Die Phase-III-Studie zu Icaritin im Vergleich zu Sorafenib bei Patienten mit PD-L1-positivem fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht am Test teilnehmen:

  1. Alter zwischen 18 und 75 Jahren, keine Geschlechtsbeschränkung;
  2. Gemäß "Primary Liver Cancer Diagnosis and Treatment Standard". (Ausgabe 2011), herausgegeben von der National Health and Family Planning Commission, Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom, die durch Pathologie/Zytologie diagnostiziert wurden, sich keiner Leberoperation und/oder anderen lokalen Behandlung (Ablation oder Leberarterieneingriff) unterziehen oder Rezidive und Progression aufweisen nach Operationen und/oder anderen lokalen Behandlungen;
  3. Bisher nicht akzeptierte Erstlinien-Systemtherapie (systemische Chemotherapie, molekulares Targeting, Immuntherapie und Forschungsmedikation usw.) für fortgeschrittenes oder metastasiertes HCC, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systematische Chemotherapie mit Oxaliplatin, Sorafenib, PD-1/PD-L1-Antikörper und Icaritin usw.;
  4. Das Zentrallabor muss zunächst eine Probe des Tumorgewebes (Wachsblock oder weiße Scheibe) erhalten und das PD-L1 des Tumorgewebes durch Immunhistochemie nachweisen, nur eine positive Expression von PD-L1 in Immunzellen kann aufgenommen werden;
  5. Gemäß den Bewertungskriterien der soliden Tumorreaktion (RECIST 1.1) hat sie mindestens eine messbare Zielläsion (Nicht-Lymphknotenläsionen mit einem längsten Durchmesser von mehr als 10 mm, Lymphknotenläsionen mit einem kurzen Durchmesser von mehr als 15 mm); die zuvor lokal behandelten Läsionen wie Ablation oder Leberarterien-interventionelle Therapie sollten durch Computertomographie (CT) / Magnetresonanztomographie (MRT) erkannt werden und gemäß RECIST1.1, Es ist sicher, dass ein Fortschreiten der Krankheit stattgefunden hat und der längste Durchmesser mehr ist als 1,0 cm, kann es als messbare Zielläsionen verwendet werden;
  6. Eine Leberoperation wurde vor mehr als 3 Monaten durchgeführt, eine Ablation oder interventionelle Behandlung der Leberarterie wurde vor mehr als 4 Wochen durchgeführt und die Nebenwirkungen normalisierten sich; Wenn Patienten nach einer Operation oder einer anderen lokalen Behandlung über die Norm für eine systemische adjuvante Chemotherapie oder Sorafenib hinausgegangen sind, wird es mehr als 6 Monate nach der Chemotherapie oder Sorafenib dauern und es zu einer Krankheitsprogression und/oder Metastasierung gekommen sein;
  7. Der Child-Pugh-Score der Leberfunktion ist Grad A oder besser Grad B (Score ≤ 7);
  8. Der ECOG-Score der körperlichen Verfassung beträgt 0-1;
  9. Erwartete Überlebenszeit≥12 Wochen;
  10. 2 Wochen vor der ersten Medikation der Studie wird kein Präparat der modernen chinesischen Medizin mit Leberkrebs-Indikation verwendet, einschließlich Delisheng-Injektion, Kanglaite-Injektion/Weichkapsel, Aidi-Injektion oder Cotside-Injektion, Elemen-Injektion/orale Flüssigkeit, Huaier-Granulat, Cinobufotalin und GanFuLe Kapsel/Tablette und so weiter.

  11. Die Funktion der Hauptorgane ist grundsätzlich normal und erfüllt folgende Anforderungen:

      ① Knochenmark: Absolute Neutrophilenzahl≥1,5×109/L, Blutplättchen≥80×109/L, Hämoglobin≥90g/L;

      ② Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fach der oberen Normgrenze (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN; Albumin≥29g/L;

      ③ Niere: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min;

