Badanie III fazy ikarytyny w porównaniu z sorafenibem u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym z dodatnim wynikiem PD-L1

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie są dopuszczani do badania:

  1. Wiek od 18 do 75 lat, bez ograniczeń ze względu na płeć;
  2. Zgodnie z „Podstawowym standardem diagnostyki i leczenia raka wątroby”. (wydanie z 2011 r.) wydane przez Narodową Komisję ds. Zdrowia i Planowania Rodziny, pacjenci z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym, u których zdiagnozowano patologię/cytologię, nie zostali poddani operacji wątroby i/lub innemu miejscowemu leczeniu (ablacja lub interwencja w tętnicy wątrobowej) lub mają nawrót i progresję po operacji i/lub innym leczeniu miejscowym;
  3. Nie zaakceptowana wcześniej terapia systemowa pierwszego rzutu (chemioterapia ogólnoustrojowa, celowanie molekularne, immunoterapia i leki badawcze itp.) zaawansowanego lub przerzutowego HCC, w tym między innymi systematyczna chemioterapia oksaliplatyną, sorafenibem, przeciwciałem PD-1/PD-L1 i Ikarytyna itp.;
  4. Laboratorium centralne musi najpierw otrzymać próbkę tkanki nowotworowej (bloczek woskowy lub biały plasterek) i wykryć PD-L1 tkanek nowotworowych za pomocą immunohistochemii, można zarejestrować tylko pozytywną ekspresję PD-L1 w komórkach odpornościowych;
  5. Zgodnie z kryteriami oceny reakcji guza litego (RECIST 1.1) ma co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową (zmiany niezwiązane z węzłami chłonnymi o najdłuższej średnicy większej niż 10 mm, zmiany w węzłach chłonnych o krótkiej średnicy większej niż 15 mm); zmiany poddane wcześniej leczeniu miejscowemu, takiemu jak ablacja lub interwencyjna terapia tętnic wątrobowych, powinny być wykryte za pomocą tomografii komputerowej (CT) / obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i zgodnie z RECIST 1.1, na pewno nastąpiła progresja choroby i najdłuższa średnica jest większa niż 1,0 cm, może być używany jako mierzalne zmiany docelowe;
  6. operację wątroby wykonano ponad 3 miesiące temu, ablację lub leczenie interwencyjne tętnicy wątrobowej wykonano ponad 4 tygodnie temu, a działania niepożądane powróciły do ​​normy; Po zabiegu chirurgicznym lub innym leczeniu miejscowym, jeśli pacjenci przekroczyli normę ogólnoustrojowej chemioterapii uzupełniającej lub sorafenibu, potrzeba więcej niż 6 miesięcy po chemioterapii lub sorafenibie i nastąpiła progresja choroby i/lub przerzuty;
  7. Czynność wątroby w skali Childa-Pugha to stopień A lub lepszy stopień B (wynik ≤7);
  8. Ocena stanu fizycznego w skali ECOG wynosi 0-1;
  9. Oczekiwany czas przeżycia ≥12 tygodni;
  10. 2 tygodnie przed pierwszym lekiem w badaniu nie stosuje się preparatów współczesnej medycyny chińskiej ze wskazaniem na raka wątroby, w tym zastrzyk Delisheng, zastrzyk Kanglaite/kapsułka miękka, zastrzyk Aidi lub zastrzyk Cotside, zastrzyk elemene/płyn doustny, granulat Huaier, cynobufotalina i kapsułka / tabletka GanFuLe i tak dalej.

  11. Funkcja głównych narządów jest w zasadzie normalna i spełnia następujące wymagania:

      ① Szpik: Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥80×109/l, hemoglobina ≥90 g/l;

      ② Wątroba: bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤5 × GGN; albumina ≥29g/l;

      ③ Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min;

  12. Jeśli HBV-DNA≥104 kopii/ml (2000IU/ml) należy najpierw zastosować terapię przeciwwirusową, pacjent może być włączony do grupy do czasu, gdy HBV-DNA<104 kopii/ml(2000IU/ml); i nadal przyjmować leki przeciwwirusowe, monitorować czynność wątroby i miano wirusa zapalenia wątroby typu B;
  13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać testy ciążowe 14 dni przed rozpoczęciem leczenia, a wyniki są ujemne; Mężczyźni i kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania (od podpisania świadomej zgody do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniego leku);
  14. Pacjenci zgłosili się dobrowolnie do udziału w badaniu, podpisali świadomą zgodę, przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji;
  15. Osoby nie biorą udziału w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed skriningiem; Jeśli podmiot nie przejdzie innego testu przesiewowego, ale spełnia wymagania tego testu, może zostać zapisany.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie są dopuszczani do badania:

  1. W badaniu obrazowym stwierdza się duże guzy wątroby HCC (≥60% objętości wątroby), zator rakowy pnia wrotnego (zajmujący ≥50% średnicy naczynia) lub zator rakowy naciekający żyłę krezkową lub żyłę główną dolną;
  2. Wodobrzusze środkowe lub wyższe, które jest istotne klinicznie, wymaga terapeutycznej paracentezy/drenażu jamy brzusznej lub > 2 w skali Childa-Pugha;
  3. Miejscowe leczenie przeciwnowotworowe (w tym zabieg chirurgiczny, ablacja, chemioterapia tętnic wątrobowych, embolizacja lub radioterapia) lub duży zabieg chirurgiczny przeprowadzono 28 dni przed randomizacją;
  4. rak wątrobowo-cholangio i rak z komórek włóknisto-płytkowych; W przeszłości lub w tym samym czasie istniały inne nowotwory, których pierwotne umiejscowienie lub histologia są całkowicie odmienne od raka wątrobowokomórkowego, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, wcześniej leczonego raka podstawnokomórkowego i powierzchownego guza pęcherza moczowego (Ta, Tis, T1); Do grupy mogą zostać przyjęci pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi, którzy byli wyleczeni >5 lat przed włączeniem;
  5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  6. Pacjenci z wysokim ciśnieniem krwi, u których nie uzyskano dobrej kontroli za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe >140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg); Pacjenci cierpią na klasyfikację CTCAE typu II lub wyższego niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego, słabo kontrolowaną arytmię; i/lub zaburzenia czynności serca stopnia III do IV według New York Heart Association (NYHA).
  7. Przeszczepy allogeniczne, w tym przeszczep wątroby, zostały wykonane wcześniej lub przeszczep wątroby był planowany podczas badania;
  8. Encefalopatia wątrobowa i/lub nefropatia wątrobowa wystąpiły w ciągu 6 miesięcy;
  9. Pacjent z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, to znaczy z dodatnim wynikiem anty-HCV lub HCV-RNA i nieprawidłową czynnością wątroby;
  10. Testy na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) to dodatnie lub ciężkie zakażenie wymagające ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami;
  11. Niemożność połykania, przewlekła biegunka lub niedrożność jelit, które znacząco wpływają na przyjmowanie i wchłanianie leków;
  12. Krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub wyraźna skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego, w tym miejscowe czynne zmiany wrzodziejące, dodatni wynik badania na obecność krwi utajonej w kale;
  13. pacjent ma lub podejrzewa się, że ma rozpoznaną aktywną chorobę autoimmunologiczną;
  14. W przypadku rozpoznania przerzutu do ośrodkowego układu nerwowego i podejrzenia przerzutu do ośrodkowego układu nerwowego należy wykonać badanie MRI czaszki w celu jego wykluczenia;
  15. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia: czas protrombinowy (PT) >16S lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5;
  16. Istnieje historia schizofrenii lub nadużywania substancji psychotropowych;
  17. znana alergia lub nietolerancja na ikarytynę lub sorafenib i substancje pomocnicze;
  18. Inne warunki, które według badaczy zniechęcają pacjentów do udziału w badaniach.