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Lo studio di fase III su Icaritin rispetto a Sorafenib in soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato positivo per PD-L1

7 febbraio 2023 aggiornato da: Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd

Confronto tra efficacia e sicurezza di Icaritin rispetto a Sorafenib nel trattamento di prima linea di soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato positivo per PD-L1: uno studio clinico multicentrico, randomizzato, aperto di fase III

L'indice di efficacia primario di questo studio è quello di confrontare l'OS dei due gruppi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'icaritina è un piccolo composto molecolare recentemente scoperto che è modulatori ERa36 altamente selettivi, gli studi preclinici di PK&PD e di tossicità hanno dimostrato che può inibire la crescita delle cellule tumorali HCC sia in vitro che in vivo, combinando dati clinici forse sarà un nuovo farmaco molto promettente per trattare il carcinoma epatocellulare (HCC) prendendo di mira questo percorso non genomico. Shenogen ha deciso di indagare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza di Icaritin e di esplorare potenziali bersagli genetici per il trattamento dell'HCC.

I risultati dello studio di fase I hanno mostrato che Icaritin ha una buona sicurezza e tolleranza. La disponibilità biologica di Icaritin dopo i pasti è elevata e l'emivita è relativamente breve.

Lo studio di fase Ib ha arruolato 28 soggetti. Tra i 18 soggetti con HCC, 12 soggetti hanno ricevuto il trattamento nel gruppo di somministrazione orale con 600 mg una volta, due volte al giorno, dopo i pasti 30 minuti, 6 soggetti hanno ricevuto il trattamento nel gruppo di somministrazione orale con 800 mg una volta, due volte al giorno, dopo i pasti 30 minuti. I risultati hanno mostrato che nel gruppo 600 mg ci sono 12 pazienti con HCC la cui efficacia terapeutica è ora valutabile, sono stati osservati un caso di PR (10%), 5 casi di SD (50%) e 4 casi di PD (40%). i dati hanno mostrato che un totale di 24 eventi avversi sono probabilmente correlati al farmaco sperimentale. Tra questi, 19 eventi avversi sono di grado I, 5 eventi avversi di grado II, nessun AE di grado III o superiore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

89

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Guangzhou, Cina
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Cina
        • First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Cina
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Cina
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing, Cina
        • The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Cina
        • The First People's Hospital of Foshan
      • Shenzhen, Guangdong, Cina
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Heilongjiang
      • Ha'erbin, Heilongjiang, Cina
        • First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Tongji Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210002
        • Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
      • Nantong, Jiangsu, Cina
        • The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, Cina
        • the First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun, Jilin, Cina
        • First Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina
        • Jinan Central Hospital
      • Linyi, Shandong, Cina
        • Linyi Tumour Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina
        • Fudan University Affiliated Zhongshan Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina
        • Tianjin Medical University Cancer Institution & Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non possono partecipare al test:

    1. Età compresa tra 18 e 75 anni, nessuna restrizione di genere;
    2. Secondo "Primary Liver Cancer Diagnosis and Treatment Standard". (Edizione 2011) rilasciato dalla National Health and Family Planning Commission, i pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato o metastatico che diagnosticati per patologia/citologia non si sottopongono a chirurgia epatica e/o altro trattamento locale (ablazione o intervento dell'arteria epatica), o presentano recidiva e progressione dopo interventi chirurgici e/o altri trattamenti locali;
    3. Terapia di sistema di prima linea non precedentemente accettata (chemioterapia sistemica, targeting molecolare, immunoterapia e farmaci di ricerca, ecc.) per HCC avanzato o metastatico, inclusa ma non limitata alla chemioterapia sistematica con oxaliplatino, sorafenib, anticorpi PD-1/PD-L1 e Icaritina, ecc.;
    4. Il laboratorio centrale deve inizialmente ricevere un campione di tessuto tumorale (blocco di cera o fetta bianca) e rilevare il PD-L1 dei tessuti tumorali mediante immunoistochimica, può essere registrata solo l'espressione positiva di PD-L1 nelle cellule immunitarie;
    5. Secondo i criteri di valutazione della reazione del tumore solido (RECIST 1.1), ha almeno una lesione target misurabile (lesioni non linfonodali con il diametro più lungo maggiore di 10 mm, lesioni linfonodali con il diametro corto maggiore di 15 mm); le lesioni precedentemente sottoposte a trattamento locale come l'ablazione o la terapia interventistica dell'arteria epatica devono essere rilevate mediante tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) e secondo RECIST1.1, è sicuro che si è verificata la progressione della malattia e il diametro più lungo è più di 1,0 cm, può essere utilizzato come lesioni target misurabili;
    6. La chirurgia epatica è stata eseguita più di 3 mesi fa, l'ablazione o il trattamento interventistico dell'arteria epatica è stato eseguito più di 4 settimane fa e le reazioni avverse sono tornate alla normalità; Dopo l'intervento chirurgico o altro trattamento locale, se i pazienti sono andati oltre la norma per la chemioterapia adiuvante sistemica o sorafenib, saranno necessari più di 6 mesi dopo la chemioterapia o sorafenib e si sono verificate progressione della malattia e/o metastasi;
    7. Il punteggio Child-Pugh della funzionalità epatica è di grado A o meglio di grado B (punteggio ≤7);
    8. Il punteggio ECOG della condizione fisica è 0-1;
    9. Tempo di sopravvivenza atteso ≥12 settimane;
    10. 2 settimane prima del primo farmaco dello studio, non viene utilizzata la moderna preparazione della medicina cinese con indicazione per il cancro al fegato, tra cui iniezione di Delisheng, iniezione di Kanglaite/capsula molle, iniezione di Aidi o iniezione di Cotside, iniezione di elemene/liquido orale, granuli di Huaier, cinobufotalin e capsule/compresse GanFuLe e così via.

