L'étude de phase III sur l'icaritine par rapport au sorafénib chez des sujets positifs pour le carcinome hépatocellulaire avancé PD-L1
7 février 2023 mis à jour par: Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd
Comparaison de l'efficacité et de l'innocuité de l'icaritine par rapport au sorafénib dans le traitement de première ligne des sujets positifs pour le carcinome hépatocellulaire avancé PD-L1 : un essai clinique de phase III multicentrique, randomisé et ouvert
L'indice d'efficacité primaire de cette étude est de comparer la SG des deux groupes.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'icaritine est un petit composé moléculaire récemment découvert qui est un modulateur hautement sélectif de l'ERa36. Les études précliniques PK & PD et de toxicité ont montré qu'il peut inhiber la croissance des cellules cancéreuses HCC in vitro et in vivo, combinant des données cliniques, ce sera peut-être un nouveau médicament très prometteur. pour traiter le carcinome hépatocellulaire (CHC) en ciblant cette voie non génomique. Shenogen a décidé d'étudier plus avant l'efficacité et l'innocuité de l'icaritine et d'explorer les cibles génétiques potentielles pour le traitement du CHC.
Les résultats de l'étude de phase I ont montré que l'Icaritin a une bonne sécurité et tolérance. La disponibilité biologique de l'icaritine après le repas est élevée et la demi-vie est relativement courte.
L'étude de phase Ib a recruté 28 sujets. Parmi les 18 sujets HCC, 12 sujets ont reçu un traitement dans le groupe administration orale avec 600 mg une fois, deux fois par jour, après le repas 30 minutes, 6 sujets ont reçu un traitement dans le groupe administration orale avec 800 mg une fois, deux fois par jour, après le repas 30 minutes. Les résultats ont montré que dans le groupe 600mg il y a 12 patients HCC dont l'efficacité thérapeutique est évaluable maintenant, un cas de PR (10%), 5 cas de SD (50%) et 4 cas de PD (40%) ont été observés.Sécurité les données ont montré qu'au total 24 EI sont probablement liés au médicament expérimental. Parmi eux, 19 EI sont de grade I, 5 EI sont de grade II, aucun EI de grade III ou supérieur.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
89
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Guangzhou, Chine
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
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Anhui
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Bengbu, Anhui, Chine
- First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
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Hefei, Anhui, Chine
- Anhui Provincial Hospital
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Hefei, Anhui, Chine
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine
- Chinese PLA General Hospital
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Beijing, Beijing, Chine
- Beijing Hospital
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Beijing, Beijing, Chine
- Peking University Cancer Hospital
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Beijing, Beijing, Chine
- Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
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Beijing, Beijing, Chine
- Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing, Beijing, Chine
- The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
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Guangdong
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Foshan, Guangdong, Chine
- The First People's Hospital of Foshan
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Shenzhen, Guangdong, Chine
- Peking University Shenzhen Hospital
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Heilongjiang
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Ha'erbin, Heilongjiang, Chine
- First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine
- Tongji Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, Chine
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210002
- Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
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Nantong, Jiangsu, Chine
- The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University
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Suzhou, Jiangsu, Chine
- the First Affiliated Hospital of Soochow University
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Jilin
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Changchun, Jilin, Chine
- Jilin Cancer Hospital
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Changchun, Jilin, Chine
- First Hospital of Jilin University
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine
- Jinan Central Hospital
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Linyi, Shandong, Chine
- Linyi Tumour Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine
- Fudan University Affiliated Zhongshan Hospital
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Chine
- Tianjin Medical University Cancer Institution & Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas autorisés à participer au test :
- Âgé de 18 à 75 ans, sans restriction de sexe ;
- Selon la « norme de diagnostic et de traitement du cancer primaire du foie ». (édition 2011) délivrée par la Commission nationale de la santé et de la planification familiale, les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé ou métastatique diagnostiqué par pathologie/cytologie ne subissent pas de chirurgie hépatique et/ou d'autres traitements locaux (ablation ou intervention sur l'artère hépatique), ou présentent une récidive et une progression après chirurgie et/ou autre traitement local ;
- Traitement systémique de première ligne non accepté auparavant (chimiothérapie systémique, ciblage moléculaire, immunothérapie et médicaments de recherche, etc.) pour le CHC avancé ou métastatique, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie systématique avec oxaliplatine, sorafenib, anticorps PD-1/PD-L1 et Icaritine, etc.;
- Le laboratoire central doit d'abord recevoir un échantillon de tissu tumoral (bloc de cire ou tranche blanche) et détecter le PD-L1 des tissus tumoraux par immunohistochimie, seule l'expression positive de PD-L1 dans les cellules immunitaires peut être enrôlée ;
- Selon les critères d'évaluation de la réaction tumorale solide (RECIST 1.1), elle a au moins une lésion cible mesurable (Lésions non ganglionnaires avec le diamètre le plus long supérieur à 10 mm, lésions ganglionnaires avec le diamètre court supérieur à 15 mm) ; les lésions ayant déjà reçu un traitement local tel qu'une ablation ou une thérapie interventionnelle de l'artère hépatique doivent être détectées par tomodensitométrie (CT) / imagerie par résonance magnétique (IRM) et selon RECIST1.1, il est certain que la progression de la maladie s'est produite et que le diamètre le plus long est plus supérieur à 1,0 cm, il peut être utilisé comme lésions cibles mesurables;
- Une chirurgie du foie a été réalisée il y a plus de 3 mois, une ablation ou un traitement interventionnel de l'artère hépatique a été réalisé il y a plus de 4 semaines et les effets indésirables sont revenus à la normale ; Après une intervention chirurgicale ou un autre traitement local, si les patients ont dépassé la norme pour la chimiothérapie systémique adjuvante ou le sorafenib, il faudra plus de 6 mois après la chimiothérapie ou le sorafenib, et une progression de la maladie et/ou des métastases se sont produites ;
- Le score de Child-Pugh de la fonction hépatique est de grade A ou mieux de grade B (score≤7) ;
- Le score ECOG de la condition physique est de 0-1 ;
- Durée de survie prévue≥ 12 semaines ;
- 2 semaines avant le premier médicament de l'essai, il n'y a pas d'utilisation de préparation de médecine chinoise moderne avec indication du cancer du foie, y compris l'injection de Delisheng, l'injection de Kanglaite/capsule molle, l'injection d'Aidi ou l'injection de Cotside, l'injection d'elemene/liquide oral, le granule Huaier, la cinobufotalin et capsule/comprimé GanFuLe et ainsi de suite.
La fonction des principaux organes est fondamentalement normale et répond aux exigences suivantes :
① Moelle : Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes≥80×109/L, hémoglobine≥90g/L ;
② Foie : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 × LSN ; albumine≥29g/L ;
③ Rein : Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN, ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min ;
- Si ADN-VHB≥104 copies/ml(2000UI/ml), un traitement antiviral doit être effectué en premier, le patient peut être inclus dans le groupe jusqu'à ce que l'ADN-VHB<104 copies/ml(2000UI/ml) ; et continuer à prendre des médicaments antiviraux, surveiller la fonction hépatique et la charge virale de l'hépatite B ;
- Les femmes en âge de procréer doivent subir des tests de grossesse 14 jours avant le traitement et les résultats sont négatifs ; Les hommes et les femmes doivent prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai (depuis la signature d'un consentement éclairé jusqu'à 3 mois après le dernier médicament) ;
- Les patients se sont portés volontaires pour participer à l'étude, signer le consentement éclairé, observer une bonne observance et coopérer au suivi ;
- Les sujets ne participent pas à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant le dépistage ; Si le sujet échoue à un autre test de dépistage, mais répond aux exigences de ce test, il peut alors être inscrit.
Critère d'exclusion:
Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas autorisés à participer au test :
- L'examen d'imagerie montre que les tumeurs hépatiques du CHC sont énormes (≥ 60 % du volume du foie), ou une embolie cancéreuse du tronc porte (occupant ≥ 50 % du diamètre vasculaire), ou une embolie cancéreuse envahissant la veine mésentérique ou la veine cave inférieure ;
- Ascite moyenne ou supérieure qui est cliniquement significative, elle nécessite une paracentèse/drainage abdominal thérapeutique, ou un score de Child-Pugh > 2 ;
- Un traitement anticancéreux local (y compris chirurgie, ablation, chimiothérapie artérielle hépatique, embolisation ou radiothérapie) ou une intervention chirurgicale majeure a été réalisée 28 jours avant la randomisation ;
- Hépatocholangiocarcinome et carcinome à cellules fibrolamellaires ; Dans le passé ou à la même époque, il existait d'autres cancers dont le siège primitif ou l'histologie étaient totalement différents du carcinome hépatocellulaire, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire préalablement traité et de la tumeur superficielle de la vessie (Ta, Tis, T1) ; Les patients atteints d'autres tumeurs malignes qui ont été guéris depuis plus de 5 ans avant l'inscription peuvent être admis dans le groupe ;
- Femmes enceintes ou allaitantes;
- Les patients qui ont une pression artérielle élevée et qui n'ont pas reçu un bon contrôle avec des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique> 140 mmHg, pression diastolique> 100 mmHg); Les patients souffrent d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde, d'arythmie mal contrôlée ; et/ou un dysfonctionnement cardiaque de grade III à IV de la New York Heart Association (NYHA).
- Des greffes d'allogreffe, y compris une greffe de foie, ont été réalisées auparavant, ou une greffe de foie a été planifiée pendant l'essai ;
- Une encéphalopathie hépatique et/ou une néphropathie hépatique sont survenues dans les 6 mois;
- Patient atteint d'hépatite C active, c'est-à-dire anti-VHC positif ou ARN-VHC positif et fonction hépatique anormale ;
- Les tests de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont des infections positives ou graves nécessitant un traitement systémique avec des antibiotiques ;
- Incapacité à avaler, diarrhée chronique ou occlusion intestinale affectant de manière significative la prise et l'absorption des médicaments ;
- Avoir des antécédents de saignement du tube digestif dans les 6 mois, ou avec une nette tendance aux saignements gastro-intestinaux, y compris des lésions ulcéreuses actives locales, présence de sang occulte dans les selles ;
- Le patient a ou est suspecté d'avoir une maladie auto-immune active connue ;
- Si une métastase du système nerveux central est connue et qu'une métastase du système nerveux central est suspectée, l'examen IRM crânien doit être effectué pour l'exclure ;
- Fonction de coagulation anormale : temps de prothrombine (PT) > 16S ou rapport international normalisé (INR) > 1,5 ;
- Il y a des antécédents de schizophrénie ou d'abus de substances psychotropes ;
- Connu pour être allergique ou intolérant à l'icaritine ou au sorafénib et aux excipients ;
- D'autres conditions qui, selon les chercheurs, découragent les patients de participer à des essais.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Icaritine
600 mg/heure, 6 capsules/heure (6 × 100 mg/capsule), 2 fois/jour (30 minutes après le petit déjeuner, le déjeuner et le dîner), prendre par voie orale, administration continue jusqu'à atteindre la norme de résiliation.
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600 mg/heure, 6 capsules/heure (6 × 100 mg/capsule), 2 fois/jour (30 minutes après le petit déjeuner, le déjeuner et le dîner), prendre par voie orale, administration continue jusqu'à atteindre la norme de résiliation.
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ACTIVE_COMPARATOR: Comprimés de tosylate de sorafénib
400 mg/heure, 2 comprimés/heure (2 × 200 mg/comprimé), 2 fois/jour (à jeun), prendre par voie orale, administration continue jusqu'à atteindre la norme de résiliation.
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400 mg/heure, 2 comprimés/heure (2 × 200 mg/comprimé), 2 fois/jour (à jeun), prendre par voie orale, administration continue jusqu'à atteindre la norme de résiliation.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (SG)
Délai: 1-2 ans
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Pour les sujets qui n'ont pas pu visiter, la suppression est effectuée à la date limite de connaissance de la survie des sujets, pour les sujets qui survivent encore, la suppression est effectuée à la date d'expiration des données.
|
1-2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 1-2 ans
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La SSP est définie comme la date entre la randomisation et le premier enregistrement radiographique de la progression de la maladie ou du décès (selon la première éventualité).
Voir le Plan d'Analyse Statistique (PAS) pour la définition de la règle de suppression des PSF.
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1-2 ans
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Temps de progression (TTP)
Délai: 1-2 ans
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Le TTP est défini comme la date de la randomisation au premier enregistrement radiographique de la progression de la maladie, voir le Plan d'Analyse Statistique (SAP) pour la définition de la règle de suppression du TTP.
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1-2 ans
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: 1-2 ans
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L'ORR est défini comme la proportion de sujets atteignant une efficacité globale optimale telle qu'une RC ou une rémission partielle (PR).
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1-2 ans
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Taux global de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 1-2 ans
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Le DCR est défini comme la proportion de sujets atteignant une efficacité globale optimale telle que CR, PR ou maladie stable (SD).
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1-2 ans
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Évaluation sur la qualité de vie 1
Délai: 1-2 ans
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Modifications de la qualité de vie (QOL) : les scores de qualité de vie sont évalués avec l'EORTC QLQ-C30 et comparés aux valeurs de référence.
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1-2 ans
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Évaluation sur la qualité de vie 2
Délai: 1-2 ans
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Modifications de la qualité de vie (QOL) : les scores de qualité de vie sont évalués avec EORTCQLQ-HCC-18 et comparés aux valeurs de référence.
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1-2 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Analyse de biomarqueurs au niveau du protéome (Méthode immunohistochimique)
Délai: 1-2 ans
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Expression de base ou changements d'expression du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1), de la ribonucléoprotéine hétérogène A2/B1 (hnRNPAB1) et de l'interleukine -6 (IL-6) et ainsi de suite.
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1-2 ans
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Analyse de biomarqueurs au niveau du génome (ADN, ARNm, miARN)
Délai: 1-2 ans
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Variation génétique (gènes moteurs du cancer du foie et mutations de gènes de points chauds, tels que IDH1/2, JAK2/3, PD-L1/2), niveaux d'expression d'oncogènes et de gènes liés au système immunitaire (nombre de copies de gènes et niveau d'expression d'ARN) et analyse de cohorte épigénétique
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1-2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
20 septembre 2017
Achèvement primaire (RÉEL)
8 février 2022
Achèvement de l'étude (RÉEL)
8 février 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 juillet 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 juillet 2017
Première publication (RÉEL)
2 août 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
8 février 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 février 2023
Dernière vérification
1 janvier 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Adénocarcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs du foie
- Carcinome
- Carcinome hépatocellulaire
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Sorafénib
Autres numéros d'identification d'étude
- SNG1705ICR-2
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Carcinome hépatocellulaire (CHC)
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Guangzhou Virotech Pharmaceutical Co., Ltd.Recrutement
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Tongji HospitalPas encore de recrutement
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Qianfoshan HospitalPas encore de recrutement
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University of PisaAzienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Fondazione... et autres collaborateursRecrutement
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Seoul National University HospitalPhilips HealthcareComplété
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Huazhong University of Science and TechnologyInconnue
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Taipei Medical University WanFang HospitalRésilié
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Qianfoshan HospitalPas encore de recrutement
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Xuhua DuanRecrutement
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Xi'an Xintong Pharmaceutical Research Co.,Ltd.Actif, ne recrute pas
Essais cliniques sur Icaritine
-
Zhiyong HuangPas encore de recrutementCarcinome hépatocellulaire non résécableChine