Az Icaritin versus szorafenib III. fázisú vizsgálata PD-L1-pozitív, előrehaladott hepatocelluláris karcinóma alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálaton:

  1. 18 és 75 év közötti korosztály, nemi korlátozás nélkül;
  2. Az „Elsődleges májrák diagnosztikai és kezelési szabvány” szerint. (2011-es kiadás) az Országos Egészségügyi és Családtervezési Bizottság által kiadott, előrehaladott vagy metasztatikus hepatocellularis karcinómás betegek, akiknél a patológia/citológia alapján diagnosztizáltak májműtétet és/vagy egyéb helyi kezelést (abláció vagy májartéria-beavatkozás), vagy kiújultak és progressziót szenvedtek. műtét és/vagy egyéb helyi kezelés után;
  3. Korábban nem elfogadott első vonalbeli rendszerterápia (szisztémás kemoterápia, molekuláris célzás, immunterápia és kutatási gyógyszeres kezelés stb.) előrehaladott vagy metasztatikus HCC esetén, beleértve, de nem kizárólagosan, szisztematikus kemoterápiát oxaliplatinnal, szorafenibbel, PD-1/PD-L1 antitesttel és Icaritin stb.;
  4. A központi laboratóriumnak először tumorszövet mintát (viaszblokkot vagy fehér szeletet) kell fogadnia, és immunhisztokémiával kimutatnia a tumorszövetek PD-L1-ét, csak a PD-L1 pozitív expressziója az immunsejtekben;
  5. A szolid tumorreakció értékelési kritériumai szerint (RECIST 1.1) legalább egy mérhető céllézióval rendelkezik (10 mm-nél nagyobb átmérőjű nem nyirokcsomó-léziók, 15 mm-nél nagyobb rövid átmérőjű nyirokcsomó-léziók); a korábban helyi kezelésben, például ablációban vagy májartéria intervenciós kezelésben részesült elváltozásokat számítógépes tomográfiával (CT) / mágneses rezonancia képalkotással (MRI) kell kimutatni, és a RECIST1.1 szerint biztos, hogy a betegség progressziója megtörtént, és a leghosszabb átmérő nagyobb. 1,0 cm-nél mérhető céllézióként használható;
  6. A májműtétet több mint 3 hónapja, a májartéria ablációját vagy intervenciós kezelését több mint 4 héttel ezelőtt végezték el, és a mellékhatások normalizálódtak; Műtét vagy egyéb helyi kezelés után, ha a betegek túllépték a szisztémás adjuváns kemoterápia vagy a szorafenib esetében a normát, több mint 6 hónapra lesz szükség a kemoterápia vagy a szorafenib után, és a betegség progressziója és/vagy metasztázisok jelentkeztek;
  7. A májfunkció Child-Pugh-pontszáma A vagy jobb B fokozat (pontszám≤7);
  8. A fizikai állapot ECOG-pontszáma 0-1;
  9. Várható túlélési idő ≥12 hét;
  10. 2 héttel a kísérlet első gyógyszeres kezelését megelőzően nem használhatók a modern kínai orvoslás májrák indikációval ellátott készítményei, beleértve a Delisheng injekciót, Kanglaite injekciót/lágy kapszulát, Aidi injekciót vagy Cotside injekciót, elemene injekciót/orális folyadékot, Huaier granulátumot, cinobufotalint. és GanFuLe kapszula / tabletta és így tovább.

  11. A fő szervek működése alapvetően normális, és megfelel a következő követelményeknek:

      ① Velő: Abszolút neutrofilszám≥1,5×109/l, vérlemezke≥80×109/L, hemoglobin≥90g/L;

      ② Máj: összbilirubin a normál felső határának 1,5-szerese (ULN), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤5 × ULN; albumin ≥29 g/l;

      ③ Vese: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN, vagy kreatinin clearance sebessége ≥ 50 ml/perc;

  12. Ha HBV-DNS≥104 kópia/ml(2000IU/ml), először antivirális terápiát kell végezni, a beteg a HBV-DNS<104 kópia/ml(2000IU/ml)-ig sorolható a csoportba; és folytassa a vírusellenes gyógyszerek szedését, ellenőrizze a májfunkciót és a hepatitis B vírusterhelést;
  13. A fogamzóképes korú nőknek terhességi tesztet kell végezniük a kezelés előtt 14 nappal, és az eredmény negatív; A férfiaknak és a nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat ideje alatt (a tájékozott beleegyezés aláírásától az utolsó gyógyszeres kezelést követő 3 hónapig);
  14. A betegek önként jelentkeztek a vizsgálatba, aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, jól megfelelnek és együttműködnek a nyomon követésben;
  15. Az alanyok nem vesznek részt más klinikai vizsgálatokban a szűrést megelőző 4 héten belül; Ha az alany más tesztszűrésen megbukott, de megfelel ennek a tesztnek, akkor beiratkozhat.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálaton:

  1. A képalkotó vizsgálatok azt mutatják, hogy a HCC májtumorok hatalmasak (a májtérfogat ≥60%-a), vagy a portális törzs rákos embolusa (az érátmérő ≥50%-át foglalja el), vagy rákos embolus, amely behatol a mesenterialis vénába vagy a vena cava inferiójába;
  2. Középső vagy magasabb ascites, amely klinikailag jelentős, terápiás hasi paracentézist/elvezetést igényel, vagy a Child-Pugh pontszám > 2;
  3. Helyi rákellenes terápiát (beleértve a műtétet, az ablációt, a májartériás kemoterápiát, az embolizációt vagy a sugárterápiát) vagy nagy műtétet végeztek 28 nappal a randomizálás előtt;
  4. Hepatocholangiocarcinoma és fibrolamelláris sejtes karcinóma; A múltban vagy egy időben más daganatos megbetegedések is előfordultak, amelyek elsődleges helye vagy szövettana teljesen eltér a hepatocellularis karcinómától, kivéve az in situ méhnyakrákot, a korábban kezelt bazálissejtes karcinómát és a felületes hólyagdaganatot (Ta, Tis, T1); A csoportba más rosszindulatú daganatos betegségekben szenvedő betegek is felvehetők, akik a beiratkozás előtt több mint 5 évig gyógyultak;
  5. Terhes vagy szoptató nők;
  6. Magas vérnyomású betegek, akiknek nem sikerült megfelelően beállítani a vérnyomást vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés nyomás > 100 Hgmm); A betegek CTCAE besorolású II. vagy azt meghaladó típusú szívizom iszkémiában vagy szívizominfarktusban szenvednek, rosszul kontrollált aritmiában szenvednek; és/vagy a New York Heart Association (NYHA) III–IV. fokozatú szívműködési zavara.
  7. Allograft transzplantációt, beleértve a májátültetést, korábban végezték, vagy a vizsgálat során májátültetést terveztek;
  8. Hepatikus encephalopathia és/vagy hepatikus nephropathia 6 hónapon belül jelentkezett;
  9. Aktív hepatitis C, azaz anti-HCV pozitív vagy HCV-RNS pozitív és kóros májfunkciójú beteg;
  10. A humán immunhiány vírus (HIV) tesztje pozitív vagy súlyos fertőzés, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel;
  11. Nyelési képtelenség, krónikus hasmenés vagy bélelzáródás, amely jelentősen befolyásolja a gyógyszerbevitelt és a felszívódást;
  12. Ha a kórelőzményében emésztőrendszeri vérzés szerepel 6 hónapon belül, vagy egyértelmű gyomor-bélrendszeri vérzésre hajlamos, beleértve a helyi aktív fekélyes elváltozásokat, pozitív okkult vér a székletben;
  13. A betegnek ismert aktív autoimmun betegsége van vagy annak gyanúja áll fenn;
  14. Ha központi idegrendszeri áttét ismeretes és központi idegrendszeri áttét gyanúja merül fel, annak kizárására koponya MRI vizsgálatot kell végezni;
  15. Rendellenes koagulációs funkció: protrombin idő (PT) >16S vagy nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5;
  16. Előfordult már skizofrénia vagy pszichotróp szerekkel való visszaélés;
  17. Ismert, hogy allergiás vagy intoleráns az ikaritinre vagy a szorafenibre és a segédanyagokra;
  18. Más körülmények, amelyekről a kutatók úgy vélik, elriasztják a betegeket a vizsgálatokban való részvételtől.