Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы III икаритина по сравнению с сорафенибом у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой с положительным результатом на PD-L1

7 февраля 2023 г. обновлено: Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd

Сравнение эффективности и безопасности икаритина по сравнению с сорафенибом в терапии первой линии пациентов с PD-L1-позитивной распространенной гепатоцеллюлярной карциномой: многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование III фазы

Первичный показатель эффективности этого исследования заключается в сравнении общей выживаемости двух групп.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Икаритин - это недавно открытое низкомолекулярное соединение, которое является высокоселективным модулятором ERa36, доклинические исследования ФК и ФД и токсичности показали, что оно может ингибировать рост раковых клеток ГЦК как in vitro, так и in vivo, сочетая клинические данные, возможно, это будет очень многообещающий новый препарат. для лечения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) путем воздействия на этот негеномный путь. Компания Shenogen решила дополнительно изучить эффективность и безопасность икаритина, а также изучить потенциальные гены-мишени для лечения ГЦР.

Результаты исследования фазы I показали, что икаритин обладает хорошей безопасностью и переносимостью. Биологическая доступность икаритина после еды высока, а период полувыведения относительно короткий.

В исследование фазы Ib было включено 28 субъектов. Среди 18 пациентов с ГЦК 12 пациентов получали лечение в группе перорального введения по 600 мг один раз два раза в день после еды 30 минут, 6 пациентов получали лечение в группе перорального введения по 800 мг один раз два раза в день после еды 30 минут. Результаты показали, что в группе 600 мг есть 12 пациентов с ГЦК, терапевтическая эффективность которых поддается оценке в настоящее время, наблюдался один случай PR (10%), 5 случаев SD (50%) и 4 случая PD (40%). Безопасность данные показали, что всего 24 НЯ, вероятно, связаны с исследуемым препаратом. Среди них 19 НЯ I степени, 5 НЯ II степени, ни одной НЯ III степени или выше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

89

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Guangzhou, Китай
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Китай
        • First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Китай
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing, Китай
        • The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Китай
        • The First People's Hospital of Foshan
      • Shenzhen, Guangdong, Китай
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Heilongjiang
      • Ha'erbin, Heilongjiang, Китай
        • First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Tongji Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210002
        • Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
      • Nantong, Jiangsu, Китай
        • The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, Китай
        • the First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun, Jilin, Китай
        • First Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай
        • Jinan Central Hospital
      • Linyi, Shandong, Китай
        • Linyi Tumour Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Fudan University Affiliated Zhongshan Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай
        • Tianjin Medical University Cancer Institution & Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не допускаются к тесту:

    1. Возраст от 18 до 75 лет, без ограничений по полу;
    2. Согласно «Первичному стандарту диагностики и лечения рака печени». (издание 2011 г.), выпущенное Национальной комиссией по здравоохранению и планированию семьи, пациенты с запущенной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой, у которых диагностирована патология/цитология, не подвергаются хирургическому вмешательству на печени и/или другому местному лечению (абляция или вмешательство на печеночной артерии) или имеют рецидив и прогрессирование после операции и/или другого местного лечения;
    3. Ранее не применявшаяся системная терапия первой линии (системная химиотерапия, молекулярный таргетинг, иммунотерапия и исследовательские препараты и т. д.) для распространенного или метастатического ГЦР, включая, помимо прочего, систематическую химиотерапию оксалиплатином, сорафенибом, антителами к PD-1/PD-L1 и икаритин и др.;
    4. Центральная лаборатория должна сначала получить образец опухолевой ткани (восковой блок или белый срез) и определить PD-L1 опухолевых тканей с помощью иммуногистохимии, при этом может быть зарегистрирована только положительная экспрессия PD-L1 в иммунных клетках;
    5. В соответствии с критериями оценки реакции солидной опухоли (RECIST 1.1), она имеет по крайней мере одно измеримое целевое поражение (поражения, не связанные с лимфатическими узлами, с самым длинным диаметром более 10 мм, поражения лимфатических узлов с коротким диаметром более 15 мм); поражения, ранее получавшие местное лечение, такое как абляция или интервенционная терапия печеночной артерии, должны быть обнаружены с помощью компьютерной томографии (КТ) / магнитно-резонансной томографии (МРТ) и в соответствии с RECIST1.1. чем 1,0 см, его можно использовать в качестве измеримых целевых поражений;
    6. Операция на печени была проведена более 3 мес назад, аблация или интервенционное лечение печеночной артерии — более 4 нед назад, побочные реакции нормализовались; После хирургического вмешательства или другого местного лечения, если пациенты вышли за пределы нормы для системной адъювантной химиотерапии или сорафениба, потребуется более 6 месяцев после химиотерапии или сорафениба, и не произошло прогрессирование заболевания и/или метастазирование;
    7. Оценка функции печени по шкале Чайлд-Пью соответствует степени А или лучше степени В (оценка ≤7);
    8. Оценка физического состояния по шкале ECOG 0-1;
    9. Ожидаемое время выживания ≥12 недель;
    10. За 2 недели до первого исследуемого препарата не используются препараты современной китайской медицины с показаниями к раку печени, в том числе инъекция Delisheng, инъекция Kanglaite/мягкая капсула, инъекция Aidi или инъекция Cotside, инъекция элемена/жидкость для перорального применения, гранулы Huaier, цинобуфоталин и капсулы/таблетки GanFuLe и так далее.

    11. Функция основных органов в основном нормальная и соответствует следующим требованиям:

      ① Костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, тромбоциты ≥80×109/л, гемоглобин ≥90 г/л;

      ② Печень: общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤5 × ВГН; альбумин ≥29 г/л;

      ③ Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин;

    12. Если HBV-ДНК≥104 копий/мл(2000МЕ/мл), сначала необходимо провести противовирусную терапию, пациент может быть включен в группу до тех пор, пока HBV-ДНК<104 копий/мл(2000МЕ/мл); и продолжать принимать противовирусные препараты, контролировать функцию печени и вирусную нагрузку гепатита В;
    13. Женщины детородного возраста должны пройти тесты на беременность за 14 дней до начала лечения и получить отрицательный результат; Мужчины и женщины должны принимать эффективные меры контрацепции во время исследования (с момента подписания информированного согласия до 3 месяцев после приема последнего лекарства);
    14. Пациенты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, хорошо соблюдают режим и сотрудничают в последующем наблюдении;
    15. Субъекты не участвуют в других клинических испытаниях в течение 4 недель до скрининга; Если испытуемый не проходит другой тестовый скрининг, но соответствует требованиям этого теста, он может быть зачислен.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не допускаются к тесту:

    1. Визуализирующее исследование показывает, что опухоли печени ГЦК имеют огромные размеры (≥60% объема печени), или раковые эмболы портального ствола (занимающие ≥50% диаметра сосудов), или раковые эмболы, прорастающие в брыжеечную вену или нижнюю полую вену;
    2. Асцит средней или высокой степени, который является клинически значимым, требует проведения терапевтического парацентеза/дренирования брюшной полости или по шкале Чайлд-Пью > 2;
    3. Местная противоопухолевая терапия (включая хирургическое вмешательство, абляцию, химиотерапию печеночных артерий, эмболизацию или лучевую терапию) или обширное хирургическое вмешательство проводилось за 28 дней до рандомизации;
    4. гепатохолангиокарцинома и фиброламеллярно-клеточная карцинома; В прошлом или в то же время были другие виды рака, первичная локализация или гистология которых полностью отличались от гепатоцеллюлярной карциномы, за исключением карциномы шейки матки in situ, ранее леченной базально-клеточной карциномы и поверхностной опухоли мочевого пузыря (Ta, Tis, T1); В группу могут быть включены пациенты с другими злокачественными новообразованиями, которые были вылечены более чем за 5 лет до включения в исследование;
    5. Беременные или кормящие женщины;
    6. Пациенты с высоким артериальным давлением, которым не удалось добиться хорошего контроля с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое давление > 100 мм рт. ст.); Пациенты страдают от ишемии миокарда типа II или выше по классификации СТСАЕ или инфаркта миокарда, плохо контролируемой аритмии; и/или сердечная дисфункция III–IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
    7. Трансплантации аллотрансплантатов, включая трансплантацию печени, выполнялись ранее или планировалась трансплантация печени во время исследования;
    8. Печеночная энцефалопатия и/или печеночная нефропатия возникали в течение 6 мес;
    9. Пациенты с активным гепатитом С, т. е. анти-HCV-положительные или HCV-РНК-положительные и с нарушением функции печени;
    10. Анализы на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) показывают положительную или тяжелую инфекцию, требующую системного лечения антибиотиками;
    11. Неспособность глотать, хроническая диарея или кишечная непроходимость, существенно влияющие на прием и всасывание лекарств;
    12. Наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений в течение 6 мес или с выраженной склонностью к желудочно-кишечным кровотечениям, включая локальные активные язвенные поражения, положительный результат кала на скрытую кровь;
    13. У пациента имеется или есть подозрение на известное активное аутоиммунное заболевание;
    14. Если известно метастазирование в центральную нервную систему и подозревается метастазирование в центральную нервную систему, для его исключения следует выполнить МРТ черепа;
    15. Нарушение свертывающей функции: протромбиновое время (ПВ) > 16 с или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5;
    16. В анамнезе шизофрения или злоупотребление психотропными веществами;
    17. Известна аллергия или непереносимость икаритина или сорафениба и вспомогательных веществ;
    18. Другие условия, которые, по мнению исследователей, препятствуют участию пациентов в исследованиях.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Икаритин
600 мг/раз, 6 капсул/раз (6×100 мг/капсула), 2 раза/день (через 30 минут после завтрака, обеда и ужина), принимать перорально, непрерывно до достижения стандарта прекращения приема.
Лекарство: Икаритин
600 мг/раз, 6 капсул/раз (6×100 мг/капсула), 2 раза/день (через 30 минут после завтрака, обеда и ужина), принимать перорально, непрерывно до достижения стандарта прекращения приема.
ACTIVE_COMPARATOR: Таблетки сорафениба тозилат
400 мг/раз, 2 таблетки/раз (2×200 мг/таблетка), 2 раза/день (натощак), принимать перорально, непрерывно до достижения стандарта прекращения приема.
Лекарство: Таблетки сорафениба тозилат
400 мг/раз, 2 таблетки/раз (2×200 мг/таблетка), 2 раза/день (натощак), принимать перорально, непрерывно до достижения стандарта прекращения приема.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 1-2 года
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины. Для субъектов, которые не смогли посетить, удаление выполняется в последнюю дату, когда стало известно о выживании субъектов, для субъектов, которые все еще выживают, удаление выполняется в дату истечения срока действия данных.
1-2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 1-2 года
ВБП определяется как дата от рандомизации до первой рентгенологической записи прогрессирования заболевания или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). См. план статистического анализа (SAP) для определения правила удаления PFS.
1-2 года
Время прогресса (TTP)
Временное ограничение: 1-2 года
TTP определяется как дата от рандомизации до первой рентгенологической записи прогрессирования заболевания, см. План статистического анализа (SAP) для определения правила исключения TTP.
1-2 года
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 1-2 года
ORR определяется как доля субъектов, достигших оптимальной общей эффективности, такой как CR или частичная ремиссия (PR).
1-2 года
Общий показатель контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: 1-2 года
DCR определяется как доля субъектов, достигших оптимальной общей эффективности, такой как CR, PR или стабильное заболевание (SD).
1-2 года
Оценка качества жизни 1
Временное ограничение: 1-2 года
Изменения качества жизни (КЖ): показатели качества жизни оцениваются с помощью EORTC QLQ-C30 и сравниваются с исходными значениями.
1-2 года
Оценка качества жизни 2
Временное ограничение: 1-2 года
Изменения качества жизни (КЖ): показатели качества жизни оцениваются с помощью EORTCQLQ-HCC-18 и сравниваются с исходными значениями.
1-2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биомаркерный анализ уровня протеома (Иммуногистохимический метод)
Временное ограничение: 1-2 года
Базовая экспрессия или изменения экспрессии лиганда программируемой гибели клеток 1 (PD-L1), гетерогенного рибонуклеопротеина A2/B1 (hnRNPAB1) и интерлейкина-6 (IL-6) и т.д.
1-2 года
Анализ биомаркеров на уровне генома (ДНК, мРНК, микроРНК)
Временное ограничение: 1-2 года
Генетическая изменчивость (гены-драйверы рака печени и мутации генов «горячих точек», такие как IDH1/2, JAK2/3, PD-L1/2), уровни экспрессии онкогенов и связанных с иммунитетом генов (количество копий гена и уровень экспрессии РНК) и когортный эпигенетический анализ
1-2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd

Соавторы

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
General Hospital of Chinese Armed Police Forces
307 Hospital of PLA
The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Fudan University
Beijing YouAn Hospital
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Chinese PLA General Hospital
Henan Cancer Hospital
Tongji Hospital
Hunan Cancer Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
Jilin Provincial Tumor Hospital
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
Nanfang Hospital of Southern Medical University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Beijing Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
The First Hospital of Jilin University
First People's Hospital of Foshan
Affiliated Cancer Hospital & Institute of Guangzhou Medical University
Jinan Central Hospital
The Fourth Hospital of Hebei Medical University
First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Anhui Provincial Hospital
The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, China
Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
Linyi Cancer Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 сентября 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 февраля 2022 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июля 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SNG1705ICR-2

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gabon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться