Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De fase III-studie van Icaritin versus Sorafenib bij PD-L1-positieve proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom

7 februari 2023 bijgewerkt door: Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd

Vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van Icaritin versus Sorafenib bij eerstelijnsbehandeling van PD-L1-positieve proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom: een multicenter, gerandomiseerde, geopende klinische fase III-studie

De primaire werkzaamheidsindex van deze studie is om de OS van de twee groepen te vergelijken.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Icaritin is een nieuw ontdekte kleinmoleculaire verbinding die zeer selectieve ERa36-modulatoren is, de preklinische PK & PD- en toxiciteitsstudies hebben aangetoond dat het de groei van HCC-kankercellen zowel in vitro als in vivo kan remmen, door klinische gegevens te combineren, wordt het misschien een veelbelovend nieuw medicijn om hepatocellulair carcinoom (HCC) te behandelen door zich op deze niet-genomische route te richten. Shenogen besloot de werkzaamheid en veiligheid van Icaritin verder te onderzoeken en mogelijke gendoelen voor de behandeling van HCC te onderzoeken.

De resultaten van fase I-onderzoek toonden aan dat Icaritin een goede veiligheid en tolerantie heeft. De biologische beschikbaarheid van Icaritin na de maaltijd is hoog en de halfwaardetijd is relatief kort.

Aan de fase Ib-studie namen 28 proefpersonen deel. Van de 18 HCC-proefpersonen kregen 12 proefpersonen een behandeling in de orale toedieningsgroep met 600 mg eenmaal, tweemaal daags, na de maaltijd 30 minuten, 6 proefpersonen kregen een behandeling in de orale toedieningsgroep met 800 mg eenmaal, tweemaal daags, na de maaltijd 30 minuten. De resultaten toonden aan dat er in de groep van 600 mg 12 HCC-patiënten zijn van wie de therapeutische werkzaamheid nu evalueerbaar is, één geval van PR (10%), 5 gevallen van SD (50%) en 4 gevallen van PD (40%) werden waargenomen.Veiligheid gegevens toonden aan dat in totaal 24 bijwerkingen waarschijnlijk verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel. Onder hen zijn 19 AE's graad I, 5 AE's zijn graad II, geen graad III of hoger AE.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

89

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Guangzhou, China
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, China
        • First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, China
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, China
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Beijing, China
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Beijing, China
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, China
        • Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
      • Beijing, Beijing, China
        • Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing, China
        • The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, China
        • The First People's Hospital of Foshan
      • Shenzhen, Guangdong, China
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Heilongjiang
      • Ha'erbin, Heilongjiang, China
        • First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Tongji Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210002
        • Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
      • Nantong, Jiangsu, China
        • The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, China
        • the First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun, Jilin, China
        • First Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Jinan Central Hospital
      • Linyi, Shandong, China
        • Linyi Tumour Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Fudan University Affiliated Zhongshan Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Tianjin Medical University Cancer Institution & Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan de test:

    1. Tussen 18 en 75 jaar oud, geen geslachtsbeperking;
    2. Volgens "Primaire diagnose en behandeling van leverkanker." (editie 2011) uitgegeven door de National Health and Family Planning Commission, patiënten met gevorderd of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom die gediagnosticeerd zijn door pathologie/cytologie, geen leveroperatie ondergaan en/of andere lokale behandeling (ablatie of leverslagaderinterventie), of recidief en progressie hebben na een operatie en/of andere lokale behandeling;
    3. Niet eerder geaccepteerde eerstelijns systeemtherapie (systemische chemotherapie, moleculaire targeting, immunotherapie en onderzoeksmedicatie, enz.) voor gevorderde of gemetastaseerde HCC, inclusief maar niet beperkt tot systematische chemotherapie met oxaliplatine, sorafenib, PD-1/PD-L1-antilichaam en Icaritin, enz.;
    4. Het centrale laboratorium moet eerst een monster van tumorweefsel (wasblok of witte plak) ontvangen en de PD-L1 van tumorweefsels detecteren door immunohistochemie. Alleen positieve expressie van PD-L1 in immuuncellen kan worden geregistreerd;
    5. Volgens de evaluatiecriteria van solide tumorreactie (RECIST 1.1), heeft het ten minste één meetbare doellaesie (niet-lymfeklierlaesies met de langste diameter groter dan 10 mm, lymfeklierlaesies met de korte diameter groter dan 15 mm); de laesies die eerder een lokale behandeling hebben ondergaan, zoals ablatie of interventietherapie van de leverslagader, moeten worden gedetecteerd door middel van computertomografie (CT) / magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en volgens RECIST1.1 is het zeker dat er ziekteprogressie is opgetreden en dat de langste diameter groter is dan 1,0 cm kan het worden gebruikt als meetbare doellaesies;
    6. Leveroperatie is meer dan 3 maanden geleden uitgevoerd, ablatie of interventionele behandeling van leverslagader is meer dan 4 weken geleden uitgevoerd en de bijwerkingen zijn weer normaal geworden; Na een operatie of andere lokale behandeling, als patiënten de norm voor systemische adjuvante chemotherapie of sorafenib hebben overschreden, zal het meer dan 6 maanden na de chemotherapie of sorafenib nodig hebben en ziekteprogressie en/of metastase heeft plaatsgevonden;
    7. De Child-Pugh-score van leverfunctie is graad A of beter graad B (score≤7);
    8. De ECOG-score van fysieke conditie is 0-1;
    9. Verwachte overlevingstijd≥12 weken;
    10. 2 weken voor de eerste medicatie van de proef, wordt er geen gebruik gemaakt van moderne Chinese medicijnen met indicatie voor leverkanker, waaronder Delisheng-injectie, Kanglaite-injectie / zachte capsule, Aidi-injectie of Cotside-injectie, elemene-injectie / orale vloeistof, Huaier-korrel, cinobufotalin en GanFuLe-capsule / -tablet enzovoort.

    11. De functie van de hoofdorganen is in principe normaal en voldoet aan de volgende eisen:

      ① Merg: Absoluut aantal neutrofielen≥1,5×109/L, bloedplaatjes≥80×109/L, hemoglobine≥90g/L;

      ② Lever: totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN; albumine≥29g/L;

      ③ Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, of creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min;

    12. Als HBV-DNA≥104 kopieën/ml (2000IE/ml) eerst antivirale therapie moet worden gegeven, kan de patiënt in de groep worden opgenomen tot HBV-DNA<104 kopieën/ml(2000IE/ml); en blijf antivirale middelen gebruiken, controleer de leverfunctie en de hepatitis B-virusbelasting;
    13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 14 dagen voor de behandeling een zwangerschapstest ondergaan en de resultaten zijn negatief; Mannen en vrouwen moeten tijdens de proef effectieve anticonceptiemaatregelen nemen (vanaf het ondertekenen van een geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na de laatste medicatie);
    14. Patiënten meldden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek, ondertekenden de geïnformeerde toestemming, hebben een goede naleving en werken mee aan de follow-up;
    15. De proefpersonen nemen niet deel aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de screening; Als de proefpersoon niet slaagt in een andere testscreening, maar voldoet aan de vereisten van deze test, kan hij worden ingeschreven.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan de test:

    1. Beeldvormingsonderzoek toont aan dat HCC-levertumoren enorm zijn (≥ 60% van het levervolume), of kankerembolie van de poortader (die ≥ 50% van de vasculaire diameter beslaat), of kankerembolie die de mesenteriale ader of vena cava inferieur binnendringt;
    2. Middelmatige of hogere ascites die klinisch significant is, waarvoor therapeutische paracentese/drainage van de buik nodig is, of de Child-Pugh-score > 2;
    3. Lokale antikankertherapie (inclusief chirurgie, ablatie, hepatische arteriële chemotherapie, embolisatie of radiotherapie) of grote chirurgie werd 28 dagen voorafgaand aan randomisatie uitgevoerd;
    4. Hepatocholangiocarcinoom en fibrolamellair celcarcinoom; In het verleden of tegelijkertijd waren er andere kankers waarvan de primaire lokalisatie of histologie geheel verschilt van hepatocellulair carcinoom, behalve cervicaal carcinoom in situ, eerder behandeld basaalcelcarcinoom en oppervlakkige blaastumor (Ta, Tis, T1); Patiënten met andere maligniteiten die meer dan 5 jaar genezen zijn voorafgaand aan inschrijving kunnen in de groep worden opgenomen;
    5. Zwangere of zogende vrouwen;
    6. Patiënten met een hoge bloeddruk die geen goede controle kregen met antihypertensiva (systolische bloeddruk >140 mmHg, diastolische druk >100 mmHg); Patiënten lijden aan CTCAE-classificatie type II of hoger myocardischemie of myocardinfarct, slecht gecontroleerde aritmie; en/of New York Heart Association (NYHA) graad III tot IV cardiale disfunctie.
    7. Allograft-transplantaties inclusief levertransplantatie zijn eerder uitgevoerd of er was een levertransplantatie gepland tijdens de studie;
    8. Hepatische encefalopathie en/of hepatische nefropathie trad op binnen 6 maanden;
    9. Patiënt met actieve hepatitis C, dat wil zeggen anti-HCV-positief of HCV-RNA-positief en een abnormale leverfunctie;
    10. Tests op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zijn positieve of ernstige infecties die een systemische behandeling met antibiotica vereisen;
    11. Onvermogen om te slikken, chronische diarree of darmobstructie die de inname en absorptie van medicijnen aanzienlijk beïnvloedt;
    12. Een voorgeschiedenis hebben van bloedingen in het spijsverteringskanaal binnen 6 maanden, of met een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen, waaronder lokale actieve ulceratieve laesies, positief fecaal occult bloed;
    13. De patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte of vermoedt dat deze een actieve auto-immuunziekte heeft;
    14. Als een metastase van het centrale zenuwstelsel bekend is en een metastase van het centrale zenuwstelsel wordt vermoed, moet het craniale MRI-onderzoek worden uitgevoerd om dit uit te sluiten;
    15. Abnormale stollingsfunctie: protrombinetijd (PT) >16S of internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,5;
    16. Er is een voorgeschiedenis van schizofrenie of misbruik van psychotrope middelen;
    17. Bekend als allergisch of intolerant voor Icaritin of sorafenib en hulpstoffen;
    18. Andere aandoeningen waarvan onderzoekers denken dat ze patiënten ontmoedigen om deel te nemen aan onderzoeken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Icaritin
600 mg/tijd, 6 capsules/tijd (6 × 100 mg/capsule), 2 keer/dag (30 minuten na ontbijt, lunch en diner), oraal innemen, continue toediening totdat de standaard van beëindiging is bereikt.
Geneesmiddel: Icaritin
600 mg/tijd, 6 capsules/tijd (6 × 100 mg/capsule), 2 keer/dag (30 minuten na ontbijt, lunch en diner), oraal innemen, continue toediening totdat de standaard van beëindiging is bereikt.
ACTIVE_COMPARATOR: Sorafenib Tosylaat-tabletten
400 mg / tijd, 2 tabletten / tijd (2 × 200 mg / tablet), 2 keer / dag (vasten), oraal innemen, continue toediening totdat de standaard van beëindiging is bereikt.
Geneesmiddel: Sorafenib Tosylaat-tabletten
400 mg / tijd, 2 tabletten / tijd (2 × 200 mg / tablet), 2 keer / dag (vasten), oraal innemen, continue toediening totdat de standaard van beëindiging is bereikt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 1-2 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor de proefpersonen die niet op bezoek kwamen, wordt de verwijdering uitgevoerd op de uiterste datum waarop de overleving van de proefpersonen bekend is, voor proefpersonen die nog in leven zijn, wordt de verwijdering uitgevoerd op de vervaldatum van de gegevens.
1-2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 1-2 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de datum vanaf randomisatie tot de eerste radiografische opname van ziekteprogressie of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). Zie het Statistical Analysis Plan (SAP) voor de definitie van de PFS-verwijderingsregel.
1-2 jaar
Tijd om vooruitgang te boeken (TTP)
Tijdsspanne: 1-2 jaar
TTP wordt gedefinieerd als de datum vanaf randomisatie tot de eerste radiografische opname van ziekteprogressie, zie het Statistical Analysis Plan (SAP) voor de definitie van de TTP-verwijderingsregel.
1-2 jaar
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 1-2 jaar
ORR wordt gedefinieerd als het aantal proefpersonen dat een optimale algehele werkzaamheid bereikt, zoals CR of gedeeltelijke remissie (PR).
1-2 jaar
Algehele ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 1-2 jaar
DCR wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat een optimale algehele werkzaamheid bereikt, zoals CR, PR of stabiele ziekte (SD).
1-2 jaar
Beoordeling op kwaliteit van leven 1
Tijdsspanne: 1-2 jaar
Veranderingen in kwaliteit van leven (QOL): scores voor kwaliteit van leven worden beoordeeld met EORTC QLQ-C30 en vergeleken met basislijnwaarden.
1-2 jaar
Beoordeling op kwaliteit van leven 2
Tijdsspanne: 1-2 jaar
Veranderingen in kwaliteit van leven (QOL): scores voor kwaliteit van leven worden beoordeeld met EORTCQLQ-HCC-18 en vergeleken met basislijnwaarden.
1-2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biomarkeranalyse van proteoomniveau (Immunohistochemische methode)
Tijdsspanne: 1-2 jaar
Baseline-expressie of expressieveranderingen van geprogrammeerde celdoodligand 1 (PD-L1), heterogeen ribonucleoproteïne A2/B1 (hnRNPAB1) en interleukine -6 (IL-6) enzovoort.
1-2 jaar
Genoomniveau (DNA, mRNA, miRNA) biomarkeranalyse
Tijdsspanne: 1-2 jaar
Genetische variatie (stuurgenen voor leverkanker en genmutaties van hotspots, zoals IDH1/2, JAK2/3, PD-L1/2), expressieniveaus van oncogenen en immuungerelateerde genen (genkopienummer en RNA-expressieniveau) en epigenetische cohortanalyse
1-2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd

Medewerkers

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
General Hospital of Chinese Armed Police Forces
307 Hospital of PLA
The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Fudan University
Beijing YouAn Hospital
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Chinese PLA General Hospital
Henan Cancer Hospital
Tongji Hospital
Hunan Cancer Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
Jilin Provincial Tumor Hospital
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
Nanfang Hospital of Southern Medical University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Beijing Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
The First Hospital of Jilin University
First People's Hospital of Foshan
Affiliated Cancer Hospital & Institute of Guangzhou Medical University
Jinan Central Hospital
The Fourth Hospital of Hebei Medical University
First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Anhui Provincial Hospital
The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, China
Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
Linyi Cancer Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

20 september 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

8 februari 2022

Studie voltooiing (WERKELIJK)

8 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

2 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SNG1705ICR-2

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatocellulair carcinoom (HCC)

Klinische onderzoeken op Icaritin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Rwanda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren