenib, vil det være nødvendigt mere end 6 måneder efter kemoterapien eller sorafenib, og sygdomsprogression og/eller metastaser er opstået;
    7. Child-Pugh-score for leverfunktion er grad A eller bedre grad B (score≤7);
    8. ECOG-score for fysisk tilstand er 0-1;
    9. Forventet overlevelsestid≥12 uger;
    10. 2 uger før forsøgets første medicinering er der ingen brug af moderne kinesisk medicinpræparat med leverkræftindikation, inklusive Delisheng-injektion, Kanglaite-injektion/blød kapsel, Aidi-injektion eller Cotside-injektion, elemeninjektion/oral væske, Huaier-granulat, cinobufotalin og GanFuLe kapsel / tablet og så videre.

    11. Hovedorganernes funktion er grundlæggende normal og opfylder følgende krav:

      ① Marv: Absolut neutrofiltal≥1,5×109/L, blodplade > 80 x 109/L, hæmoglobin > 90 g/L;

      ② Lever: Total bilirubin≤1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)≤5 × ULN; albumin > 29 g/l;

      ③ Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance-hastighed ≥ 50 ml/min;

    12. Hvis HBV-DNA≥104 kopier/ml(2000IU/ml), skal antiviral behandling udføres først, patienten kan inkluderes i gruppen indtil HBV-DNA<104 kopier/ml(2000IU/ml); og fortsætte med at tage antivirale lægemidler, overvåge leverfunktion og hepatitis B-virusbelastning;
    13. Kvinder i den fødedygtige alder skal modtage graviditetstest 14 dage før behandling, og resultaterne er negative; Mænd og kvinder skal tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøget (fra underskrivelse af et informeret samtykke til 3 måneder efter sidste medicin);
    14. Patienter meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen, underskrive det informerede samtykke, have god compliance og samarbejde med opfølgningen;
    15. Forsøgspersonerne deltager ikke i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før screening; Hvis forsøgspersonen fejler i anden testscreening, men opfylder kravene i denne test, kan den blive tilmeldt.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, må ikke deltage i testen:

    1. Billeddiagnostisk undersøgelse viser, at HCC-levertumorer er enorme (≥60% af levervolumen), eller canceremboli i portalstammen (optager ≥50% af den vaskulære diameter), eller canceremboli, der invaderer mesenterisk vene eller inferior vena cava;
    2. Mellem eller højere ascites, som er klinisk signifikant, det kræver terapeutisk abdominal paracentese/drænage eller Child-Pugh-score > 2;
    3. Lokal anticancerterapi (inklusive kirurgi, ablation, hepatisk arteriel kemoterapi, embolisering eller strålebehandling) eller større operation blev udført 28 dage før randomisering;
    4. Hepatocholangiocarcinom og fibrolamellær cellecarcinom; Tidligere eller på samme tid var der andre kræftformer, hvis primære sted eller histologi er helt forskellig fra hepatocellulært carcinom, undtagen cervikal carcinom in situ, tidligere behandlet basalcellecarcinom og overfladisk blæretumor (Ta, Tis, T1); Patienter med andre maligne sygdomme, som er blevet helbredt i >5 år før indskrivningen, kan optages i gruppen;
    5. Gravide eller ammende kvinder;
    6. Patienter, som har forhøjet blodtryk og ikke har fået god kontrol med antihypertensiva (systolisk blodtryk >140 mmHg, diastolisk tryk >100 mmHg); Patienter lider af CTCAE-klassifikation type II eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, dårligt kontrolleret arytmi; og/eller New York Heart Association(NYHA) grad III til IV hjertedysfunktion.
    7. Allografttransplantationer inklusive levertransplantation blev udført tidligere, eller en levertransplantation var planlagt under forsøget;
    8. Hepatisk encefalopati og/eller hepatisk nefropati opstod inden for 6 måneder;
    9. Patient med aktiv hepatitis C, dvs. anti-HCV-positiv eller HCV-RNA-positiv og unormal leverfunktion;
    10. Human immundefekt virus (HIV) test er positiv eller alvorlig infektion, der kræver systemisk behandling med antibiotika;
    11. Manglende evne til at sluge, kronisk diarré eller intestinal obstruktion, der væsentligt påvirker medicinindtagelse og absorption;
    12. Har en historie med blødning fra fordøjelseskanalen inden for 6 måneder eller med en tydelig gastrointestinal blødningstendens, inklusive lokale aktive ulcerøse læsioner, positivt fækalt okkult blod;
    13. Patienten har eller er mistænkt for at have kendt aktiv autoimmun sygdom;
    14. Hvis der kendes en metastase i centralnervesystemet, og der er mistanke om en metastase i centralnervesystemet, bør kraniel MR-undersøgelsen udføres for at udelukke det;
    15. Unormal koagulationsfunktion: protrombintid (PT) >16S eller international normaliseret ratio (INR) >1,5;
    16. Der er en historie med skizofreni eller psykotropt stofmisbrug;
    17. Kendt for at være allergisk eller intolerant over for Icaritin eller sorafenib og hjælpestoffer;
    18. Andre forhold, som forskere mener, afskrækker patienter fra at deltage i forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Icaritin
600 mg/gang, 6 kapsler/gang (6×100 mg/kapsel), 2 gange/dag (30 minutter efter morgenmad, frokost og aftensmad), indtages oralt, kontinuerlig administration, indtil standarden for opsigelse er nået.
Medicin: Icaritin
600 mg/gang, 6 kapsler/gang (6×100 mg/kapsel), 2 gange/dag (30 minutter efter morgenmad, frokost og aftensmad), indtages oralt, kontinuerlig administration, indtil standarden for opsigelse er nået.
ACTIVE_COMPARATOR: Sorafenib Tosylat-tabletter
400 mg/gang, 2 tabletter/gang (2×200 mg/tablet), 2 gange/dag (faste), indtages oralt, kontinuerlig administration, indtil standarden for opsigelse er nået.
Medicin: Sorafenib Tosylat-tabletter
400 mg/gang, 2 tabletter/gang (2×200 mg/tablet), 2 gange/dag (faste), indtages oralt, kontinuerlig administration, indtil standarden for opsigelse er nået.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1-2 år
OS er defineret som tiden fra randomisering til død af enhver årsag. For de forsøgspersoner, der undlod at besøge, udføres sletning på slutdatoen for at kende forsøgspersonernes overlevelse, for forsøgspersoner, der stadig overlever, udføres sletning på dataudløbsdatoen.
1-2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1-2 år
PFS er defineret som datoen fra randomisering til den første radiografiske registrering af sygdomsprogression eller død (alt efter hvad der indtræffer først). Se den statistiske analyseplan (SAP) for definition af PFS-sletningsregel.
1-2 år
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: 1-2 år
TTP er defineret som datoen fra randomisering til den første radiografiske registrering af sygdomsprogression, se den statistiske analyseplan (SAP) for definition af TTP-sletningsregel.
1-2 år
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 1-2 år
ORR er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår optimal samlet effekt såsom CR eller partiel remission (PR).
1-2 år
Samlet sygdomskontrolrate (DCR)
Tidsramme: 1-2 år
DCR er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår optimal samlet effekt såsom CR, PR eller stabil sygdom (SD).
1-2 år
Vurdering af livskvalitet 1
Tidsramme: 1-2 år
Ændringer i livskvalitet (QOL): Livskvalitetsscore vurderes med EORTC QLQ-C30 og sammenlignes med basislinjeværdier.
1-2 år
Vurdering af livskvalitet 2
Tidsramme: 1-2 år
Ændringer i livskvalitet (QOL): Livskvalitetsscore vurderes med EORTCQLQ-HCC-18 og sammenlignes med basislinjeværdier.
1-2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkøranalyse af proteomniveau (immunhistokemisk metode)
Tidsramme: 1-2 år
Baseline-ekspression eller ekspressionsændringer af programmeret celledødsligand 1 (PD-L1), heterogent ribonukleoprotein A2/B1 (hnRNPAB1) og interleukin -6 (IL-6) og så videre.
1-2 år
Genomniveau (DNA, mRNA, miRNA) biomarkøranalyse
Tidsramme: 1-2 år
Genetisk variation (gener for leverkræft og hotspot-genmutationer, såsom IDH1/2, JAK2/3, PD-L1/2), ekspressionsniveauer af onkogener og immunrelaterede gener (genkopinummer og RNA-ekspressionsniveau) og epigenetisk kohorteanalyse
1-2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd

Samarbejdspartnere

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
General Hospital of Chinese Armed Police Forces
307 Hospital of PLA
The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Fudan University
Beijing YouAn Hospital
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Chinese PLA General Hospital
Henan Cancer Hospital
Tongji Hospital
Hunan Cancer Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
Jilin Provincial Tumor Hospital
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
Nanfang Hospital of Southern Medical University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Beijing Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
The First Hospital of Jilin University
First People's Hospital of Foshan
Affiliated Cancer Hospital & Institute of Guangzhou Medical University
Jinan Central Hospital
The Fourth Hospital of Hebei Medical University
First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Anhui Provincial Hospital
The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, China
Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
Linyi Cancer Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. september 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

8. februar 2022

Studieafslutning (FAKTISKE)

8. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juli 2017

Først opslået (FAKTISKE)

2. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SNG1705ICR-2

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom (HCC)

Kliniske forsøg med Icaritin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner