El estudio de fase III de icaritina versus sorafenib en sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado positivo para PD-L1
7 de febrero de 2023 actualizado por: Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd
Comparación de la eficacia y la seguridad de la icaritina frente al sorafenib en el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado positivo para PD-L1: un ensayo clínico de fase III multicéntrico, aleatorizado y abierto
El índice de eficacia principal de este estudio es comparar la SG de los dos grupos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Icaritin es un compuesto molecular pequeño recientemente descubierto que es un modulador altamente selectivo de ERa36, los estudios preclínicos de PK&PD y de toxicidad demostraron que puede inhibir el crecimiento de células cancerosas de HCC tanto in vitro como in vivo, combinando datos clínicos, quizás sea un nuevo fármaco muy prometedor. para tratar el carcinoma hepatocelular (HCC) dirigiéndose a esta vía no genómica. Shenogen decidió investigar más a fondo la eficacia y seguridad de Icaritin y explorar posibles objetivos genéticos para tratar el CHC.
Los resultados del estudio de fase I mostraron que Icaritin tiene buena seguridad y tolerancia. La disponibilidad biológica de Icaritin después de las comidas es alta y la vida media es relativamente corta.
El estudio de fase Ib inscribió a 28 sujetos. Entre los 18 sujetos con HCC, 12 sujetos recibieron tratamiento en el grupo de administración oral con 600 mg una vez, dos veces al día, después de las comidas 30 minutos, 6 sujetos recibieron tratamiento en el grupo de administración oral con 800 mg una vez, dos veces al día, después de las comidas 30 minutos. Los resultados mostraron que en el grupo de 600 mg hay 12 pacientes con CHC cuya eficacia terapéutica es evaluable ahora, se observó un caso de PR (10%), 5 casos de SD (50%) y 4 casos de EP (40%).Seguridad los datos mostraron que un total de 24 AA probablemente estén relacionados con el fármaco en investigación. Entre ellos, 19 EA son de grado I, 5 EA son de grado II, ningún EA de grado III o superior.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
89
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Guangzhou, Porcelana
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
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Anhui
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Bengbu, Anhui, Porcelana
- First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
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Hefei, Anhui, Porcelana
- Anhui Provincial Hospital
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Hefei, Anhui, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana
- Chinese PLA General Hospital
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Beijing, Beijing, Porcelana
- Beijing Hospital
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Beijing, Beijing, Porcelana
- Peking University Cancer Hospital
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Beijing, Beijing, Porcelana
- Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
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Beijing, Beijing, Porcelana
- Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing, Beijing, Porcelana
- The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
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Guangdong
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Foshan, Guangdong, Porcelana
- The First People's Hospital of Foshan
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Shenzhen, Guangdong, Porcelana
- Peking University Shenzhen Hospital
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Heilongjiang
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Ha'erbin, Heilongjiang, Porcelana
- First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana
- Tongji Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210002
- Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
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Nantong, Jiangsu, Porcelana
- The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana
- the First Affiliated Hospital of Soochow University
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana
- Jilin Cancer Hospital
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Changchun, Jilin, Porcelana
- First Hospital of Jilin University
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana
- Jinan Central Hospital
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Linyi, Shandong, Porcelana
- Linyi Tumour Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Fudan University Affiliated Zhongshan Hospital
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Porcelana
- Tianjin Medical University Cancer Institution & Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes que cumplan con alguno de los siguientes criterios no podrán participar en la prueba:
- Edad entre 18 y 75 años, sin restricción de género;
- De acuerdo con el "Estándar primario de diagnóstico y tratamiento del cáncer de hígado". (Edición 2011) emitido por la Comisión Nacional de Salud y Planificación Familiar, pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado o metastásico que diagnosticados por patología/citología no se someten a cirugía hepática y/u otro tratamiento local (ablación o intervención de la arteria hepática), o presentan recurrencia y progresión después de cirugía y/u otro tratamiento local;
- Terapia de sistema de primera línea no aceptada anteriormente (quimioterapia sistémica, orientación molecular, inmunoterapia y medicación de investigación, etc.) para CHC avanzado o metastásico, que incluye, entre otros, quimioterapia sistemática con oxaliplatino, sorafenib, anticuerpo PD-1/PD-L1 y Icaritina, etc.;
- El laboratorio central debe recibir una muestra de tejido tumoral (bloque de cera o corte blanco) al principio y detectar el PD-L1 de los tejidos tumorales mediante inmunohistoquímica; solo se puede inscribir la expresión positiva de PD-L1 en las células inmunitarias;
- De acuerdo con los criterios de evaluación de la reacción de tumor sólido (RECIST 1.1), tiene al menos una lesión diana medible (lesiones no ganglionares con el diámetro más largo mayor de 10 mm, lesiones ganglionares con el diámetro corto mayor de 15 mm); las lesiones que recibieron tratamiento local previamente, como ablación o terapia intervencionista de la arteria hepática, deben detectarse mediante tomografía computarizada (TC) / resonancia magnética (RM) y de acuerdo con RECIST1.1, es seguro que se ha producido progresión de la enfermedad y el diámetro más largo es más de 1,0 cm, se puede utilizar como lesiones objetivo medibles;
- La cirugía hepática se realizó hace más de 3 meses, la ablación o el tratamiento intervencionista de la arteria hepática se realizó hace más de 4 semanas y las reacciones adversas volvieron a la normalidad; Después de la cirugía u otro tratamiento local, si los pacientes han ido más allá de la norma para la quimioterapia adyuvante sistémica o sorafenib, necesitarán más de 6 meses después de la quimioterapia o sorafenib, y se ha producido progresión de la enfermedad y/o metástasis;
- La puntuación Child-Pugh de la función hepática es grado A o mejor grado B (puntuación ≤7);
- La puntuación ECOG de condición física es 0-1;
- Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
- 2 semanas antes de la primera medicación del ensayo, no se utiliza la preparación de medicina china moderna con indicación de cáncer de hígado, incluida la inyección de Delisheng, la inyección de Kanglaite/cápsula blanda, la inyección de Aidi o la inyección de Cotside, la inyección de elemene/líquido oral, el gránulo de Huaier, la cinobufotalina y GanFuLe cápsula/tableta y así sucesivamente.
La función de los órganos principales es básicamente normal y cumple los siguientes requisitos:
① Médula: Recuento absoluto de neutrófilos≥1,5×109/L, plaquetas≥80×109/L, hemoglobina≥90g/L;
② Hígado: bilirrubina total≤1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT)≤5 × ULN; albúmina≥29g/L;
③ Riñón: creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN, o tasa de eliminación de creatinina ≥ 50 ml/min;
- Si ADN-VHB≥104 copias/ml(2000UI/ml), primero se debe realizar terapia antiviral, el paciente puede ser incluido en el grupo hasta que ADN-VHB<104 copias/ml(2000UI/ml); y continuar tomando medicamentos antivirales, controlar la función hepática y la carga del virus de la hepatitis B;
- Las mujeres en edad fértil deben realizarse pruebas de embarazo 14 días antes del tratamiento y los resultados son negativos; Hombres y mujeres deben tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el ensayo (desde la firma de un consentimiento informado hasta 3 meses después de la última medicación);
- Los pacientes se ofrecieron como voluntarios para unirse al estudio, firmaron el consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento;
- Los sujetos no participan en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la selección; Si el sujeto falla en otra prueba de detección, pero cumple con los requisitos de esta prueba, entonces puede inscribirse.
Criterio de exclusión:
Los pacientes que cumplan con alguno de los siguientes criterios no podrán participar en la prueba:
- El examen por imágenes muestra que los tumores hepáticos de HCC son enormes (≥60 % del volumen hepático), o émbolos de cáncer del tronco porta (que ocupan ≥50 % del diámetro vascular), o émbolos de cáncer que invaden la vena mesentérica o la vena cava inferior;
- Ascitis media o superior que sea clínicamente significativa, requiera paracentesis/drenaje abdominal terapéutico, o puntuación de Child-Pugh > 2;
- La terapia anticancerígena local (que incluye cirugía, ablación, quimioterapia arterial hepática, embolización o radioterapia) o cirugía mayor se realizó 28 días antes de la aleatorización;
- Hepatocolangiocarcinoma y carcinoma de células fibrolamelares; En el pasado o al mismo tiempo, hubo otros cánceres cuyo sitio primario o histología son completamente diferentes al carcinoma hepatocelular, excepto el carcinoma in situ de cuello uterino, el carcinoma basocelular previamente tratado y el tumor vesical superficial (Ta, Tis, T1); Los pacientes con otras neoplasias malignas que se hayan curado durante >5 años antes de la inscripción pueden ser admitidos en el grupo;
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Pacientes que tienen presión arterial alta y no lograron un buen control con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 100 mmHg); Los pacientes sufren de isquemia miocárdica o infarto de miocardio de clasificación CTCAE tipo II o superior, arritmia mal controlada; y/o disfunción cardíaca grado III a IV de la New York Heart Association (NYHA).
- Se realizaron previamente trasplantes de aloinjerto, incluido el trasplante de hígado, o se planificó un trasplante de hígado durante el ensayo;
- La encefalopatía hepática y/o la nefropatía hepática ocurrieron dentro de los 6 meses;
- Paciente con hepatitis C activa, es decir, anti-HCV positivo o HCV-RNA positivo y función hepática anormal;
- Las pruebas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son positivas o una infección grave que requiere tratamiento sistémico con antibióticos;
- Incapacidad para tragar, diarrea crónica u obstrucción intestinal que afecte significativamente la ingesta y absorción de medicamentos;
- Tener antecedentes de sangrado del tubo digestivo en los últimos 6 meses, o con clara tendencia al sangrado gastrointestinal, incluyendo lesiones ulcerativas activas locales, sangre oculta en heces positiva;
- El paciente tiene o se sospecha que tiene una enfermedad autoinmune activa conocida;
- Si se conoce una metástasis del sistema nervioso central y se sospecha una metástasis del sistema nervioso central, se debe realizar un examen de resonancia magnética craneal para excluirla;
- Función de coagulación anormal: tiempo de protrombina (TP) >16S o índice internacional normalizado (INR) >1,5;
- Hay antecedentes de esquizofrenia o abuso de sustancias psicotrópicas;
- Se sabe que es alérgico o intolerante a Icaritin o sorafenib y excipientes;
- Otras condiciones que los investigadores creen que desalientan a los pacientes a participar en los ensayos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Icaritina
600 mg/hora, 6 cápsulas/hora (6×100 mg/cápsula), 2 veces/día (30 minutos después del desayuno, almuerzo y cena), tomar por vía oral, administración continua hasta alcanzar el estándar de terminación.
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600 mg/hora, 6 cápsulas/hora (6×100 mg/cápsula), 2 veces/día (30 minutos después del desayuno, almuerzo y cena), tomar por vía oral, administración continua hasta alcanzar el estándar de terminación.
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COMPARADOR_ACTIVO: Tabletas de tosilato de sorafenib
400 mg/hora, 2 tabletas/hora (2 × 200 mg/tableta), 2 veces al día (en ayunas), tomar por vía oral, administración continua hasta alcanzar el estándar de finalización.
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400 mg/hora, 2 tabletas/hora (2 × 200 mg/tableta), 2 veces al día (en ayunas), tomar por vía oral, administración continua hasta alcanzar el estándar de finalización.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 1-2 años
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OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Para los sujetos que no visitaron, la eliminación se realiza en la fecha final de conocer la supervivencia de los sujetos, para los sujetos que aún sobreviven, la eliminación se realiza en la fecha de vencimiento de los datos.
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1-2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 1-2 años
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La SLP se define como la fecha desde la aleatorización hasta el primer registro radiográfico de progresión de la enfermedad o muerte (lo que ocurra primero).
Consulte el Plan de análisis estadístico (SAP) para conocer la definición de la regla de eliminación de PFS.
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1-2 años
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Tiempo para progresar (TTP)
Periodo de tiempo: 1-2 años
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TTP se define como la fecha desde la aleatorización hasta el primer registro radiográfico de progresión de la enfermedad; consulte el Plan de análisis estadístico (SAP) para conocer la definición de la regla de eliminación de TTP.
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1-2 años
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 1-2 años
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ORR se define como la proporción de sujetos que logran una eficacia general óptima, como RC o remisión parcial (PR).
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1-2 años
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Tasa general de control de la enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: 1-2 años
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DCR se define como la proporción de sujetos que logran una eficacia general óptima, como RC, PR o enfermedad estable (SD).
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1-2 años
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Evaluación de la Calidad de vida 1
Periodo de tiempo: 1-2 años
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Cambios en la calidad de vida (QOL): las puntuaciones de calidad de vida se evalúan con EORTC QLQ-C30 y se comparan con los valores iniciales.
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1-2 años
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Evaluación de la Calidad de vida 2
Periodo de tiempo: 1-2 años
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Cambios en la calidad de vida (QOL): las puntuaciones de calidad de vida se evalúan con EORTCQLQ-HCC-18 y se comparan con los valores iniciales.
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1-2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis de biomarcadores del nivel de proteoma (método inmunohistoquímico)
Periodo de tiempo: 1-2 años
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Expresión inicial o cambios en la expresión del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1), la ribonucleoproteína heterogénea A2/B1 (hnRNPAB1) y la interleucina -6 (IL-6), etc.
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1-2 años
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Análisis de biomarcadores a nivel del genoma (ADN, ARNm, miARN)
Periodo de tiempo: 1-2 años
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Variación genética (genes impulsores del cáncer de hígado y mutaciones de genes de punto de acceso, como IDH1/2, JAK2/3, PD-L1/2), niveles de expresión de oncogenes y genes relacionados con el sistema inmunitario (número de copias de genes y nivel de expresión de ARN) y análisis de cohortes epigenéticas
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1-2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
20 de septiembre de 2017
Finalización primaria (ACTUAL)
8 de febrero de 2022
Finalización del estudio (ACTUAL)
8 de febrero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de julio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2017
Publicado por primera vez (ACTUAL)
2 de agosto de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
8 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de febrero de 2023
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Sorafenib
Otros números de identificación del estudio
- SNG1705ICR-2
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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