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O Estudo de Fase III de Icaritina versus Sorafenibe em Indivíduos com Carcinoma Hepatocelular Avançado Positivo PD-L1

7 de fevereiro de 2023 atualizado por: Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd

Comparação da eficácia e segurança de icaritina versus sorafenibe no tratamento de primeira linha de indivíduos com carcinoma hepatocelular avançado positivo PD-L1: um ensaio clínico aberto de fase III multicêntrico, randomizado

O índice primário de eficácia deste estudo é comparar a SG dos dois grupos.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A icaritina é um pequeno composto molecular recém-descoberto que é um modulador altamente seletivo de ERa36, os estudos pré-clínicos de PK&PD e toxicidade mostraram que ele pode inibir o crescimento de células cancerígenas de CHC tanto in vitro quanto in vivo, combinando dados clínicos, talvez seja um novo medicamento muito promissor para tratar o carcinoma hepatocelular (CHC) visando esta via não genômica. Shenogen decidiu investigar mais a eficácia e segurança do Icaritin e explorar potenciais alvos genéticos para o tratamento do CHC.

Os resultados do estudo de fase I mostraram que Icaritin tem boa segurança e tolerância. A disponibilidade biológica de Icaritin após a refeição é alta e a meia-vida é relativamente curta.

O estudo de fase Ib inscreveu 28 indivíduos. Entre os 18 indivíduos com CHC, 12 indivíduos receberam tratamento no grupo de administração oral com 600 mg uma vez, duas vezes ao dia, após a refeição 30 minutos, 6 indivíduos receberam tratamento no grupo de administração oral com 800 mg uma vez, duas vezes ao dia, após a refeição 30 minutos. Os resultados mostraram que no grupo de 600mg existem 12 doentes com CHC cuja eficácia terapêutica é agora avaliável, foram observados um caso de RP (10%), 5 casos de MS (50%) e 4 casos de DP (40%). os dados mostraram que um total de 24 EAs provavelmente estão relacionados ao medicamento experimental. Dentre eles, 19 EAs são grau I, 5 EAs são grau II, nenhum EA grau III ou superior.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

89

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Guangzhou, China
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, China
        • First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, China
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, China
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Beijing, China
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Beijing, China
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, China
        • Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
      • Beijing, Beijing, China
        • Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing, China
        • The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, China
        • The First People's Hospital of Foshan
      • Shenzhen, Guangdong, China
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Heilongjiang
      • Ha'erbin, Heilongjiang, China
        • First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Tongji Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210002
        • Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
      • Nantong, Jiangsu, China
        • The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, China
        • the First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun, Jilin, China
        • First Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Jinan Central Hospital
      • Linyi, Shandong, China
        • Linyi Tumour Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Fudan University Affiliated Zhongshan Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Tianjin Medical University Cancer Institution & Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não podem participar do teste:

    1. Idade entre 18 e 75 anos, sem restrição de gênero;
    2. De acordo com o "Padrão de Diagnóstico e Tratamento de Câncer de Fígado Primário". (Edição de 2011) emitido pela Comissão Nacional de Saúde e Planejamento Familiar, pacientes com carcinoma hepatocelular avançado ou metastático que diagnosticados por patologia/citologia falham na cirurgia hepática e/ou outro tratamento local (ablação ou intervenção na artéria hepática) ou apresentam recorrência e progressão após cirurgia e/ou outro tratamento local;
    3. Terapia de sistema de primeira linha não aceita anteriormente (quimioterapia sistêmica, direcionamento molecular, imunoterapia e medicação de pesquisa, etc.) para CHC avançado ou metastático, incluindo, entre outros, quimioterapia sistemática com oxaliplatina, sorafenibe, anticorpo PD-1/PD-L1 e Icaritina, etc.;
    4. O laboratório central deve primeiro receber uma amostra de tecido tumoral (bloco de cera ou fatia branca) e detectar o PD-L1 de tecidos tumorais por imuno-histoquímica, apenas a expressão positiva de PD-L1 em ​​células imunes pode ser registrada;
    5. De acordo com os critérios de avaliação de reação tumoral sólida (RECIST 1.1), tem pelo menos uma lesão-alvo mensurável (lesões não linfonodais com o maior diâmetro maior que 10mm, lesões linfonodais com diâmetro curto maior que 15mm); as lesões que receberam tratamento local previamente, como ablação ou terapia intervencionista da artéria hepática, devem ser detectadas por tomografia computadorizada (TC) / ressonância magnética (RM) e de acordo com RECIST1.1, é certo que ocorreu progressão da doença e o maior diâmetro é mais de 1,0 cm, pode ser usado como lesões-alvo mensuráveis;
    6. A cirurgia hepática foi realizada há mais de 3 meses, a ablação ou tratamento intervencionista da artéria hepática foi realizada há mais de 4 semanas e as reações adversas voltaram ao normal; Após a cirurgia ou outro tratamento local, se os pacientes tiverem ido além da norma para quimioterapia adjuvante sistêmica ou sorafenibe, serão necessários mais de 6 meses após a quimioterapia ou sorafenibe e ocorreu progressão da doença e/ou metástase;
    7. O escore de função hepática de Child-Pugh é grau A ou melhor grau B (escore≤7);
    8. A pontuação ECOG da condição física é 0-1;
    9. Tempo de sobrevida esperado≥12 semanas;
    10. 2 semanas antes da primeira medicação do estudo, não há uso de preparação de medicina chinesa moderna com indicação de câncer de fígado, incluindo injeção de Delisheng, injeção de Kanglaite/cápsula mole, injeção de Aidi ou injeção de Cotside, injeção de elemene/líquido oral, grânulo de Huaier, cinobufotalin e GanFuLe cápsula/comprimido e assim por diante.

    11. A função dos principais órgãos é basicamente normal e atende aos seguintes requisitos:

      ① Medula: Contagem absoluta de neutrófilos≥1,5×109/L, plaquetas≥80×109/L, hemoglobina≥90g/L;

      ② Fígado: Bilirrubina total≤1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT)≤5 × LSN; albumina≥29g/L;

      ③ Rim: Creatinina sérica≤ 1,5 x LSN, ou taxa de depuração de creatinina≥ 50ml/min;

    12. Se HBV-DNA≥104 cópias/ml(2000UI/ml), deve-se fazer terapia antiviral primeiro, o paciente pode ser incluído no grupo até HBV-DNA<104 cópias/ml(2000UI/ml); e continue a tomar medicamentos antivirais, monitore a função hepática e a carga do vírus da hepatite B;
    13. As mulheres em idade fértil devem fazer testes de gravidez 14 dias antes do tratamento e os resultados são negativos; Homens e mulheres devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante o ensaio (desde a assinatura do consentimento informado até 3 meses após a última medicação);
    14. Os pacientes voluntários para participar do estudo, assinam o consentimento informado, têm boa adesão e cooperam com o acompanhamento;
    15. Os indivíduos não participam de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da triagem; Se o sujeito for reprovado em outro teste de triagem, mas atender aos requisitos deste teste, poderá ser inscrito.

Critério de exclusão:

  • Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não podem participar do teste:

