Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas III-studien av Icaritin kontra Sorafenib i PD-L1 positiva avancerade hepatocellulära karcinomämnen

7 februari 2023 uppdaterad av: Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd

Jämförelse av effektivitet och säkerhet för Icaritin kontra Sorafenib vid förstahandsbehandling av PD-L1 positiva avancerade hepatocellulära karcinomämnen: en multicenter, randomiserad, öppnad klinisk fas III-studie

Det primära effektivitetsindexet för denna studie är att jämföra OS för de två grupperna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Icaritin är en nyupptäckt liten molekylär förening som är högselektiva ERa36-modulatorer, de prekliniska PK&PD- och toxicitetsstudierna visade att det kan hämma tillväxten av HCC-cancerceller både in vitro och in vivo, genom att kombinera kliniska data kanske det kommer att vara ett mycket lovande nytt läkemedel för att behandla hepatocellulärt karcinom (HCC) genom att rikta in sig på denna icke-genomiska väg. Shenogen bestämde sig för att ytterligare undersöka effektiviteten och säkerheten av Icaritin och att utforska potentiella genmål för behandling av HCC.

Resultaten av fas I-studien visade att Icaritin har god säkerhet och tolerans. Den biologiska tillgängligheten av Icaritin efter måltid är hög och halveringstiden är relativt kort.

Fas Ib-studien omfattade 28 försökspersoner. Bland de 18 HCC-personerna fick 12 försökspersoner behandling i den orala administreringsgruppen med 600 mg en gång, två gånger per dag, efter måltid 30 minuter, 6 försökspersoner fick behandling i den orala administreringsgruppen med 800 mg en gång, två gånger per dag, efter måltid 30 minuter. Resultaten visade att det i 600 mg-gruppen finns 12 HCC-patienter vars terapeutiska effekt kan utvärderas nu, ett fall av PR (10 %), 5 fall av SD (50 %) och 4 fall av PD (40 %) observerades. Säkerhet data visade att totalt 24 biverkningar troligen är relaterade till prövningsläkemedlet. Bland dem är 19 AE klass I, 5 AE är grad II, ingen grad III eller högre AE.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

89

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Guangzhou, Kina
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina
        • First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing, Kina
        • The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Kina
        • The First People's Hospital of Foshan
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Heilongjiang
      • Ha'erbin, Heilongjiang, Kina
        • First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Tongji Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
        • Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
      • Nantong, Jiangsu, Kina
        • The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun, Jilin, Kina
        • First Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Jinan Central Hospital
      • Linyi, Shandong, Kina
        • Linyi Tumour Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Fudan University Affiliated Zhongshan Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina
        • Tianjin Medical University Cancer Institution & Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som uppfyller något av följande kriterier får inte delta i testet:

    1. Ålder mellan 18 och 75 år, ingen könsbegränsning;
    2. Enligt "Primär levercancerdiagnos och behandlingsstandard." (2011 Edition) utgiven av National Health and Family Planning Commission, patienter med avancerad eller metastaserande hepatocellulärt karcinom som diagnostiserats genom patologi/cytologi misslyckas med att genomgå leverkirurgi och/eller annan lokal behandling (ablation eller leverartärintervention), eller har återfall och progression efter operation och/eller annan lokal behandling;
    3. Ej tidigare accepterad första linjens systemterapi (systemisk kemoterapi, molekylär inriktning, immunterapi och forskningsmedicin, etc.) för avancerad eller metastaserad HCC, inklusive men inte begränsat till systematisk kemoterapi med oxaliplatin, sorafenib, PD-1/PD-L1-antikropp och Icaritin, etc.;
    4. Det centrala laboratoriet måste först ta emot prov av tumörvävnad (vaxblock eller vit skiva) och detektera PD-L1 av tumörvävnader genom immunhistokemi, endast positivt uttryck av PD-L1 i immunceller kan registreras;
    5. Enligt utvärderingskriterierna för solid tumörreaktion (RECIST 1.1) har den minst en mätbar målskada (icke-lymfkörtellesioner med den längsta diametern större än 10 mm, lymfkörtellesioner med den korta diametern större än 15 mm); lesionerna som tidigare fått lokal behandling såsom ablation eller leverartärinterventionsterapi bör detekteras med datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT) och enligt RECIST1.1 är det säkert att sjukdomsprogression har inträffat och att den längsta diametern är större än 1,0 cm, kan den användas som ett mätbart mål lesioner;
    6. Leverkirurgi utfördes för mer än 3 månader sedan, ablation eller interventionsbehandling av leverartären utfördes för mer än 4 veckor sedan, och biverkningarna återgick till det normala; Efter operation eller annan lokal behandling, om patienter har gått utöver normen för systemisk adjuvant kemoterapi eller sorafenib, kommer det att behövas mer än 6 månader efter kemoterapin eller sorafenib, och sjukdomsprogression och/eller metastaser har inträffat;
    7. Child-Pugh-poängen för leverfunktion är grad A eller bättre grad B (poäng≤7);
    8. ECOG-poängen för fysisk kondition är 0-1;
    9. Förväntad överlevnadstid≥12 veckor;
    10. 2 veckor före den första medicineringen av prövningen finns det ingen användning av modern kinesisk medicin med levercancerindikation, inklusive Delisheng-injektion, Kanglaite-injektion/mjuk kapsel, Aidi-injektion eller Cotside-injektion, elemeninjektion/oral vätska, Huaier-granulat, cinobufotalin och GanFuLe kapsel / tablett och så vidare.