  12. Wenn HBV-DNA ≥ 104 Kopien/ml (2000 IE/ml), muss zuerst eine antivirale Therapie durchgeführt werden, der Patient kann in die Gruppe aufgenommen werden, bis HBV-DNA < 104 Kopien/ml (2000 IE/ml); und nehmen Sie weiterhin antivirale Medikamente ein, überwachen Sie die Leberfunktion und die Hepatitis-B-Viruslast;
  13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen 14 Tage vor der Behandlung einen Schwangerschaftstest erhalten und die Ergebnisse sind negativ; Männer und Frauen müssen während der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen (von der Unterzeichnung einer Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Medikation);
  14. Patienten meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie, unterzeichneten die Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge;
  15. Die Probanden nehmen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening nicht an anderen klinischen Studien teil; Wenn der Proband in einem anderen Testscreening durchfällt, aber die Anforderungen dieses Tests erfüllt, kann er eingeschrieben werden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht am Test teilnehmen:

  1. Die bildgebende Untersuchung zeigt, dass HCC-Lebertumoren riesig sind (≥60 % des Lebervolumens) oder eine Krebsembolie des Pfortaderstamms (die ≥50 % des Gefäßdurchmessers einnimmt) oder eine Krebsembolie, die in die Mesenterialvene oder die untere Hohlvene eindringt;
  2. Mittlerer oder höherer Aszites, der klinisch signifikant ist, erfordert eine therapeutische abdominale Parazentese/Drainage oder einen Child-Pugh-Score > 2;
  3. 28 Tage vor der Randomisierung wurde eine lokale Krebstherapie (einschließlich Operation, Ablation, hepatische arterielle Chemotherapie, Embolisation oder Strahlentherapie) oder eine größere Operation durchgeführt;
  4. Hepatocholangiokarzinom und fibrolamelläres Zellkarzinom; In der Vergangenheit oder zur gleichen Zeit gab es andere Krebsarten, deren Primärlokalisation oder Histologie sich vollständig vom hepatozellulären Karzinom unterscheidet, mit Ausnahme des Zervixkarzinoms in situ, des vorbehandelten Basalzellkarzinoms und des oberflächlichen Blasentumors (Ta, Tis, T1); Patienten mit anderen malignen Erkrankungen, die vor der Aufnahme > 5 Jahre geheilt wurden, können in die Gruppe aufgenommen werden;
  5. Schwangere oder stillende Frauen;
  6. Patienten mit Bluthochdruck, die mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln nicht gut eingestellt werden konnten (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 100 mmHg); Patienten leiden unter CTCAE-Klassifizierung Typ II oder höher Myokardischämie oder Myokardinfarkt, schlecht kontrollierte Arrhythmie; und/oder kardiale Dysfunktion Grad III bis IV der New York Heart Association (NYHA).
  7. Allotransplantat-Transplantationen, einschließlich Lebertransplantation, wurden zuvor durchgeführt, oder eine Lebertransplantation war während der Studie geplant;
  8. Hepatische Enzephalopathie und/oder hepatische Nephropathie traten innerhalb von 6 Monaten auf;
  9. Patient mit aktiver Hepatitis C, d. h. Anti-HCV-positiv oder HCV-RNA-positiv und abnormer Leberfunktion;
  10. Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind positive oder schwere Infektionen, die eine systemische Behandlung mit Antibiotika erfordern;
  11. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall oder Darmverschluss, die die Einnahme und Resorption von Medikamenten erheblich beeinträchtigen;
  12. Eine Vorgeschichte von Blutungen im Verdauungstrakt innerhalb von 6 Monaten oder mit einer deutlichen Tendenz zu gastrointestinalen Blutungen, einschließlich lokaler aktiver ulzerativer Läsionen, positivem okkultem Blut im Stuhl;
  13. Der Patient hat eine bekannte aktive Autoimmunerkrankung oder hat einen Verdacht darauf;
  14. Bei bekannter zentralnervöser Metastasierung und Verdacht auf eine zentralnervöse Metastasierung sollte zum Ausschluss die kraniale MRT-Untersuchung durchgeführt werden;
  15. Abnorme Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT) > 16 s oder International Normalized Ratio (INR) > 1,5;
  16. Es gibt eine Vorgeschichte von Schizophrenie oder Missbrauch von psychotropen Substanzen;
  17. Bekanntermaßen allergisch oder intolerant gegenüber Icaritin oder Sorafenib und sonstigen Bestandteilen;
  18. Andere Bedingungen, von denen Forscher glauben, dass sie Patienten von der Teilnahme an Studien abhalten.