Studie fáze III ikaritin versus sorafenib u pacientů s PD-L1 pozitivním pokročilým hepatocelulárním karcinomem
7. února 2023 aktualizováno: Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd
Srovnání účinnosti a bezpečnosti icaritinu versus sorafenib v léčbě první linie u pacientů s PD-L1 pozitivním pokročilým hepatocelulárním karcinomem: multicentrická, randomizovaná, otevřená klinická studie fáze III
Primárním indexem účinnosti této studie je porovnání OS obou skupin.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Icaritin je nově objevená sloučenina s malou molekulou, která je vysoce selektivními modulátory ERa36, preklinické studie PK&PD a toxicity ukázaly, že může inhibovat růst rakovinných buněk HCC in vitro i in vivo, kombinováním klinických dat možná půjde o velmi slibný nový lék. k léčbě hepatocelulárního karcinomu (HCC) zacílením na tuto negenomickou dráhu. Společnost Shenogen se rozhodla dále prozkoumat účinnost a bezpečnost Icaritinu a prozkoumat potenciální genové cíle pro léčbu HCC.
Výsledky studie fáze I ukázaly, že Icaritin má dobrou bezpečnost a toleranci. Biologická dostupnost Icaritinu po jídle je vysoká a poločas je relativně krátký.
Do studie fáze Ib bylo zařazeno 28 subjektů. Mezi 18 subjekty HCC dostalo 12 subjektů léčbu ve skupině s perorálním podáním 600 mg jednou, dvakrát denně, po jídle 30 minut, 6 subjektů dostalo léčbu ve skupině s perorálním podáním 800 mg jednou, dvakrát denně, po jídle 30 minut. Výsledky ukázaly, že ve skupině 600 mg je 12 pacientů s HCC, jejichž terapeutická účinnost je nyní hodnotitelná, byl pozorován jeden případ PR (10 %), 5 případů SD (50 %) a 4 případy PD (40 %). údaje ukázaly, že celkem 24 AE pravděpodobně souvisí se zkoumaným lékem. Mezi nimi je 19 AE stupně I, 5 AE stupně II, žádný stupeň III nebo vyšší AE.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
89
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Guangzhou, Čína
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Čína
- First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
-
Hefei, Anhui, Čína
- Anhui Provincial Hospital
-
Hefei, Anhui, Čína
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Beijing, Čína
- Beijing Hospital
-
Beijing, Beijing, Čína
- Peking University Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing, Čína
- Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
-
Beijing, Beijing, Čína
- Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing, Beijing, Čína
- The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Čína
- The First People's Hospital of Foshan
-
Shenzhen, Guangdong, Čína
- Peking University Shenzhen Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Ha'erbin, Heilongjiang, Čína
- First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína
- Tongji Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210002
- Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
-
Nantong, Jiangsu, Čína
- The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University
-
Suzhou, Jiangsu, Čína
- the First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína
- Jilin Cancer Hospital
-
Changchun, Jilin, Čína
- First Hospital of Jilin University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína
- Jinan Central Hospital
-
Linyi, Shandong, Čína
- Linyi Tumour Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Fudan University Affiliated Zhongshan Hospital
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína
- Tianjin Medical University Cancer Institution & Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, se testu nemohou zúčastnit:
- Věk mezi 18 a 75 lety, bez omezení pohlaví;
- Podle "Primárního standardu pro diagnostiku a léčbu rakoviny jater." (vydání z roku 2011) vydané Národní komisí pro zdraví a rodinné plánování, pacienti s pokročilým nebo metastazujícím hepatocelulárním karcinomem, u kterých byla diagnostikována patologie/cytologie, nepodstoupili operaci jater a/nebo jinou lokální léčbu (ablace nebo intervence jaterní tepny), nebo u nich došlo k recidivě a progresi po operaci a/nebo jiné lokální léčbě;
- Dříve neakceptovaná systémová terapie první linie (systémová chemoterapie, molekulární cílení, imunoterapie a výzkumná medikace atd.) pro pokročilé nebo metastatické HCC, včetně, ale bez omezení na systematickou chemoterapii oxaliplatinou, sorafenibem, protilátkou PD-1/PD-L1 a Icaritin, atd.;
- Centrální laboratoř musí nejprve obdržet vzorek nádorové tkáně (voskový blok nebo bílý plátek) a imunohistochemicky detekovat PD-L1 nádorových tkání, lze zapsat pouze pozitivní expresi PD-L1 v imunitních buňkách;
- Podle hodnotících kritérií reakce solidního nádoru (RECIST 1.1) má alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi (léze nelymfatických uzlin s nejdelším průměrem větším než 10 mm, léze lymfatických uzlin s krátkým průměrem větším než 15 mm); léze, které dříve podstoupily lokální léčbu, jako je ablace nebo intervenční terapie jaterní arterie, by měly být detekovány pomocí počítačové tomografie (CT) / magnetické rezonance (MRI) a podle RECIST1.1 je jisté, že došlo k progresi onemocnění a nejdelší průměr je větší než 1,0 cm, lze jej použít jako měřitelné cílové léze;
- Operace jater byla provedena před více než 3 měsíci, ablace nebo intervenční léčba jaterní tepny byla provedena před více než 4 týdny a nežádoucí reakce se vrátily do normálu; Po operaci nebo jiné lokální léčbě, pokud pacienti překročili normu pro systémovou adjuvantní chemoterapii nebo sorafenib, bude to potřebovat více než 6 měsíců po chemoterapii nebo sorafenibu a dojde k progresi onemocnění a/nebo metastázám;
- Child-Pugh skóre jaterní funkce je stupeň A nebo lepší stupeň B (skóre≤7);
- ECOG skóre fyzické kondice je 0-1;
- Očekávaná doba přežití≥12 týdnů;
- 2 týdny před první medikací ve studii se nepoužívá přípravek moderní čínské medicíny s indikací rakoviny jater, včetně injekce Delisheng, injekce Kanglaite/měkké kapsle, injekce Aidi nebo injekce Cotside, injekce elemene / perorální kapalina, granule Huaier, cinobufotalin a GanFuLe kapsle / tableta a tak dále.
Funkce hlavních orgánů je v zásadě normální a splňuje následující požadavky:
① Dřeň: Absolutní počet neutrofilů≥1,5×109/l, krevní destičky ≥ 80 x 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l;
② Játra: Celkový bilirubin≤1,5násobek horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT)≤5 × ULN; albumin > 29 g/l;
③ Ledviny: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
- Pokud HBV-DNA≥104 kopií/ml (2000IU/ml), musí být nejprve provedena antivirová terapie, pacient může být zařazen do skupiny, dokud HBV-DNA<104 kopií/ml(2000IU/ml); a pokračovat v užívání antivirotik, sledovat funkci jater a zátěž virem hepatitidy B;
- Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test 14 dní před léčbou a výsledky jsou negativní; Muži a ženy musí během studie používat účinnou antikoncepční opatření (od podepsání informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední medikaci);
- Pacienti se dobrovolně připojili ke studii, podepsali informovaný souhlas, měli dobrou compliance a spolupracovali při sledování;
- Subjekty se neúčastní jiných klinických studií během 4 týdnů před screeningem; Pokud subjekt neuspěje v jiném screeningu testu, ale splní požadavky tohoto testu, může být zapsán.
Kritéria vyloučení:
Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, se testu nemohou zúčastnit:
- Zobrazovací vyšetření ukazuje, že nádory jater HCC jsou obrovské (≥ 60 % objemu jater), nebo rakovinná embolie portálního kmene (zabírající ≥ 50 % vaskulárního průměru), nebo rakovinná embolie napadající mezenterickou žílu nebo dolní dutou žílu;
- Střední nebo vyšší ascites, který je klinicky významný, vyžaduje terapeutickou abdominální paracentézu/drenáž nebo Child-Pugh skóre > 2;
- Lokální protinádorová léčba (včetně chirurgického zákroku, ablace, chemoterapie jaterních arterií, embolizace nebo radioterapie) nebo velká operace byla provedena 28 dní před randomizací;
- Hepatocholangiokarcinom a fibrolamelární buněčný karcinom; V minulosti nebo ve stejné době existovaly další nádory, jejichž primární lokalizace nebo histologie jsou zcela odlišné od hepatocelulárního karcinomu, kromě karcinomu děložního hrdla in situ, dříve léčeného bazaliomu a povrchového tumoru močového měchýře (Ta, Tis, T1); Do skupiny mohou být přijati pacienti s jinými malignitami, kteří byli vyléčeni déle než 5 let před zařazením;
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Pacienti s vysokým krevním tlakem, u kterých selhala dobrá kontrola pomocí antihypertenziv (systolický krevní tlak >140 mmHg, diastolický tlak >100 mmHg); Pacienti trpí CTCAE klasifikací typu II nebo vyšší ischemií myokardu nebo infarktem myokardu, špatně kontrolovanou arytmií; a/nebo srdeční dysfunkce stupně III až IV podle New York Heart Association (NYHA).
- Transplantace aloštěpů včetně transplantace jater byly provedeny dříve nebo byla transplantace jater plánována během studie;
- Během 6 měsíců se objevila jaterní encefalopatie a/nebo jaterní nefropatie;
- Pacient s aktivní hepatitidou C, tj. anti-HCV pozitivní nebo HCV-RNA pozitivní a abnormální jaterní funkcí;
- Testy na virus lidské imunodeficience (HIV) jsou pozitivní nebo závažná infekce vyžadující systémovou léčbu antibiotiky;
- Neschopnost polykat, chronický průjem nebo střevní obstrukce, které významně ovlivňují příjem a vstřebávání léků;
- S anamnézou krvácení do trávicího traktu během 6 měsíců nebo s jasným sklonem ke krvácení do trávicího traktu, včetně místních aktivních ulcerózních lézí, pozitivní skrytá krev ve stolici;
- Pacient má známé aktivní autoimunitní onemocnění nebo je u něj podezření;
- Pokud je známa metastáza centrálního nervového systému a existuje podezření na metastázu centrálního nervového systému, je třeba provést kraniální MRI vyšetření k jejímu vyloučení;
- Abnormální koagulační funkce: protrombinový čas (PT) >16S nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5;
- Existuje anamnéza schizofrenie nebo zneužívání psychotropních látek;
- Je známo, že je alergický nebo nesnášenlivý na Icaritin nebo sorafenib a pomocné látky;
- Další stavy, o kterých se vědci domnívají, že odrazují pacienty od účasti ve studiích.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Icaritin
600 mg/čas, 6 kapslí/čas (6×100 mg/kapsle), 2krát/den (30 minut po snídani, obědě a večeři), užívejte perorálně, kontinuálně až do dosažení standardu ukončení.
|
600 mg/čas, 6 kapslí/čas (6×100 mg/kapsle), 2krát/den (30 minut po snídani, obědě a večeři), užívejte perorálně, kontinuálně až do dosažení standardu ukončení.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tablety sorafenib tosylát
400 mg/čas, 2 tablety/čas (2×200 mg/tableta), 2krát/den (na lačno), užívat perorálně, kontinuálně podávat až do dosažení standardu ukončení.
|
400 mg/čas, 2 tablety/čas (2×200 mg/tableta), 2krát/den (na lačno), užívat perorálně, kontinuálně podávat až do dosažení standardu ukončení.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1-2 roky
|
OS je definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
U subjektů, které nenavštívily, se vymazání provede ke konečnému datu, kdy je známo přežití subjektů, u subjektů, které stále přežijí, se vymazání provede k datu vypršení platnosti dat.
|
1-2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1-2 roky
|
PFS je definováno jako datum od randomizace do prvního radiografického záznamu progrese onemocnění nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve).
Definici pravidla pro odstranění PFS naleznete v Plánu statistické analýzy (SAP).
|
1-2 roky
|
|
Čas na pokrok (TTP)
Časové okno: 1-2 roky
|
TTP je definováno jako datum od randomizace do prvního radiografického záznamu progrese onemocnění, pro definici pravidla delece TTP viz Plán statistické analýzy (SAP).
|
1-2 roky
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 1-2 roky
|
ORR je definován jako podíl subjektů dosahujících optimální celkové účinnosti, jako je CR nebo parciální remise (PR).
|
1-2 roky
|
|
Celková míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 1-2 roky
|
DCR je definována jako podíl subjektů dosahujících optimální celkové účinnosti, jako je CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD).
|
1-2 roky
|
|
Hodnocení kvality života 1
Časové okno: 1-2 roky
|
Změny kvality života (QOL): Skóre kvality života se hodnotí pomocí EORTC QLQ-C30 a porovnávají se s výchozími hodnotami.
|
1-2 roky
|
|
Hodnocení kvality života 2
Časové okno: 1-2 roky
|
Změny kvality života (QOL): Skóre kvality života se hodnotí pomocí EORTCQLQ-HCC-18 a porovnávají se s výchozími hodnotami.
|
1-2 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biomarkerová analýza hladiny proteomu (Imunohistochemická metoda)
Časové okno: 1-2 roky
|
Základní exprese nebo změny exprese ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1), heterogenního ribonukleoproteinu A2/B1 (hnRNPAB1) a interleukinu-6 (IL-6) a tak dále.
|
1-2 roky
|
|
Analýza biomarkerů na úrovni genomu (DNA, mRNA, miRNA).
Časové okno: 1-2 roky
|
Genetická variace (geny ovladače rakoviny jater a mutace genu hotspot, jako jsou IDH1/2, JAK2/3, PD-L1/2), úrovně exprese onkogenů a genů souvisejících s imunitou (počet kopií genu a úroveň exprese RNA) a kohortová analýza epigenetiky
|
1-2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
20. září 2017
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
8. února 2022
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
8. února 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. července 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. července 2017
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
2. srpna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
8. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. února 2023
Naposledy ověřeno
1. ledna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Adenokarcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary trávicího systému
- Onemocnění jater
- Novotvary jater
- Karcinom
- Karcinom, Hepatocelulární
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Sorafenib
Další identifikační čísla studie
- SNG1705ICR-2
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hepatocelulární karcinom (HCC)
-
Mayo ClinicNáborMnohočetný myelom | Myelodysplastický syndrom | Pokročilý lymfom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Pokročilý karcinom pankreatu | Novotvar hematopoetického a lymfoidního systému | Pokročilý karcinom plic | Pokročilý hepatocelulární karcinom | Pokročilý karcinom Merkelových buněk | Pokročilý karcinom prostaty a další podmínkySpojené státy