    11. Huvudorganens funktion är i princip normal och uppfyller följande krav:

      ① Märg: Absolut antal neutrofiler≥1,5×109/L, trombocyt > 80 x 109/L, hemoglobin > 90 g/L;

      ② Lever: Totalt bilirubin≤1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT)≤5 × ULN; albumin > 29 g/L;

      ③ Njure: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller kreatininclearance-hastighet ≥ 50 ml/min;

    12. Om HBV-DNA≥104 kopior/ml(2000IU/ml) måste antiviral terapi göras först, patienten kan inkluderas i gruppen tills HBV-DNA<104 kopior/ml(2000IU/ml); och fortsätta att ta antivirala läkemedel, övervaka leverfunktion och hepatit B-virusbelastning;
    13. Kvinnor i fertil ålder måste få graviditetstester 14 dagar före behandlingen och resultaten är negativa; Män och kvinnor måste vidta effektiva preventivmedel under prövningen (från undertecknande av ett informerat samtycke till 3 månader efter den sista medicineringen);
    14. Patienter anmälde sig frivilligt att gå med i studien, underteckna det informerade samtycket, ha god följsamhet och samarbeta med uppföljningen;
    15. Försökspersonerna deltar inte i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före screening; Om ämnet misslyckas i annan testscreening, men uppfyller kraven för detta test, kan han registreras.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som uppfyller något av följande kriterier får inte delta i testet:

    1. Avbildningsundersökning visar att HCC-levertumörer är enorma (≥60 % av levervolymen), eller canceremboli i portalstammen (upptar ≥50 % av kärldiametern), eller canceremboli som invaderar mesenterialven eller inferior vena cava;
    2. Mellan eller högre ascites som är kliniskt signifikant, det kräver terapeutisk abdominal paracentes/dränage, eller Child-Pugh-poäng > 2;
    3. Lokal anticancerterapi (inklusive kirurgi, ablation, leverarteriell kemoterapi, embolisering eller strålbehandling) eller större operation utfördes 28 dagar före randomisering;
    4. Hepatocholangiocarcinom och fibrolamellärt cellkarcinom; Tidigare eller samtidigt fanns det andra cancerformer vars primära ställe eller histologi skiljer sig helt från hepatocellulärt karcinom, förutom cervixcarcinom in situ, tidigare behandlat basalcellscancer och ytlig blåstumör (Ta, Tis, T1); Patienter med andra maligniteter som har botats i >5 år före inskrivningen kan tas in i gruppen;
    5. Gravida eller ammande kvinnor;
    6. Patienter som har högt blodtryck och misslyckats med att få god kontroll med blodtryckssänkande läkemedel (systoliskt blodtryck >140 mmHg, diastoliskt tryck >100 mmHg); Patienter lider av CTCAE-klassificering typ II eller högre myokardischemi eller hjärtinfarkt, dåligt kontrollerad arytmi; och/eller New York Heart Association (NYHA) grad III till IV hjärtdysfunktion.
    7. Allografttransplantationer inklusive levertransplantation utfördes tidigare, eller så planerades en levertransplantation under försöket;
    8. Hepatisk encefalopati och/eller levernefropati inträffade inom 6 månader;
    9. Patient med aktiv hepatit C, det vill säga anti-HCV-positiv eller HCV-RNA-positiv och onormal leverfunktion;
    10. Tester för humant immunbristvirus (HIV) är positiva eller allvarliga infektioner som kräver systemisk behandling med antibiotika;
    11. Oförmåga att svälja, kronisk diarré eller tarmobstruktion som avsevärt påverkar medicinintag och absorption;
    12. Har en historia av blödning från matsmältningskanalen inom 6 månader, eller med en tydlig gastrointestinal blödningstendens, inklusive lokala aktiva ulcerösa lesioner, positivt fekalt ockult blod;
    13. Patienten har eller misstänks ha känd aktiv autoimmun sjukdom;
    14. Om en metastasering i det centrala nervsystemet är känd och en metastasering av det centrala nervsystemet misstänks, bör kranial-MR-undersökningen utföras för att utesluta det;
    15. Onormal koagulationsfunktion: protrombintid (PT) >16S eller internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,5;
    16. Det finns en historia av schizofreni eller missbruk av psykotropa substanser;
    17. Känd för att vara allergisk eller intolerant mot Icaritin eller sorafenib och hjälpämnen;
    18. Andra tillstånd som forskare tror avskräcker patienter från att delta i prövningar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Icaritin
600 mg/gång, 6 kapslar/gång (6×100 mg/kapsel), 2 gånger/dag (30 minuter efter frukost, lunch och middag), ta oralt, kontinuerlig administrering tills standarden för avslutning uppnåtts.
Läkemedel: Icaritin
600 mg/gång, 6 kapslar/gång (6×100 mg/kapsel), 2 gånger/dag (30 minuter efter frukost, lunch och middag), ta oralt, kontinuerlig administrering tills standarden för avslutning uppnåtts.
ACTIVE_COMPARATOR: Sorafenib Tosylate tabletter
400 mg/gång, 2 tabletter/gång (2×200 mg/tablett), 2 gånger/dag (fasta), ta oralt, kontinuerlig administrering tills standarden för avslutning uppnås.
Läkemedel: Sorafenib Tosylate tabletter
400 mg/gång, 2 tabletter/gång (2×200 mg/tablett), 2 gånger/dag (fasta), ta oralt, kontinuerlig administrering tills standarden för avslutning uppnåtts.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 1-2 år
OS definieras som tiden från randomisering till att man dog av någon orsak. För de försökspersoner som misslyckades med att besöka, utförs radering på det sista datumet för att känna till försökspersonernas överlevnad, för försökspersoner som fortfarande överlever utförs radering på datas utgångsdatum.
1-2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 1-2 år
PFS definieras som datumet från randomisering till den första radiografiska registreringen av sjukdomsprogression eller död (beroende på vilket som inträffar först). Se den statistiska analysplanen (SAP) för definitionen av PFS-raderingsregeln.
1-2 år
Dags att gå framåt (TTP)
Tidsram: 1-2 år
TTP definieras som datumet från randomisering till den första radiografiska registreringen av sjukdomsprogression, se Statistical Analysis Plan (SAP) för definitionen av TTP-raderingsregeln.
1-2 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 1-2 år
ORR definieras som andelen patienter som uppnår optimal total effekt såsom CR eller partiell remission (PR).
1-2 år
Övergripande sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: 1-2 år
DCR definieras som andelen försökspersoner som uppnår optimal total effekt såsom CR, PR eller stabil sjukdom (SD).
1-2 år
Bedömning av livskvalitet 1
Tidsram: 1-2 år
Förändringar i livskvalitet (QOL): Livskvalitetspoäng bedöms med EORTC QLQ-C30 och jämförs med baslinjevärden.
1-2 år
Bedömning av livskvalitet 2
Tidsram: 1-2 år
Förändringar i livskvalitet (QOL): Livskvalitetspoäng bedöms med EORTCQLQ-HCC-18 och jämförs med baslinjevärden.
1-2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biomarköranalys av proteomnivå (immunhistokemisk metod)
Tidsram: 1-2 år
Baslinjeuttryck eller expressionsförändringar av programmerad celldödsligand 1 (PD-L1), heterogent ribonukleoprotein A2/B1 (hnRNPAB1) och interleukin -6 (IL-6) och så vidare.
1-2 år
Genomnivå (DNA, mRNA, miRNA) biomarköranalys
Tidsram: 1-2 år
Genetisk variation (gener för levercancer och hotspot-genmutationer, såsom IDH1/2, JAK2/3, PD-L1/2), expressionsnivåer av onkogener och immunrelaterade gener (genkopiatal och RNA-expressionsnivå) och epigenetisk kohortanalys
1-2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd

Samarbetspartners

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
General Hospital of Chinese Armed Police Forces
307 Hospital of PLA
The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Fudan University
Beijing YouAn Hospital
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Chinese PLA General Hospital
Henan Cancer Hospital
Tongji Hospital
Hunan Cancer Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
Jilin Provincial Tumor Hospital
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
Nanfang Hospital of Southern Medical University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Beijing Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
The First Hospital of Jilin University
First People's Hospital of Foshan
Affiliated Cancer Hospital & Institute of Guangzhou Medical University
Jinan Central Hospital
The Fourth Hospital of Hebei Medical University
First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Anhui Provincial Hospital
The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, China
Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
Linyi Cancer Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

20 september 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

8 februari 2022

Avslutad studie (FAKTISK)

8 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2017

Första postat (FAKTISK)

2 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

8 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2023

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SNG1705ICR-2

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatocellulärt karcinom (HCC)

Kliniska prövningar på Icaritin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera