PD-L1 양성 진행성 간세포 암종 피험자에서 Icaritin 대 Sorafenib의 3상 연구
2023년 2월 7일 업데이트: Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd
PD-L1 양성 진행성 간세포암 환자의 1차 치료에서 Icaritin과 Sorafenib의 효능 및 안전성 비교: 다기관, 무작위배정, 공개된 3상 임상시험
이 연구의 1차 효능 지수는 두 그룹의 OS를 비교하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이카리틴은 새롭게 발견된 저분자 화합물로 선택성이 높은 ERa36 조절제이며 전임상 PK&PD 및 독성 연구에서 시험관 내 및 생체 내에서 HCC 암 세포의 성장을 억제할 수 있음이 밝혀졌으며 임상 데이터를 결합하면 매우 유망한 신약이 될 것입니다. 이 비유전체 경로를 표적으로 하여 간세포 암종(HCC)을 치료합니다. Shenogen은 Icaritin의 효능과 안전성을 추가로 조사하고 HCC 치료를 위한 잠재적인 유전자 표적을 탐색하기로 결정했습니다.
1상 연구 결과에 따르면 Icaritin은 안전성과 내성이 우수합니다. 식사 후 Icaritin의 생물학적 이용 가능성은 높고 반감기는 상대적으로 짧습니다.
1b상 연구에는 28명의 피험자가 등록되었습니다. HCC 피험자 18명 중 12명은 경구투여군에서 600 mg을 1일 1회, 2회 식후 30분에 투여받았고, 6명은 경구투여군에서 800 mg을 1일 1회, 2회 식후 30분에 투여받았다. 분. 그 결과 600mg군에서 현재 치료 효능을 평가할 수 있는 간세포암종 환자는 12명으로 PR 1건(10%), SD 5건(50%), PD 4건(40%)이 관찰됐다.안전성 데이터는 총 24개의 AE가 연구 약물과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 그 중 19개의 AE는 등급 I, 5개의 AE는 등급 II, 등급 III 이상 AE는 없습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
89
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Guangzhou, 중국
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
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Anhui
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Bengbu, Anhui, 중국
- First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
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Hefei, Anhui, 중국
- Anhui Provincial Hospital
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Hefei, Anhui, 중국
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국
- Chinese PLA General Hospital
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Beijing, Beijing, 중국
- Beijing Hospital
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Beijing, Beijing, 중국
- Peking University Cancer Hospital
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Beijing, Beijing, 중국
- Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
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Beijing, Beijing, 중국
- Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing, Beijing, 중국
- The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
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Guangdong
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Foshan, Guangdong, 중국
- The First People's Hospital of Foshan
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Shenzhen, Guangdong, 중국
- Peking University Shenzhen Hospital
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Heilongjiang
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Ha'erbin, Heilongjiang, 중국
- First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국
- Tongji Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210002
- Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
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Nantong, Jiangsu, 중국
- The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University
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Suzhou, Jiangsu, 중국
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Jilin
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Changchun, Jilin, 중국
- Jilin Cancer Hospital
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Changchun, Jilin, 중국
- First Hospital of Jilin University
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Shandong
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Jinan, Shandong, 중국
- Jinan Central Hospital
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Linyi, Shandong, 중국
- Linyi Tumour Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국
- Fudan University Affiliated Zhongshan Hospital
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국
- Tianjin Medical University Cancer Institution & Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 테스트에 참가할 수 없습니다.
- 만 18세~75세, 성별 제한 없음
- "원발성 간암 진단 및 치료 기준"에 따름. (2011년판) 국민건강가족계획위원회 고시, 병리/세포진으로 진단된 진행성 또는 전이성 간세포암종 환자가 간 수술 및/또는 기타 국소 치료(절제 또는 간동맥 중재술)를 받지 못하거나 재발 및 진행 수술 및/또는 기타 국소 치료 후;
- 옥살리플라틴, 소라페닙, PD-1/PD-L1 항체 및 이카리틴 등;
- 중앙 실험실은 먼저 종양 조직의 표본(왁스 블록 또는 흰색 조각)을 받고 면역조직화학으로 종양 조직의 PD-L1을 검출해야 합니다. 면역 세포에서 PD-L1의 양성 발현만 등록할 수 있습니다.
- 고형종양반응 평가기준(RECIST 1.1)에 따라 측정 가능한 표적 병변(가장 긴 직경이 10mm 이상인 비림프절 병변, 짧은 직경이 15mm 이상인 림프절 병변)이 1개 이상 있고; 이전에 절제나 간동맥 중재적 치료와 같은 국소 치료를 받은 병변은 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI)으로 검출해야 하며 RECIST1.1에 따라 병세가 진행된 것이 확실하고 가장 긴 직경이 더 크다. 1.0cm보다 측정 가능한 표적 병변으로 사용할 수 있습니다.
- 간 수술은 3개월 이상 전에 시행되었고, 간동맥의 절제 또는 중재적 치료는 4주 이상 전에 시행되었으며, 이상 반응은 정상으로 돌아왔습니다. 수술 또는 기타 국소 치료 후, 환자가 전신 보조 화학 요법 또는 소라페닙에 대한 표준을 초과한 경우 화학 요법 또는 소라페닙 및 질병 진행 및/또는 전이가 발생한 후 6개월 이상이 필요합니다.
- 간 기능의 Child-Pugh 점수는 등급 A 이상 등급 B(점수≤7)입니다.
- 신체 상태의 ECOG 점수는 0-1입니다.
- 예상 생존 시간≥12주;
- 시험의 첫 번째 투약 2주 전, 간암 적응증에 대한 현대 한약 제제(Delisheng 주사, Kanglaite 주사/연질 캡슐, Aidi 주사 또는 Cotside 주사, 엘레멘 주사/내복액, Huaier 과립, cinobufotalin 포함)는 사용하지 않습니다. 그리고 GanFuLe 캡슐/정제 등.
주요 기관의 기능은 기본적으로 정상이며 다음 요구 사항을 충족합니다.
① 골수: 절대호중구수≥1.5×109/L, 혈소판≥80×109/L, 헤모글로빈≥90g/L;
② 간 : 총빌리루빈이 정상상한치(ULN)의 1.5배 이하, Aspartate aminotransferase(AST) 및 ALT(alanine aminotransferase)≤5 × ULN; 알부민≥29g/L;
③ 신장: 혈청 크레아티닌≤ 1.5 x ULN, 또는 크레아티닌 청소율≥ 50ml/min;
- HBV-DNA≥104 copies/ml(2000IU/ml)인 경우 항바이러스제를 먼저 투여해야 하며, 환자는 HBV-DNA<104 copies/ml(2000IU/ml)까지 그룹에 포함될 수 있습니다. 항바이러스제를 계속 복용하고 간 기능과 B형 간염 바이러스 부하를 모니터링합니다.
- 가임기 여성은 치료 14일 전에 임신 테스트를 받아야 하며 결과는 음성입니다. 남성과 여성은 시험 기간 동안 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다(정보에 입각한 동의서 서명부터 마지막 투약 후 3개월까지).
- 연구에 참여하기로 자원한 환자, 정보에 입각한 동의서에 서명, 준수를 준수하고 후속 조치에 협조함;
- 피험자는 스크리닝 전 4주 이내에 다른 임상 시험에 참여하지 않습니다. 피험자가 다른 검사 선별에서 불합격했지만 이 검사의 요구 사항을 충족하면 등록할 수 있습니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 테스트에 참가할 수 없습니다.
- 영상 검사에서 HCC 간 종양이 크거나(간 부피의 ≥60%) 문맥 몸통의 암 색전(혈관 직경의 ≥50% 차지) 또는 장간막 정맥 또는 하대정맥을 침범하는 암 색전;
- 임상적으로 중요한 중간 또는 높은 복수, 치료용 복부 천자/배액 또는 Child-Pugh 점수 > 2가 필요합니다.
- 국소 항암 요법(수술, 절제, 간동맥 화학 요법, 색전술 또는 방사선 요법 포함) 또는 대수술이 무작위화 28일 전에 수행되었습니다.
- 간담관암종 및 섬유층판세포암종; 과거에 또는 동시에, 원발 부위 또는 조직학이 간세포 암종과 완전히 다른 다른 암이 있었습니다. 등록 전 >5년 동안 완치된 다른 악성 종양이 있는 환자는 그룹에 가입할 수 있습니다.
- 임산부 또는 수유부;
- 고혈압이 있고 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 환자(수축기 혈압 >140mmHg, 확장기 혈압 >100mmHg); CTCAE 분류 유형 II 이상의 심근 허혈 또는 심근 경색, 잘 조절되지 않는 부정맥을 앓고 있는 환자; 및/또는 New York Heart Association(NYHA) 등급 III에서 IV의 심장 기능 장애.
- 간 이식을 포함한 동종이식 이식이 이전에 수행되었거나 시험 기간 동안 간 이식이 계획되었습니다.
- 간성 뇌병증 및/또는 간신증이 6개월 이내에 발생함;
- 활동성 C형 간염, 즉 항-HCV 양성 또는 HCV-RNA 양성 및 비정상 간 기능을 가진 환자;
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사는 항생제를 사용한 전신 치료가 필요한 양성 또는 중증 감염입니다.
- 약물 섭취 및 흡수에 상당한 영향을 미치는 삼킴 장애, 만성 설사 또는 장폐색;
- 6개월 이내에 소화관 출혈 병력이 있거나, 국소 활성 궤양성 병변, 양성 분변 잠혈을 포함하여 명확한 위장관 출혈 경향이 있는 경우
- 환자가 알려진 활동성 자가면역 질환을 앓거나 앓은 것으로 의심되는 경우;
- 중추신경계 전이가 알려져 있고 중추신경계 전이가 의심되는 경우 이를 배제하기 위해 두개골 MRI 검사를 시행해야 합니다.
- 비정상적인 응고 기능: 프로트롬빈 시간(PT) >16S 또는 국제 표준화 비율(INR) >1.5;
- 정신분열증 또는 향정신성 약물 남용의 병력이 있습니다.
- Icaritin 또는 sorafenib 및 부형제에 알레르기가 있거나 내성이 없는 것으로 알려져 있습니다.
- 연구자들이 생각하는 다른 조건은 환자가 시험에 참여하는 것을 방해합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이카리틴
600mg/회, 6캡슐/회(6×100mg/캡슐), 1일 2회(아침, 점심, 저녁 식후 30분) 경구 복용, 종료 기준에 도달할 때까지 지속 투여.
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600mg/회, 6캡슐/회(6×100mg/캡슐), 1일 2회(아침, 점심, 저녁 식후 30분) 경구 복용, 종료 기준에 도달할 때까지 지속 투여.
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ACTIVE_COMPARATOR: 소라페닙 토실레이트 정제
400mg/회, 2정/회(2×200mg/정), 1일 2회(공복) 경구투여, 종료기준에 도달할 때까지 지속투여.
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400mg/회, 2정/회(2×200mg/정), 1일 2회(공복) 경구투여, 종료기준에 도달할 때까지 지속투여.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 1-2년
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OS는 무작위화에서 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
방문에 실패한 피험자는 피험자의 생존이 확인된 최종일에 삭제하고, 아직 생존한 피험자는 데이터 만료일에 삭제한다.
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1-2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: 1-2년
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무진행생존(PFS)은 무작위 배정부터 질병 진행 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)의 첫 번째 방사선 사진 기록까지의 날짜로 정의됩니다.
PFS 삭제 규칙의 정의는 통계 분석 계획(SAP)을 참조하십시오.
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1-2년
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진행 시간(TTP)
기간: 1-2년
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TTP는 무작위배정에서 질병 진행의 첫 번째 방사선 사진 기록까지의 날짜로 정의됩니다. TTP 삭제 규칙의 정의는 통계 분석 계획(SAP)을 참조하십시오.
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1-2년
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전체 응답률(ORR)
기간: 1-2년
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ORR은 CR 또는 부분 관해(PR)와 같은 최적의 전체 효능을 달성한 피험자의 비율로 정의됩니다.
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1-2년
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전체 질병 통제율(DCR)
기간: 1-2년
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DCR은 CR, PR 또는 안정적인 질병(SD)과 같은 최적의 전체 효능을 달성하는 피험자의 비율로 정의됩니다.
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1-2년
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삶의 질 평가 1
기간: 1-2년
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삶의 질(QOL) 변화: 삶의 질 점수는 EORTC QLQ-C30으로 평가하고 기준 값과 비교합니다.
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1-2년
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삶의 질 평가 2
기간: 1-2년
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삶의 질(QOL) 변화: 삶의 질 점수는 EORTCQLQ-HCC-18로 평가하고 기준 값과 비교합니다.
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1-2년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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프로테옴 수준의 바이오마커 분석(면역조직화학적 방법)
기간: 1-2년
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PD-L1(programmed cell death ligand 1), hnRNPAB1(heterogeneous ribonucleoprotein A2/B1) 및 interleukin-6(IL-6) 등의 기준선 발현 또는 발현 변화.
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1-2년
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게놈 수준(DNA, mRNA, miRNA) 바이오마커 분석
기간: 1-2년
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유전적 변이(IDH1/2, JAK2/3, PD-L1/2와 같은 간암 드라이버 유전자 및 핫스팟 유전자 돌연변이), 종양 유전자 및 면역 관련 유전자의 발현 수준(Gene copy number 및 RNA 발현 수준) 및 후생유전학적 코호트 분석
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1-2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 9월 20일
기본 완료 (실제)
2022년 2월 8일
연구 완료 (실제)
2022년 2월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 7월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 7월 28일
처음 게시됨 (실제)
2017년 8월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 2월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 7일
마지막으로 확인됨
2021년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SNG1705ICR-2
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
간세포 암종(HCC)에 대한 임상 시험
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Guangzhou Virotech Pharmaceutical Co., Ltd.모병
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University of PisaAzienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Fondazione Policlinico... 그리고 다른 협력자들모병
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Huazhong University of Science and Technology알려지지 않은
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Leiden University Medical CenterMedtronic; ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development; Maag... 그리고 다른 협력자들완전한
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IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna모병
이카리틴에 대한 임상 시험
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Zhiyong Huang아직 모집하지 않음