    1. O exame de imagem mostra que os tumores hepáticos do CHC são grandes (≥60% do volume do fígado), ou êmbolo canceroso do tronco portal (ocupando ≥50% do diâmetro vascular), ou êmbolo cancerígeno invadindo a veia mesentérica ou a veia cava inferior;
    2. Ascite média ou alta clinicamente significativa, requer paracentese/drenagem abdominal terapêutica ou escore de Child-Pugh > 2;
    3. Terapia anticancerígena local (incluindo cirurgia, ablação, quimioterapia arterial hepática, embolização ou radioterapia) ou cirurgia de grande porte foi realizada 28 dias antes da randomização;
    4. Hepatocolangiocarcinoma e carcinoma de células fibrolamelares; No passado ou ao mesmo tempo, houve outros cânceres cuja localização primária ou histologia são totalmente diferentes do carcinoma hepatocelular, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular previamente tratado e tumor superficial da bexiga (Ta, Tis, T1); Pacientes com outras doenças malignas que foram curados por > 5 anos antes da inscrição podem ser admitidos no grupo;
    5. Mulheres grávidas ou lactantes;
    6. Pacientes com hipertensão arterial que não obtiveram bom controle com anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica >140mmHg, pressão diastólica >100mmHg); Os pacientes sofrem de classificação CTCAE tipo II ou acima de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmia mal controlada; e/ou disfunção cardíaca grau III a IV da New York Heart Association (NYHA).
    7. Transplantes de aloenxertos, incluindo transplante de fígado, foram realizados anteriormente, ou um transplante de fígado foi planejado durante o estudo;
    8. Encefalopatia hepática e/ou nefropatia hepática ocorreram em 6 meses;
    9. Paciente com hepatite C ativa, ou seja, anti-HCV positivo ou HCV-RNA positivo e função hepática anormal;
    10. Os testes do vírus da imunodeficiência humana (HIV) são positivos ou infecção grave que requer tratamento sistêmico com antibióticos;
    11. Incapacidade de engolir, diarreia crônica ou obstrução intestinal que afete significativamente a ingestão e absorção de medicamentos;
    12. Ter histórico de sangramento do trato digestivo há 6 meses, ou com clara tendência a sangramento gastrointestinal, incluindo lesões ulcerativas ativas locais, sangue oculto nas fezes positivo;
    13. O paciente tem ou há suspeita de ter doença autoimune ativa conhecida;
    14. Se uma metástase do sistema nervoso central for conhecida e houver suspeita de metástase do sistema nervoso central, o exame de ressonância magnética craniana deve ser realizado para excluí-la;
    15. Função de coagulação anormal: tempo de protrombina (PT) >16S ou razão normalizada internacional (INR) >1,5;
    16. Há uma história de esquizofrenia ou abuso de substâncias psicotrópicas;
    17. Conhecido por ser alérgico ou intolerante a Icaritina ou sorafenibe e excipientes;
    18. Outras condições que os pesquisadores acreditam desencorajar os pacientes de participar de ensaios.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Icaritina
600mg/hora, 6 cápsulas/hora(6×100mg/cápsula), 2 vezes/dia(30 minutos após café da manhã, almoço e jantar), via oral, administração contínua até atingir o padrão de rescisão.
Medicamento: Icaritina
600mg/hora, 6 cápsulas/hora(6×100mg/cápsula), 2 vezes/dia(30 minutos após café da manhã, almoço e jantar), via oral, administração contínua até atingir o padrão de rescisão.
ACTIVE_COMPARATOR: Comprimidos de Tosilato de Sorafenibe
400mg/hora, 2 comprimidos/hora(2×200mg/comprimido), 2vezes/dia(jejum), via oral, administração contínua até atingir o padrão de rescisão.
Medicamento: Comprimidos de Tosilato de Sorafenibe
400mg/hora, 2 comprimidos/hora(2×200mg/comprimido), 2vezes/dia(jejum), via oral, administração contínua até atingir o padrão de rescisão.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: 1-2 anos
OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Para os sujeitos que não compareceram, a exclusão é realizada na data final de conhecimento da sobrevivência dos sujeitos, para os sujeitos que ainda sobrevivem, a exclusão é realizada na data de expiração dos dados.
1-2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 1-2 anos
PFS é definido como a data desde a randomização até o primeiro registro radiográfico da progressão da doença ou morte (o que ocorrer primeiro). Consulte o Plano de Análise Estatística (SAP) para a definição da regra de exclusão de PFS.
1-2 anos
Hora de progredir (TTP)
Prazo: 1-2 anos
TTP é definido como a data desde a randomização até o primeiro registro radiográfico da progressão da doença, consulte o Plano de Análise Estatística (SAP) para a definição da regra de exclusão de TTP.
1-2 anos
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 1-2 anos
ORR é definido como a proporção de indivíduos que atingem a eficácia geral ideal, como CR ou remissão parcial (PR).
1-2 anos
Taxa geral de controle da doença (DCR)
Prazo: 1-2 anos
O DCR é definido como a proporção de indivíduos que atingem a eficácia geral ideal, como CR, PR ou doença estável (SD).
1-2 anos
Avaliação da Qualidade de vida 1
Prazo: 1-2 anos
Alterações na qualidade de vida (QOL): Os escores de qualidade de vida são avaliados com o EORTC QLQ-C30 e comparados com os valores basais.
1-2 anos
Avaliação da Qualidade de vida 2
Prazo: 1-2 anos
Alterações na qualidade de vida (QOL): Os escores de qualidade de vida são avaliados com o EORTCQLQ-HCC-18 e comparados com os valores basais.
1-2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise de biomarcadores do nível de proteoma (método imuno-histoquímico)
Prazo: 1-2 anos
Expressão de linha de base ou alterações de expressão do ligante 1 de morte celular programada (PD-L1), ribonucleoproteína heterogênea A2/B1 (hnRNPAB1) e interleucina -6 (IL-6) e assim por diante.
1-2 anos
Análise de biomarcadores em nível de genoma (DNA, mRNA, miRNA)
Prazo: 1-2 anos
Variação genética (genes condutores de câncer de fígado e mutações gênicas de hotspot, como IDH1/2, JAK2/3, PD-L1/2), níveis de expressão de oncogenes e genes relacionados ao sistema imunológico (número de cópias de genes e nível de expressão de RNA) e análise de coorte epigenética
1-2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd

Colaboradores

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
General Hospital of Chinese Armed Police Forces
307 Hospital of PLA
The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Fudan University
Beijing YouAn Hospital
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Chinese PLA General Hospital
Henan Cancer Hospital
Tongji Hospital
Hunan Cancer Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
Jilin Provincial Tumor Hospital
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
Nanfang Hospital of Southern Medical University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Beijing Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
The First Hospital of Jilin University
First People's Hospital of Foshan
Affiliated Cancer Hospital & Institute of Guangzhou Medical University
Jinan Central Hospital
The Fourth Hospital of Hebei Medical University
First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Anhui Provincial Hospital
The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, China
Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
Linyi Cancer Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

20 de setembro de 2017

Conclusão Primária (REAL)

8 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (REAL)

8 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de julho de 2017

Primeira postagem (REAL)

2 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

8 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SNG1705ICR-2

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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