此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅英文版对于源文本。

淫羊藿素与索拉非尼在 PD-L1 阳性晚期肝细胞癌受试者中的 III 期研究

2023年2月7日更新者：Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd

比较淫羊藿苷与索拉非尼一线治疗 PD-L1 阳性晚期肝细胞癌受试者的疗效和安全性：一项多中心、随机、开放的 III 期临床试验

本研究的主要疗效指标是比较两组的OS。

研究概览

地位

终止

条件

肝细胞癌 (HCC)

干预/治疗

详细说明

淫羊藿苷是一种新发现的小分子化合物，是高选择性的ERa36调节剂，临床前PK&PD和毒理研究表明它在体外和体内均能抑制HCC癌细胞的生长，结合临床数据或将是一个非常有前途的新药通过靶向这种非基因组途径来治疗肝细胞癌 (HCC)。 Shenogen 决定进一步研究淫羊藿苷的疗效和安全性，并探索治疗 HCC 的潜在基因靶点。

I期研究结果表明淫羊藿素具有良好的安全性和耐受性。饭后淫羊藿素的生物利用度高，半衰期相对较短。

Ib 期研究招募了 28 名受试者。在 18 名 HCC 受试者中，12 名受试者接受口服给药组 600 mg 一次，每天两次，饭后 30 分钟，6 名受试者接受口服给药组 800 mg 一次，每天两次，饭后 30 分钟分钟。结果显示，600mg组目前可评价疗效的HCC患者12例，PR（10%）1例，SD（50%）5例，PD（40%）4例。安全性数据显示，共有 24 种 AE 可能与研究药物有关。其中Ⅰ级AE19例，Ⅱ级AE5例，Ⅲ级及以上AE无1例。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

阶段

第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

中国
- - Guangzhou、中国
    - Nanfang Hospital of Southern Medical University
- Anhui
  - Bengbu、Anhui、中国
    - First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
  - Hefei、Anhui、中国
    - Anhui Provincial Hospital
  - Hefei、Anhui、中国
    - The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
- Beijing
  - Beijing、Beijing、中国
    - Chinese PLA General Hospital
  - Beijing、Beijing、中国
    - Beijing Hospital
  - Beijing、Beijing、中国
    - Peking University Cancer Hospital
  - Beijing、Beijing、中国
    - Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
  - Beijing、Beijing、中国
    - Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
  - Beijing、Beijing、中国
    - The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
- Guangdong
  - Foshan、Guangdong、中国
    - The First People's Hospital of Foshan
  - Shenzhen、Guangdong、中国
    - Peking University Shenzhen Hospital
- Heilongjiang
  - Ha'erbin、Heilongjiang、中国
    - First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
- Henan
  - Zhengzhou、Henan、中国
    - Henan Cancer Hospital
- Hubei
  - Wuhan、Hubei、中国
    - Tongji Hospital
- Hunan
  - Changsha、Hunan、中国
    - Hunan Cancer Hospital
- Jiangsu
  - Nanjing、Jiangsu、中国
    - The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
  - Nanjing、Jiangsu、中国、210002
    - Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
  - Nantong、Jiangsu、中国
    - The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University
  - Suzhou、Jiangsu、中国
    - The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Jilin
  - Changchun、Jilin、中国
    - Jilin Cancer Hospital
  - Changchun、Jilin、中国
    - First Hospital of Jilin University
- Shandong
  - Jinan、Shandong、中国
    - Jinan Central Hospital
  - Linyi、Shandong、中国
    - Linyi Tumour Hospital
- Shanghai
  - Shanghai、Shanghai、中国
    - Fudan University Affiliated Zhongshan Hospital
- Tianjin
  - Tianjin、Tianjin、中国
    - Tianjin Medical University Cancer Institution & Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 75年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

符合以下任一条件的患者不得参加试验：
1. 年龄在18至75岁之间，不限性别；
2. 参照《原发性肝癌诊治标准》。国家卫生和计划生育委员会（2011年版）病理/细胞学诊断为晚期或转移性肝细胞癌患者未行肝脏手术和/或其他局部治疗（消融或肝动脉介入），或复发进展手术和/或其他局部治疗后；
3. 既往未被接受的晚期或转移性肝癌一线系统治疗（全身化疗、分子靶向、免疫治疗和研究用药等），包括但不限于奥沙利铂、索拉非尼、PD-1/PD-L1抗体等系统化疗；淫羊藿苷等；
4. 中心实验室必须先收到肿瘤组织标本（蜡块或白片），免疫组化检测肿瘤组织PD-L1，免疫细胞PD-L1表达阳性方可入组；
5. 根据实体瘤反应评价标准（RECIST 1.1），至少有一处可测量靶病灶（最长径大于10mm的非淋巴结病灶，短径大于15mm的淋巴结病灶）；既往接受过消融或肝动脉介入治疗等局部治疗的病灶，应通过计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）检测，并根据RECIST1.1，确定已发生疾病进展且最长直径大于小于1.0cm，可作为可测量的靶病灶；
6. 3个多月前做过肝脏手术，4个多星期前做过肝动脉消融或介入治疗，不良反应恢复正常；手术或其他局部治疗后，若患者接受全身辅助化疗或索拉非尼治疗后出现异常，需在化疗或索拉非尼治疗后6个月以上，且出现疾病进展和/或转移；
7. 肝功能Child-Pugh评分为A级或更好的B级（评分≤7）；
8. 身体状况ECOG评分为0-1；
9. 预期生存时间≥12周；
10. 试验首次用药前2周，未使用具有肝癌适应症的现代中药制剂，包括得力生注射液、康莱特注射液/软胶囊、艾迪注射液或克赛德注射液、榄香烯注射液/口服液、槐耳颗粒、华蟾素还有肝复乐胶囊/片剂等。
11. 主要脏器功能基本正常，并符合下列要求：
  ① 骨髓：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥80×109/L，血红蛋白≥90g/L；
  ②肝脏：总胆红素≤正常值上限（ULN）的1.5倍，谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN；白蛋白≥29g/L；
  ③肾脏：血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50ml/min；
12. 若HBV-DNA≥104拷贝/ml(2000IU/ml)，需先行抗病毒治疗，直至HBV-DNA<104拷贝/ml(2000IU/ml)方可入组；并继续服用抗病毒药物，监测肝功能和乙型肝炎病毒载量；
13. 育龄妇女必须在治疗前 14 天接受妊娠试验且结果为阴性；试验期间男女必须采取有效的避孕措施（从签署知情同意书至末次用药后3个月）；
14. 患者自愿参加研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
15. 受试者筛选前4周内未参加其他临床试验；如果受试者在其他测试筛选中失败，但符合本次测试的要求，则可以注册。

排除标准：

符合以下任一条件的患者不得参加试验：
1. 影像学检查显示HCC肝脏肿瘤巨大（≥60%肝脏体积），或门脉干癌栓（占血管直径≥50%），或癌栓侵犯肠系膜静脉或下腔静脉；
2. 具有临床意义的中度或大量腹水，需要治疗性腹腔穿刺/引流，或 Child-Pugh 评分 > 2；
3. 随机分组前28天进行过局部抗癌治疗（包括手术、消融、肝动脉化疗、栓塞或放疗）或大手术；
4. 肝胆管癌和纤维板层细胞癌；除了宫颈原位癌、既往治疗过的基底细胞癌和浅表性膀胱癌（Ta、Tis、T1）外，既往或同时存在其他原发部位或组织学与肝细胞癌完全不同的癌症；入组前已治愈 5 年以上的其他恶性肿瘤患者可入组；
5. 孕妇或哺乳期妇女；
6. 患有高血压且经降压药物未能得到良好控制的患者（收缩压>140mmHg，舒张压>100mmHg）；患者患有CTCAE分类II型或以上心肌缺血或心肌梗死，心律失常控制不佳；和/或纽约心脏协会 (NYHA) III 级至 IV 级心脏功能障碍。
7. 既往进行过包括肝移植在内的同种异体移植，或在试验期间计划进行肝移植；
8. 6个月内发生肝性脑病和/或肝性肾病；
9. 活动性丙型肝炎患者，即抗-HCV阳性或HCV-RNA阳性且肝功能异常；
10. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性或严重感染，需要使用抗生素进行全身治疗；
11. 无法吞咽、慢性腹泻或肠梗阻严重影响药物的摄入和吸收；
12. 6个月内有消化道出血史，或有明显的消化道出血倾向，包括局部活动性溃疡病灶、大便潜血阳性；
13. 患者患有或疑似患有已知的活动性自身免疫性疾病；
14. 若已知中枢神经系统转移，怀疑中枢神经系统转移，应行头颅MRI检查排除；
15. 凝血功能异常：凝血酶原时间（PT）>16S或国际标准化比值（INR）>1.5；
16. 有精神分裂症或精神药物滥用史；
17. 已知对淫羊藿苷或索拉非尼及赋形剂过敏或不耐受；
18. 研究人员认为阻碍患者参与试验的其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：平行线
屏蔽：没有任何

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：淫羊藿苷 600mg/次，6粒/次（6×100mg/粒），2次/日（早餐、午餐、晚餐后30分钟），口服，连续给药至达停药标准。	药品：淫羊藿苷 600mg/次，6粒/次（6×100mg/粒），2次/日（早餐、午餐、晚餐后30分钟），口服，连续给药至达停药标准。
ACTIVE_COMPARATOR：甲苯磺酸索拉非尼片 400mg/次，2片/次（2×200mg/片），2次/日（空腹），口服，连续给药至达停药标准。	药品：甲苯磺酸索拉非尼片 400mg/次，2片/次（2×200mg/片），2次/日（空腹），口服，连续给药至达停药标准。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
总生存期（OS）大体时间：1-2年	OS 定义为从随机分组到死于任何原因的时间。对于未能访视的受试者，在知道受试者存活的最后日期进行删除，对于仍然存活的受试者，在数据过期日期进行删除。	1-2年

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
无进展生存期 (PFS) 大体时间：1-2年	PFS 定义为从随机化到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的第一个影像学记录的日期。 PFS 删除规则的定义见统计分析计划 (SAP)。	1-2年
进度时间（TTP）大体时间：1-2年	TTP 定义为从随机分组到疾病进展的第一个影像学记录的日期，有关 TTP 删除规则的定义，请参见统计分析计划（SAP）。	1-2年
总缓解率 (ORR) 大体时间：1-2年	ORR 定义为达到最佳整体疗效（如 CR 或部分缓解 (PR)）的受试者比例。	1-2年
总体疾病控制率（DCR）大体时间：1-2年	DCR 定义为达到最佳整体疗效（如 CR、PR 或疾病稳定（SD））的受试者比例。	1-2年
生活质量评估 1 大体时间：1-2年	生活质量 (QOL) 变化：使用 EORTC QLQ-C30 评估生活质量评分，并与基线值进行比较。	1-2年
生活质量评估2 大体时间：1-2年	生活质量 (QOL) 变化：使用 EORTCQLQ-HCC-18 评估生活质量评分，并与基线值进行比较。	1-2年

其他结果措施

结果测量	措施说明	大体时间
蛋白质组水平的生物标志物分析（免疫组化法）大体时间：1-2年	程序性细胞死亡配体1（PD-L1）、异质核糖核蛋白A2/B1（hnRNPAB1）和白细胞介素-6（IL-6）等的基线表达或表达变化。	1-2年
基因组水平（DNA、mRNA、miRNA）生物标志物分析大体时间：1-2年	遗传变异（肝癌驱动基因和热点基因突变，如IDH1/2、JAK2/3、PD-L1/2）、癌基因和免疫相关基因的表达水平（基因拷贝数和RNA表达水平）和表观遗传队列分析	1-2年