    11. La funzione degli organi principali è sostanzialmente normale e soddisfa i seguenti requisiti:

      ① Midollo: conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L, piastrine≥80×109/L, emoglobina≥90g/L;

      ② Fegato: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 × ULN; albumina≥29g/L;

      ③ Rene: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min;

    12. Se HBV-DNA≥104 copie/ml(2000IU/ml), deve essere eseguita prima la terapia antivirale, il paziente può essere incluso nel gruppo fino a HBV-DNA<104 copie/ml(2000IU/ml); e continuare ad assumere farmaci antivirali, monitorare la funzionalità epatica e la carica virale dell'epatite B;
    13. Le donne in età fertile devono sottoporsi a test di gravidanza 14 giorni prima del trattamento e gli esiti sono negativi; Uomini e donne devono adottare misure contraccettive efficaci durante la sperimentazione (dalla firma di un consenso informato a 3 mesi dopo l'ultima terapia);
    14. I pazienti si sono offerti volontari per partecipare allo studio, firmare il consenso informato, avere una buona compliance e collaborare al follow-up;
    15. I soggetti non partecipano ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti lo screening; Se il soggetto fallisce in altri test di screening, ma soddisfa i requisiti di questo test, può essere iscritto.

Criteri di esclusione:

  • I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non possono partecipare al test:

    1. L'esame di imaging mostra che i tumori epatici dell'HCC sono enormi (≥60% del volume epatico), o embolo canceroso del tronco portale (che occupa ≥50% del diametro vascolare), o embolo canceroso che invade la vena mesenterica o la vena cava inferiore;
    2. Ascite media o superiore clinicamente significativa, richiede paracentesi/drenaggio addominale terapeutico o punteggio Child-Pugh > 2;
    3. La terapia antitumorale locale (inclusa chirurgia, ablazione, chemioterapia arteriosa epatica, embolizzazione o radioterapia) o chirurgia maggiore è stata eseguita 28 giorni prima della randomizzazione;
    4. Epatocolangiocarcinoma e carcinoma a cellule fibrolamellari; In passato o contemporaneamente esistevano altri tumori la cui sede primitiva o istologica è completamente diversa dal carcinoma epatocellulare, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare precedentemente trattato e del tumore superficiale della vescica (Ta, Tis, T1); I pazienti con altri tumori maligni che sono stati curati per più di 5 anni prima dell'arruolamento possono essere ammessi al gruppo;
    5. Donne in gravidanza o in allattamento;
    6. Pazienti che hanno la pressione alta e non sono riusciti a ricevere un buon controllo con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione diastolica > 100 mmHg); I pazienti soffrono di ischemia miocardica o infarto del miocardio, classificazione CTCAE di tipo II o superiore, aritmia scarsamente controllata; e/o disfunzione cardiaca di grado da III a IV della New York Heart Association (NYHA).
    7. I trapianti di allotrapianti, incluso il trapianto di fegato, sono stati eseguiti in precedenza o durante lo studio è stato pianificato un trapianto di fegato;
    8. L'encefalopatia epatica e/o la nefropatia epatica si sono verificate entro 6 mesi;
    9. Paziente con epatite C attiva, cioè anti-HCV positivo o HCV-RNA positivo e funzionalità epatica anormale;
    10. I test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono un'infezione positiva o grave che richiede un trattamento sistemico con antibiotici;
    11. Incapacità di deglutire, diarrea cronica o ostruzione intestinale che influenzano in modo significativo l'assunzione e l'assorbimento del farmaco;
    12. Avere una storia di sanguinamento del tratto digerente entro 6 mesi o con una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale, comprese lesioni ulcerative attive locali, sangue occulto fecale positivo;
    13. Il paziente ha o si sospetta abbia una malattia autoimmune attiva nota;
    14. Se è nota una metastasi del sistema nervoso centrale e si sospetta una metastasi del sistema nervoso centrale, deve essere eseguito l'esame RM del cranio per escluderla;
    15. Funzione anomala della coagulazione: tempo di protrombina (PT) >16S o rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5;
    16. C'è una storia di schizofrenia o abuso di sostanze psicotrope;
    17. Noto per essere allergico o intollerante a Icaritin o sorafenib e agli eccipienti;
    18. Altre condizioni che i ricercatori ritengono scoraggino i pazienti dal partecipare agli studi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Icaritin
600 mg/ora, 6 capsule/ora (6×100 mg/capsula), 2 volte/giorno (30 minuti dopo colazione, pranzo e cena), assumere per via orale, somministrazione continua fino a raggiungere lo standard di cessazione.
Droga: Icaritin
600 mg/ora, 6 capsule/ora (6×100 mg/capsula), 2 volte/giorno (30 minuti dopo colazione, pranzo e cena), assumere per via orale, somministrazione continua fino a raggiungere lo standard di cessazione.
ACTIVE_COMPARATORE: Sorafenib Tosilato Compresse
400 mg/ora, 2 compresse/ora (2 × 200 mg/compressa), 2 volte/giorno (a digiuno), assumere per via orale, somministrazione continua fino a raggiungere lo standard di interruzione.
Droga: Sorafenib Tosilato Compresse
400 mg/ora, 2 compresse/ora (2 × 200 mg/compressa), 2 volte/giorno (a digiuno), assumere per via orale, somministrazione continua fino a raggiungere lo standard di interruzione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 1-2 anni
L'OS è definito come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. Per i soggetti che non si sono presentati la cancellazione viene eseguita alla data ultima di conoscenza della sopravvivenza dei soggetti, per i soggetti che sopravvivono ancora la cancellazione viene eseguita alla data di scadenza dei dati.
1-2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 1-2 anni
La PFS è definita come la data dalla randomizzazione alla prima registrazione radiografica della progressione della malattia o del decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Vedere il piano di analisi statistica (SAP) per la definizione della regola di eliminazione PFS.
1-2 anni
È ora di progredire (TTP)
Lasso di tempo: 1-2 anni
Il TTP è definito come la data dalla randomizzazione alla prima registrazione radiografica della progressione della malattia, vedere il Piano di analisi statistica (SAP) per la definizione della regola di cancellazione del TTP.
1-2 anni
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 1-2 anni
L'ORR è definito come la percentuale di soggetti che raggiungono un'efficacia complessiva ottimale come la CR o la remissione parziale (PR).
1-2 anni
Tasso complessivo di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 1-2 anni
La DCR è definita come la proporzione di soggetti che raggiungono un'efficacia complessiva ottimale come CR, PR o malattia stabile (SD).
1-2 anni
Valutazione sulla qualità della vita 1
Lasso di tempo: 1-2 anni
Cambiamenti della qualità della vita (QOL): i punteggi della qualità della vita sono valutati con EORTC QLQ-C30 e confrontati con i valori basali.
1-2 anni
Valutazione sulla qualità della vita 2
Lasso di tempo: 1-2 anni
Cambiamenti della qualità della vita (QOL): i punteggi della qualità della vita sono valutati con EORTCQLQ-HCC-18 e confrontati con i valori basali.
1-2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi dei biomarcatori del livello del proteoma (metodo immunoistochimico)
Lasso di tempo: 1-2 anni
Espressione basale o cambiamenti di espressione del ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1), ribonucleoproteina eterogenea A2/B1 (hnRNPAB1) e interleuchina-6 (IL-6) e così via.
1-2 anni
Analisi di biomarcatori a livello del genoma (DNA, mRNA, miRNA).
Lasso di tempo: 1-2 anni
Variazione genetica (geni del driver del cancro del fegato e mutazioni del gene hotspot, come IDH1/2, JAK2/3, PD-L1/2), livelli di espressione di oncogeni e geni correlati al sistema immunitario (numero di copie geniche e livello di espressione dell'RNA) e analisi di coorte epigenetica
1-2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd

Collaboratori

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
General Hospital of Chinese Armed Police Forces
307 Hospital of PLA
The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Fudan University
Beijing YouAn Hospital
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Chinese PLA General Hospital
Henan Cancer Hospital
Tongji Hospital
Hunan Cancer Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
Jilin Provincial Tumor Hospital
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
Nanfang Hospital of Southern Medical University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Beijing Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
The First Hospital of Jilin University
First People's Hospital of Foshan
Affiliated Cancer Hospital & Institute of Guangzhou Medical University
Jinan Central Hospital
The Fourth Hospital of Hebei Medical University
First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Anhui Provincial Hospital
The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, China
Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
Linyi Cancer Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

20 settembre 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

8 febbraio 2022

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

8 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 luglio 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

2 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SNG1705ICR-2

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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