PD-L1陽性の進行肝細胞癌患者におけるイカリチンとソラフェニブの第III相試験
2023年2月7日 更新者：Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd
PD-L1陽性の進行肝細胞癌患者の第一選択治療におけるイカリチンとソラフェニブの有効性と安全性の比較：多施設無作為化非公開第III相臨床試験
この研究の主要な有効性指標は、2 つのグループの OS を比較することです。
調査の概要
詳細な説明
Icaritin は新しく発見された低分子化合物であり、選択性の高い ERa36 モジュレーターであり、前臨床 PK&PD および毒性研究により、in vitro および in vivo の両方で HCC 癌細胞の増殖を阻害できることが示されました。臨床データを組み合わせることで、おそらく非常に有望な新薬になるでしょう。この非ゲノム経路を標的とすることにより、肝細胞癌 (HCC) を治療します。 Shenogen は、Icaritin の有効性と安全性をさらに調査し、HCC を治療するための潜在的な遺伝子標的を調査することを決定しました。
第I相試験の結果は、イカリチンが良好な安全性と耐性を有することを示しました。 食後のイカリチンの生物学的利用能は高く、半減期は比較的短い.
第 Ib 相試験には 28 人の被験者が登録されました。 HCC 18 例のうち、12 例は 600 mg を 1 日 1 回、2 回、食後 30 分に経口投与群で投与され、6 例は 800 mg を 1 日 1 回、2 回、食後 30 分に投与された。分。 その結果、600mg群では、現在治療効果が評価できるHCC患者は12例で、PRが1例（10%）、SDが5例（50%）、PDが4例（40%）認められました。 安全性データは、合計 24 の AE がおそらく治験薬に関連していることを示しました。 そのうち、19 件の AE がグレード I、5 件の AE がグレード II、グレード III 以上の AE はありません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
89
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Guangzhou、中国
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
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Anhui
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Bengbu、Anhui、中国
- First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
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Hefei、Anhui、中国
- Anhui Provincial Hospital
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Hefei、Anhui、中国
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国
- Chinese PLA General Hospital
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Beijing、Beijing、中国
- Beijing Hospital
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Beijing、Beijing、中国
- Peking University Cancer Hospital
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Beijing、Beijing、中国
- Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
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Beijing、Beijing、中国
- Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing、Beijing、中国
- The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
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Guangdong
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Foshan、Guangdong、中国
- The First People's Hospital of Foshan
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Shenzhen、Guangdong、中国
- Peking University Shenzhen Hospital
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Heilongjiang
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Ha'erbin、Heilongjiang、中国
- First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- Tongji Hospital
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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Nanjing、Jiangsu、中国、210002
- Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
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Nantong、Jiangsu、中国
- The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University
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Suzhou、Jiangsu、中国
- the First Affiliated Hospital of Soochow University
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国
- Jilin Cancer Hospital
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Changchun、Jilin、中国
- First Hospital of Jilin University
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国
- Jinan Central Hospital
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Linyi、Shandong、中国
- Linyi Tumour Hospital
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国
- Fudan University Affiliated Zhongshan Hospital
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国
- Tianjin Medical University Cancer Institution & Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
次の基準のいずれかを満たす患者は、テストに参加できません。
- 18歳から75歳まで、性別制限なし。
- 「原発性肝がんの診断と治療の基準」による。 (2011 年版) 国家保健家族計画委員会によって発行された、病理学/細胞診によって診断された進行性または転移性肝細胞癌患者は、肝臓手術および/またはその他の局所治療 (アブレーションまたは肝動脈インターベンション) を受けることができないか、再発および進行しています。手術および/またはその他の局所治療後;
- オキサリプラチン、ソラフェニブ、PD-1/PD-L1 抗体による全身化学療法を含むがこれらに限定されない、進行性または転移性 HCC に対する第一選択のシステム療法 (全身化学療法、分子ターゲティング、免疫療法および研究投薬など) が以前に受け入れられていません。イカリチンなど;
- 中央研究所は、最初に腫瘍組織の標本（ワックスブロックまたは白いスライス）を受け取り、免疫組織化学によって腫瘍組織の PD-L1 を検出する必要があります。免疫細胞における PD-L1 の陽性発現のみを登録できます。
- 固形腫瘍反応の評価基準（RECIST 1.1）によると、少なくとも1つの測定可能な標的病変（最長径が10mmを超える非リンパ節病変、短径が15mmを超えるリンパ節病変）を有する;以前にアブレーションや肝動脈インターベンション療法などの局所治療を受けた病変は、コンピューター断層撮影 (CT) / 磁気共鳴画像法 (MRI) によって検出され、RECIST1.1 に従って、疾患の進行が発生し、最長の直径がより大きくなっていることが確認されます。 1.0cmよりも、測定可能な標的病変として使用できます。
- 3 か月以上前に肝臓手術が行われ、4 週間以上前に肝動脈のアブレーションまたはインターベンション治療が行われ、副作用が正常に戻った。手術またはその他の局所治療後、患者が全身補助化学療法またはソラフェニブの基準を超えた場合、化学療法またはソラフェニブから6か月以上経過し、疾患の進行および/または転移が発生した;
- 肝機能のChild-PughスコアはグレードAまたはそれ以上のグレードB（スコア≤7）です。
- 体調の ECOG スコアは 0 ～ 1 です。
- -予想生存期間≥12週間;
- 治験の初回投薬の2週間前に、デリシェン注射、カングラライト注射/ソフトカプセル、エイディ注射またはコトサイド注射、エレメン注射/内服液、フアイエル顆粒、シノブフォタリンを含む、肝癌を適応症とする現代漢方製剤の使用がないことGanFuLeカプセル・タブレットなど。
主要臓器の機能は基本的に正常であり、次の要件を満たしています。
① 骨髄：好中球絶対数≧1.5×109/L、 血小板≥80×109/L、ヘモグロビン≥90g/L;
②肝臓：総ビリルビン≦正常上限値（ULN）の1.5倍、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦5×ULN；アルブミン≧29g/L;
③ 腎臓: 血清クレアチニン≤ 1.5 x ULN、またはクレアチニンクリアランス速度≥ 50ml/分;
- HBV-DNA≥104 コピー/ml(2000IU/ml)の場合、抗ウイルス療法を最初に行う必要があります。患者は、HBV-DNA <104 コピー/ml(2000IU/ml) になるまでグループに含めることができます。抗ウイルス薬の服用を継続し、肝機能と B 型肝炎ウイルス負荷を監視します。
- 出産可能年齢の女性は、治療の 14 日前に妊娠検査を受けなければならず、結果は陰性です。男性と女性は、試験中 (インフォームド コンセントへの署名から最後の投薬の 3 か月後まで) に効果的な避妊措置を講じる必要があります。
- 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、十分なコンプライアンスを持ち、フォローアップに協力します。
- 被験者は、スクリーニング前の4週間以内に他の臨床試験に参加していません;被験者が他のテストスクリーニングで失敗したが、このテストの要件を満たしている場合、登録できます。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす患者は、テストに参加できません。
- 画像検査では、HCC 肝腫瘍が巨大である（肝臓容積の 60% 以上）、または門脈幹の癌塞栓（血管径の 50% 以上を占める）、または腸間膜静脈または下大静脈に浸潤する癌塞栓が示されます。
- -臨床的に重要な中程度以上の腹水、治療的な腹部穿刺/ドレナージが必要、またはChild-Pughスコア> 2;
- 無作為化の28日前に局所抗がん療法（手術、アブレーション、肝動脈化学療法、塞栓術または放射線療法を含む）または大手術が行われた。
- 肝胆管癌および線維層細胞癌;過去または同時に、子宮頸部上皮内癌、以前に治療された基底細胞癌および表在性膀胱腫瘍（Ta、Tis、T1）を除いて、原発部位または組織学が肝細胞癌とは完全に異なる他の癌がありました。登録前に5年以上治癒している他の悪性腫瘍の患者は、グループに入院することができます。
- 妊娠中または授乳中の女性;
- 血圧が高く、降圧薬で良好なコントロールが得られなかった患者（収縮期血圧> 140mmHg、拡張期血圧> 100mmHg）;患者は、CTCAE分類タイプII以上の心筋虚血または心筋梗塞、制御不良の不整脈に苦しんでいます。および/またはニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード III から IV の心機能障害。
- 肝移植を含む同種移植が以前に実施されたか、試験中に肝移植が計画された;
- 肝性脳症および/または肝性腎症が6か月以内に発生した;
- 活動性 C 型肝炎患者、すなわち、抗 HCV 陽性または HCV-RNA 陽性で、肝機能に異常がある患者。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査は、抗生物質による全身治療を必要とする陽性または重度の感染症です。
- 飲み込めない、慢性的な下痢または腸閉塞で、投薬の摂取と吸収に大きな影響を与える;
- -6か月以内に消化管出血の病歴がある、または局所活動性潰瘍性病変、便潜血陽性を含む明らかな消化管出血傾向がある;
- 患者は既知の活動性自己免疫疾患を患っているか、または患っている疑いがあります。
- 中枢神経系転移が知られており、中枢神経系の転移が疑われる場合は、それを除外するために頭蓋 MRI 検査を実施する必要があります。
- 凝固機能の異常：プロトロンビン時間（PT）>16Sまたは国際正規化比（INR）>1.5;
- 統合失調症または向精神薬乱用の病歴がある;
- -イカリチンまたはソラフェニブおよび賦形剤に対してアレルギーまたは不耐性であることが知られています;
- 研究者が信じているその他の条件は、患者が試験に参加するのを思いとどまらせます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イカリチン
600mg/回、6カプセル/回(6×100mg/カプセル)、1日2回(朝食、昼食、夕食の30分後)、経口摂取、終了基準に達するまで継続投与。
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600mg/回、6カプセル/回(6×100mg/カプセル)、1日2回(朝食、昼食、夕食の30分後)、経口摂取、終了基準に達するまで継続投与。
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ACTIVE_COMPARATOR：ソラフェニブ トシル酸塩錠
400mg/回、2錠/回(2×200mg/錠)、1日2回(空腹時)、経口摂取、終了基準に達するまで継続投与。
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400mg/回、2錠/回(2×200mg/錠)、1日2回(空腹時)、経口摂取、終了基準に達するまで継続投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：1～2年
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OS は、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
来院に失敗した被験者については、被験者の生存が最終的にわかった日に、生存している被験者については、データの有効期限日に削除が行われます。
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1～2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：1～2年
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PFS は、無作為化から疾患の進行または死亡の最初の X 線記録までの日付 (いずれか早い方) として定義されます。
PFS 削除ルールの定義については、統計分析計画 (SAP) を参照してください。
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1～2年
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進行時間（TTP）
時間枠：1～2年
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TTP は、無作為化から疾患進行の最初の X 線記録までの日付として定義されます。TTP 削除ルールの定義については、統計分析計画 (SAP) を参照してください。
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1～2年
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全奏効率（ORR）
時間枠：1～2年
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ORR は、CR や部分寛解 (PR) などの最適な全体的有効性を達成する被験者の割合として定義されます。
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1～2年
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全体的な病勢制御率 (DCR)
時間枠：1～2年
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DCR は、CR、PR、または安定した疾患 (SD) などの最適な全体的な有効性を達成する被験者の割合として定義されます。
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1～2年
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生活の質に関する評価 1
時間枠：1～2年
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生活の質 (QOL) の変化: 生活の質のスコアは EORTC QLQ-C30 で評価され、ベースライン値と比較されます。
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1～2年
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生活の質に関する評価 2
時間枠：1～2年
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生活の質 (QOL) の変化: 生活の質のスコアは EORTCQLQ-HCC-18 で評価され、ベースライン値と比較されます。
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1～2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プロテオームレベルのバイオマーカー解析（免疫組織化学的手法）
時間枠：1～2年
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プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1)、異種リボ核タンパク質 A2/B1 (hnRNPAB1)、インターロイキン -6 (IL-6) などのベースライン発現または発現変化。
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1～2年
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ゲノムレベル（DNA、mRNA、miRNA）バイオマーカー解析
時間枠：1～2年
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遺伝的変異（IDH1/2、JAK2/3、PD-L1/2などの肝がんドライバー遺伝子やホットスポット遺伝子変異）、がん遺伝子や免疫関連遺伝子の発現量（遺伝子コピー数やRNA発現量）、エピジェネティクスコホート解析
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1～2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月20日
一次修了 (実際)
2022年2月8日
研究の完了 (実際)
2022年2月8日
試験登録日
最初に提出
2017年7月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月28日
最初の投稿 (実際)
2017年8月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月7日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
肝細胞がん（HCC）の臨床試験
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Guangzhou Virotech Pharmaceutical Co., Ltd.募集
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University of PisaAzienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Fondazione Policlinico Universitario... と他の協力者募集
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Huazhong University of Science and Technologyわからない
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Leiden University Medical CenterMedtronic; ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development; Maag Lever... と他の協力者完了