- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03236649
Vaiheen III tutkimus ikaritiini versus sorafenibi PD-L1-positiivisilla edenneillä maksasolukarsinoomapotilailla
Ikaritiinin ja sorafenibin tehon ja turvallisuuden vertailu PD-L1-positiivisen, pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman ensilinjan hoidossa: monikeskus, satunnaistettu, avoin vaiheen III kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ikaritiini on äskettäin löydetty pienimolekyylinen yhdiste, joka on erittäin selektiivisiä ERa36-modulaattoreita, prekliiniset PK&PD- ja toksisuustutkimukset osoittivat, että se voi estää HCC-syöpäsolujen kasvua sekä in vitro että in vivo, jolloin kliinisten tietojen yhdistäminen saattaa olla erittäin lupaava uusi lääke. hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) hoitoon kohdistamalla tämä ei-genominen reitti. Shenogen päätti tutkia edelleen Icaritinin tehoa ja turvallisuutta ja tutkia mahdollisia geenikohteita HCC:n hoidossa.
Vaiheen I tutkimuksen tulokset osoittivat, että Icaritiinilla on hyvä turvallisuus ja sietokyky. Ikaritiinin biologinen saatavuus aterian jälkeen on korkea ja puoliintumisaika suhteellisen lyhyt.
Vaiheen Ib tutkimukseen osallistui 28 henkilöä. 18 HCC-potilaasta 12 henkilöä sai hoitoa suun kautta annetussa ryhmässä 600 mg:lla kerran, kahdesti päivässä, aterian jälkeen 30 minuuttia, 6 henkilöä sai hoitoa suun kautta annetussa ryhmässä 800 mg:lla kerran, kahdesti päivässä, aterian jälkeen 30 pöytäkirja. Tulokset osoittivat, että 600 mg:n ryhmässä on 12 HCC-potilasta, joiden terapeuttinen teho on nyt arvioitavissa, yksi PR-tapaus (10 %), 5 SD-tapausta (50 %) ja 4 PD-tapausta (40 %). tiedot osoittivat, että yhteensä 24 haittavaikutusta liittyy todennäköisesti tutkittavaan lääkkeeseen. Niistä 19 AE on luokkaa I, 5 AE on luokkaa II, ei luokkaa III tai korkeampi AE.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Guangzhou, Kiina
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Kiina
- First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
-
Hefei, Anhui, Kiina
- Anhui Provincial Hospital
-
Hefei, Anhui, Kiina
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Beijing, Kiina
- Beijing Hospital
-
Beijing, Beijing, Kiina
- Peking University Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing, Kiina
- Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
-
Beijing, Beijing, Kiina
- Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing, Beijing, Kiina
- The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Kiina
- The First People's Hospital of Foshan
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina
- Peking University Shenzhen Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Ha'erbin, Heilongjiang, Kiina
- First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina
- Tongji Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210002
- Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
-
Nantong, Jiangsu, Kiina
- The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina
- the First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kiina
- Jilin Cancer Hospital
-
Changchun, Jilin, Kiina
- First Hospital of Jilin University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina
- Jinan Central Hospital
-
Linyi, Shandong, Kiina
- Linyi Tumour Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Fudan University Affiliated Zhongshan Hospital
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina
- Tianjin Medical University Cancer Institution & Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät saa osallistua kokeeseen:
- 18–75-vuotiaat, ei sukupuolirajoituksia;
- "Primaarisen maksasyövän diagnoosi- ja hoitostandardin" mukaan. (2011-painos), National Health and Family Planning Commissionin julkaisema, pitkälle edennyt tai metastaattinen hepatosellulaarinen karsinoomapotilaat, joille patologia/sytologia on diagnosoitu, joille ei suoriteta maksaleikkausta ja/tai muuta paikallista hoitoa (ablaatio tai maksavaltimon interventio) tai joilla on uusiutuminen ja eteneminen leikkauksen ja/tai muun paikallisen hoidon jälkeen;
- Ei aiemmin hyväksytty ensimmäisen linjan systeemihoito (systeeminen kemoterapia, molekyylikohdistus, immunoterapia ja tutkimuslääkitys jne.) pitkälle edenneelle tai metastaattiselle HCC:lle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systemaattinen kemoterapia oksaliplatiinilla, sorafenibillä, PD-1/PD-L1-vasta-aineella ja Ikaritiini jne.;
- Keskuslaboratorion on otettava ensin näyte kasvainkudoksesta (vahalohko tai valkoinen viipale) ja havaittava kasvainkudosten PD-L1 immunohistokemialla. Vain PD-L1:n positiivinen ilmentyminen immuunisoluissa voidaan rekisteröidä;
- Kiinteän kasvainreaktion arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaan sillä on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio (ei-imusolmukeleesiot, joiden pisin halkaisija on yli 10 mm, imusolmukevauriot, joiden lyhyt halkaisija on suurempi kuin 15 mm); aiemmin paikallisesti hoidetut leesiot, kuten ablaatio tai maksavaltimon interventiohoito, tulee havaita tietokonetomografialla (CT) / magneettikuvauksella (MRI) ja RECIST1.1:n mukaan on varmaa, että sairaus on edennyt ja pisin halkaisija on suurempi. yli 1,0 cm, sitä voidaan käyttää mitattavissa kohdevaurioina;
- Maksaleikkaus tehtiin yli 3 kuukautta sitten, maksavaltimon ablaatio tai interventiohoito yli 4 viikkoa sitten, ja haittavaikutukset palautuivat normaaliksi; Leikkauksen tai muun paikallisen hoidon jälkeen, jos potilaat ovat ylittäneet systeemisen adjuvanttikemoterapian tai sorafenibin normin, se tarvitsee yli 6 kuukautta kemoterapian tai sorafenibin jälkeen ja taudin eteneminen ja/tai etäpesäkkeitä on esiintynyt;
- Maksan toiminnan Child-Pugh-pistemäärä on luokka A tai parempi luokka B (pistemäärä ≤7);
- Fyysisen kunnon ECOG-pistemäärä on 0-1;
- Odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa;
- Kaksi viikkoa ennen kokeen ensimmäistä lääkitystä ei ole käytössä nykyaikaista kiinalaisen lääketieteen valmistetta maksasyöpäindikaatiolla, mukaan lukien Delisheng-injektio, Kanglaite-injektio/pehmeä kapseli, Aidi-injektio tai Cotside-injektio, elemene-injektio/oraalinen neste, Huaier-rae, cinobufotaliini ja GanFuLe kapseli / tabletti ja niin edelleen.
Pääelinten toiminta on periaatteessa normaalia ja täyttää seuraavat vaatimukset:
① Luuydin: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l, verihiutaleet≥80×109/l, hemoglobiini≥90g/l;
② Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 × ULN; albumiini ≥ 29 g/l;
③ Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min;
- Jos HBV-DNA≥104 kopiota/ml(2000IU/ml), viruslääkitys on suoritettava ensin, potilas voidaan sisällyttää ryhmään, kunnes HBV-DNA<104 kopiota/ml(2000IU/ml); ja jatka viruslääkkeiden ottamista, maksan toiminnan ja hepatiitti B -viruskuorman seurantaa;
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustestit 14 päivää ennen hoitoa ja tulokset ovat negatiivisia; Miesten ja naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana (tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä lääkkeestä);
- Potilaat ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen, noudattavat hyvin ja toimivat yhteistyössä seurannassa;
- Koehenkilöt eivät osallistu muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen seulontaa; Jos tutkittava epäonnistuu muussa testiseulonnassa, mutta täyttää tämän testin vaatimukset, voidaan ilmoittautua.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät saa osallistua kokeeseen:
- Kuvantamistutkimus osoittaa, että HCC-maksasuumorit ovat valtavia (≥60 % maksan tilavuudesta) tai porttirungon syöpäemboliot (joita on ≥ 50 % verisuonen halkaisijasta) tai syöpäembolia, joka tunkeutuu suoliliepeen laskimoon tai alempaan onttolaskimoon;
- Keskimmäinen tai korkeampi askites, joka on kliinisesti merkittävä, se vaatii terapeuttista vatsan paracenteesia/tyhjennystä tai Child-Pugh-pistemäärän > 2;
- Paikallinen syöpähoito (mukaan lukien leikkaus, ablaatio, maksavaltimoiden kemoterapia, embolisaatio tai sädehoito) tai suuri leikkaus suoritettiin 28 päivää ennen satunnaistamista;
- hepatokolangiokarsinooma ja fibrolamellaarinen solusyöpä; Aiemmin tai samaan aikaan oli muita syöpiä, joiden ensisijainen paikka tai histologia eroaa täysin hepatosellulaarisesta karsinoomasta, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, aiemmin hoidettu tyvisolusyöpä ja pinnallinen virtsarakon kasvain (Ta, Tis, T1); Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat parantuneet yli 5 vuotta ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa ryhmään;
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Potilaat, joilla on korkea verenpaine ja jotka eivät ole saaneet hyvää hallintaa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen paine > 100 mmHg); Potilaat kärsivät CTCAE-luokituksen tyypin II tai korkeammasta sydänlihasiskemiasta tai sydäninfarktista, huonosti hallitusta rytmihäiriöstä; ja/tai New York Heart Associationin (NYHA) III-IV asteen sydämen toimintahäiriö.
- Allograftisiirrot, mukaan lukien maksansiirto, suoritettiin aiemmin tai maksansiirto suunniteltiin kokeen aikana;
- Maksaenkefalopatia ja/tai hepaattinen nefropatia ilmeni 6 kuukauden sisällä;
- Potilas, jolla on aktiivinen hepatiitti C, eli anti-HCV-positiivinen tai HCV-RNA-positiivinen ja epänormaali maksan toiminta;
- Ihmisen immuunikatovirustesti (HIV) on positiivinen tai vakava infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa;
- Nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli tai suolitukos, joka vaikuttaa merkittävästi lääkkeiden saantiin ja imeytymiseen;
- Sinulla on ollut ruoansulatuskanavan verenvuotoa 6 kuukauden sisällä tai sinulla on selvä ruoansulatuskanavan verenvuototaipumus, mukaan lukien paikalliset aktiiviset haavaiset leesiot, positiivinen piilevä veri ulosteessa;
- Potilaalla on tai epäillään olevan aktiivinen autoimmuunisairaus;
- Jos keskushermoston etäpesäke tiedetään ja keskushermoston etäpesäkettä epäillään, on suoritettava kallon MRI-tutkimus sen sulkemiseksi pois;
- Epänormaali hyytymistoiminto: protrombiiniaika (PT) >16S tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,5;
- Sinulla on ollut skitsofreniaa tai psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä;
- Tiedetään olevan allerginen tai intoleranssi ikaritiinille tai sorafenibille ja apuaineille;
- Muut olosuhteet, joiden tutkijat uskovat, estävät potilaita osallistumasta tutkimuksiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ikaritiini
600mg/kerta, 6 kapselia/kerta (6×100mg/kapseli), 2 kertaa/päivä (30 minuuttia aamiaisen, lounaan ja päivällisen jälkeen), otetaan suun kautta, jatkuva annostelu, kunnes saavutetaan lopetusstandardi.
|
600mg/kerta, 6 kapselia/kerta (6×100mg/kapseli), 2 kertaa/päivä (30 minuuttia aamiaisen, lounaan ja päivällisen jälkeen), otetaan suun kautta, jatkuva annostelu, kunnes saavutetaan lopetusstandardi.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Sorafenib Tosylate -tabletit
400 mg / kerta, 2 tablettia / kerta (2 × 200 mg / tabletti), 2 kertaa / vrk (paasto), ota suun kautta, jatkuva annostelu, kunnes saavutetaan lopetusstandardi.
|
400 mg / kerta, 2 tablettia / kerta (2 × 200 mg / tabletti), 2 kertaa / vrk (paasto), ota suun kautta, jatkuva anto, kunnes saavutetaan lopetusstandardi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä on määritelty aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Koehenkilöille, jotka eivät tulleet vierailulle, poisto suoritetaan viimeisenä päivänä, jona koehenkilöiden eloonjääminen tiedetään, ja edelleen elossa olevien tutkimushenkilöiden poistaminen suoritetaan tietojen vanhenemispäivänä.
|
1-2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
PFS määritellään päivämääräksi satunnaistamisesta ensimmäiseen taudin etenemisen tai kuoleman röntgentutkimukseen (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin).
Katso tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP) saadaksesi PFS-poistosäännön määritelmän.
|
1-2 vuotta
|
|
Aika edistyä (TTP)
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
TTP määritellään päivämääräksi satunnaistamisesta sairauden etenemisen ensimmäiseen röntgenkuvaukseen. Katso TTP-poistosäännön määritelmä tilastollisesta analyysisuunnitelmasta (SAP).
|
1-2 vuotta
|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
ORR määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttavat optimaalisen kokonaistehokkuuden, kuten CR:n tai osittaisen remission (PR).
|
1-2 vuotta
|
|
Kokonaistaudin torjuntaprosentti (DCR)
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
DCR määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttavat optimaalisen kokonaistehokkuuden, kuten CR:n, PR:n tai stabiilin sairauden (SD).
|
1-2 vuotta
|
|
Elämänlaadun arviointi 1
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Elämänlaadun (QOL) muutokset: Elämänlaatupisteet arvioidaan EORTC QLQ-C30:lla ja verrataan perusarvoihin.
|
1-2 vuotta
|
|
Elämänlaadun arviointi 2
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Elämänlaadun (QOL) muutokset: Elämänlaatupisteet arvioidaan EORTCQLQ-HCC-18:lla ja verrataan perusarvoihin.
|
1-2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proteomitason biomarkkerianalyysi (immunohistokemiallinen menetelmä)
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Ohjelmoidun solukuolemaligandin 1 (PD-L1), heterogeenisen ribonukleoproteiinin A2/B1 (hnRNPAB1) ja interleukiini-6:n (IL-6) ja niin edelleen ilmentymisen tai ilmentymisen muutokset.
|
1-2 vuotta
|
|
Genomitason (DNA, mRNA, miRNA) biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Geneettinen variaatio (maksasyövän kuljettajageenit ja hotspot-geenimutaatiot, kuten IDH1/2, JAK2/3, PD-L1/2), onkogeenien ja immuunijärjestelmään liittyvien geenien ilmentymistasot (geenin kopiomäärä ja RNA:n ilmentymistaso) ja epigeneettinen kohorttianalyysi
|
1-2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SNG1705ICR-2
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Maksasolukarsinooma (HCC)
-
Chonbuk National UniversitySeoul National University Bundang HospitalValmis
-
M.D. Anderson Cancer CenterHiberCell, Inc.RekrytointiMunuaissyöpä | Vaihe 1b | HC-7366 | HAIYhdysvallat
-
University at BuffaloUniversity of PaviaValmisMultippeliskleroosi (MS) | Kliinisesti eristetty oireyhtymä (CIS) | Muut neurologiset häiriöt (OND) | Terve (HC)