Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase III-studien av Icaritin versus Sorafenib i PD-L1 Positive Advanced Hepatocellular Carcinoma-personer

7. februar 2023 oppdatert av: Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd

Sammenligning av effekt og sikkerhet av Icaritin versus Sorafenib i førstelinjebehandling av PD-L1 Positive Advanced Hepatocellular Carcinoma-individer: en multisenter, randomisert, åpnet fase III klinisk studie

Den primære effektindeksen til denne studien er å sammenligne OS for de to gruppene.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Icaritin er en nyoppdaget liten molekylær forbindelse som er høyselektive ERa36-modulatorer, de prekliniske PK&PD- og toksisitetsstudiene viste at det kan hemme veksten av HCC-kreftceller både in vitro og in vivo, og kombinerer kliniske data kanskje det vil være et veldig lovende nytt medikament å behandle hepatocellulært karsinom (HCC) ved å målrette mot denne ikke-genomiske veien. Shenogen bestemte seg for å undersøke effekten og sikkerheten til Icaritin ytterligere og å utforske potensielle genmål for behandling av HCC.

Resultatene av fase I-studien viste at Icaritin har god sikkerhet og toleranse. Den biologiske tilgjengeligheten av Icaritin etter måltid er høy og halveringstiden er relativt kort.

Fase Ib-studien inkluderte 28 forsøkspersoner. Blant de 18 HCC-personene fikk 12 personer behandling i den orale administreringsgruppen med 600 mg én gang, to ganger daglig, etter måltid 30 minutter, 6 personer fikk behandling i oral administreringsgruppe med 800 mg én gang, to ganger daglig, etter måltid 30 minutter. Resultatene viste at i 600 mg-gruppen er det 12 HCC-pasienter hvis terapeutiske effekt er evaluerbar nå, ett tilfelle av PR (10 %), 5 tilfeller av SD (50 %) og 4 tilfeller av PD (40 %) ble observert. Sikkerhet data viste at totalt 24 bivirkninger sannsynligvis er relatert til undersøkelsesmedisin. Blant dem er 19 AE-er grad I, 5 AE-er er grad II, ingen grad III eller over AE.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Guangzhou, Kina
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina
        • First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing, Kina
        • The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Kina
        • The First People's Hospital of Foshan
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Heilongjiang
      • Ha'erbin, Heilongjiang, Kina
        • First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Tongji Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
        • Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
      • Nantong, Jiangsu, Kina
        • The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun, Jilin, Kina
        • First Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Jinan Central Hospital
      • Linyi, Shandong, Kina
        • Linyi Tumour Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Fudan University Affiliated Zhongshan Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina
        • Tianjin Medical University Cancer Institution & Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier får ikke delta i testen:

    1. Alder mellom 18 og 75 år, ingen kjønnsbegrensning;
    2. I henhold til "Primær leverkreftdiagnose og behandlingsstandard." (2011-utgaven) utstedt av National Health and Family Planning Commission, pasienter med avansert eller metastatisk hepatocellulært karsinom som diagnostisert ved patologi/cytologi unnlater å gjennomgå leverkirurgi og/eller annen lokal behandling (ablasjon eller hepatisk arterieintervensjon), eller har residiv og progresjon etter operasjon og/eller annen lokal behandling;
    3. Ikke tidligere akseptert førstelinjebehandling (systemisk kjemoterapi, molekylær målretting, immunterapi og forskningsmedisiner, etc.) for avansert eller metastatisk HCC, inkludert men ikke begrenset til systematisk kjemoterapi med oksaliplatin, sorafenib, PD-1/PD-L1 antistoff og Icaritin, etc.;
    4. Sentrallaboratoriet må først motta prøve av tumorvev (voksblokk eller hvit skive), og detektere PD-L1 av tumorvev ved immunhistokjemi, kun positiv ekspresjon av PD-L1 i immunceller kan registreres;
    5. I henhold til evalueringskriteriene for solid tumorreaksjon (RECIST 1.1), har den minst én målbar mållesjon (Ikke-lymfeknutelesjoner med den lengste diameteren større enn 10 mm, lymfeknutelesjonene med den korte diameteren større enn 15 mm); lesjonene som tidligere har fått lokal behandling som ablasjon eller hepatisk arterieintervensjonsterapi bør oppdages ved computertomografi (CT) / magnetisk resonanstomografi (MRI), og ifølge RECIST1.1 er det sikkert at sykdomsprogresjon har skjedd og den lengste diameteren er større enn 1,0 cm, kan den brukes som et målbart mål lesjoner;
    6. Leveroperasjon ble utført for mer enn 3 måneder siden, ablasjon eller intervensjonsbehandling av leverarterien ble utført for mer enn 4 uker siden, og bivirkningene ble normalisert; Etter operasjon eller annen lokal behandling, hvis pasienter har gått utover normen for systemisk adjuvant kjemoterapi eller sorafenib, vil det trenge mer enn 6 måneder etter kjemoterapien eller sorafenib, og sykdomsprogresjon og/eller metastaser har oppstått;
    7. Child-Pugh-skåren for leverfunksjon er grad A eller bedre grad B (score≤7);
    8. ECOG-poengsummen for fysisk tilstand er 0-1;
    9. Forventet overlevelsestid≥12 uker;
    10. 2 uker før første medisinering av forsøket er det ingen bruk av moderne kinesisk medisinpreparat med leverkreftindikasjon, inkludert Delisheng-injeksjon, Kanglaite-injeksjon/myk kapsel, Aidi-injeksjon eller Cotside-injeksjon, elemeninjeksjon/oral væske, Huaier-granulat, cinobufotalin og GanFuLe kapsel / tablett og så videre.

    11. Funksjonen til hovedorganene er i utgangspunktet normal og oppfyller følgende krav:

      ① Marg: Absolutt nøytrofiltall≥1,5×109/L, blodplate≥80×109/L, hemoglobin≥90g/L;

      ② Lever: Total bilirubin≤1,5 ganger øvre grense for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)≤5 × ULN; albumin > 29 g/l;

      ③ Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min;

    12. Dersom HBV-DNA≥104 kopier/ml(2000IU/ml), må antiviral behandling gjøres først, pasienten kan inkluderes i gruppen inntil HBV-DNA<104 kopier/ml(2000IU/ml); og fortsette å ta antivirale medisiner, overvåke leverfunksjon og hepatitt B-virusbelastning;
    13. Kvinner i fertil alder må få graviditetstester 14 dager før behandling og resultatene er negative; Menn og kvinner må ta effektive prevensjonstiltak under forsøket (fra signering av et informert samtykke til 3 måneder etter siste medisinering);
    14. Pasienter meldte seg frivillig til å delta i studien, signere det informerte samtykket, ha god etterlevelse og samarbeide med oppfølging;
    15. Forsøkspersonene deltar ikke i andre kliniske studier innen 4 uker før screening; Hvis emnet mislykkes i annen testscreening, men oppfyller kravene til denne testen, kan han bli meldt opp.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier får ikke delta i testen:

    1. Bildeundersøkelse viser at HCC-levertumorer er store (≥60 % av levervolumet), eller kreftemboli i portalstammen (opptar ≥50 % av den vaskulære diameteren), eller kreftemboli som invaderer mesenterisk vene eller inferior vena cava;
    2. Midt eller høyere ascites som er klinisk signifikant, det krever terapeutisk abdominal paracentese/drenering, eller Child-Pugh-skåren > 2;
    3. Lokal kreftbehandling (inkludert kirurgi, ablasjon, leverarteriell kjemoterapi, embolisering eller strålebehandling) eller større kirurgi ble utført 28 dager før randomisering;
    4. Hepatocholangiokarsinom og fibrolamellært cellekarsinom; Tidligere eller på samme tid var det andre kreftformer hvis primære sted eller histologi er helt forskjellig fra hepatocellulært karsinom, bortsett fra cervical carcinoma in situ, tidligere behandlet basalcellekarsinom og overfladisk blæretumor (Ta, Tis, T1); Pasienter med andre maligniteter som har vært kurert i >5 år før innmelding kan tas inn i gruppen;
    5. Gravide eller ammende kvinner;
    6. Pasienter som har høyt blodtrykk og ikke klarte å få god kontroll med antihypertensiva (systolisk blodtrykk >140 mmHg, diastolisk trykk >100 mmHg); Pasienter lider av CTCAE-klassifisering type II eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, dårlig kontrollert arytmi; og/eller New York Heart Association (NYHA) grad III til IV hjertedysfunksjon.
    7. Allografttransplantasjoner inkludert levertransplantasjon ble utført tidligere, eller en levertransplantasjon ble planlagt under forsøket;
    8. Hepatisk encefalopati og/eller hepatisk nefropati oppstod innen 6 måneder;
    9. Pasient med aktiv hepatitt C, det vil si anti-HCV-positiv eller HCV-RNA-positiv og unormal leverfunksjon;
    10. Humant immunsviktvirus (HIV) tester er positive eller alvorlige infeksjoner som krever systemisk behandling med antibiotika;
    11. Manglende evne til å svelge, kronisk diaré eller tarmobstruksjon som i betydelig grad påvirker medisininntak og absorpsjon;
    12. Har en historie med blødning fra fordøyelseskanalen innen 6 måneder, eller med en tydelig gastrointestinal blødningstendens, inkludert lokale aktive ulcerøse lesjoner, positivt fekalt okkult blod;
    13. Pasienten har eller mistenkes å ha kjent aktiv autoimmun sykdom;
    14. Hvis en metastase i sentralnervesystemet er kjent og det er mistanke om metastase i sentralnervesystemet, bør kranial MR-undersøkelse utføres for å utelukke det;
    15. Unormal koagulasjonsfunksjon: protrombintid (PT) >16S eller internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5;
    16. Det er en historie med schizofreni eller psykotropisk rusmisbruk;
    17. Kjent for å være allergisk eller intolerant overfor Icaritin eller sorafenib og hjelpestoffer;
    18. Andre forhold som forskere mener fraråder pasienter å delta i forsøk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Icaritin
600 mg/gang, 6 kapsler/gang (6×100 mg/kapsel), 2 ganger/dag (30 minutter etter frokost, lunsj og middag), tas oralt, kontinuerlig administrering til standarden for avslutning er nådd.
Legemiddel: Icaritin
600 mg/gang, 6 kapsler/gang (6×100 mg/kapsel), 2 ganger/dag (30 minutter etter frokost, lunsj og middag), tas oralt, kontinuerlig administrering til standarden for avslutning er nådd.
ACTIVE_COMPARATOR: Sorafenib-tosylat-tabletter
400 mg/gang, 2 tabletter/gang (2×200 mg/tablett), 2 ganger/dag (faste), tas oralt, kontinuerlig administrering til standarden for avslutning er nådd.
Legemiddel: Sorafenib-tosylat-tabletter
400 mg/gang, 2 tabletter/gang (2×200 mg/tablett), 2 ganger/dag (faste), tas oralt, kontinuerlig administrering til standarden for avslutning er nådd.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1-2 år
OS er definert som tiden fra randomisering til død av enhver årsak. For forsøkspersonene som ikke klarte å besøke, utføres sletting på siste dato for å vite overlevelsen til forsøkspersonene, for forsøkspersoner som fortsatt overlever, utføres sletting på datautløpsdatoen.
1-2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1-2 år
PFS er definert som datoen fra randomisering til første radiografiske registrering av sykdomsprogresjon eller død (avhengig av hva som inntreffer først). Se Statistical Analysis Plan (SAP) for definisjonen av PFS-slettingsregelen.
1-2 år
Tid for fremgang (TTP)
Tidsramme: 1-2 år
TTP er definert som datoen fra randomisering til første radiografiske registrering av sykdomsprogresjon, se Statistical Analysis Plan (SAP) for definisjon av TTP-slettingsregelen.
1-2 år
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 1-2 år
ORR er definert som andelen pasienter som oppnår optimal total effekt som CR eller partiell remisjon (PR).
1-2 år
Total sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 1-2 år
DCR er definert som andelen av individer som oppnår optimal total effekt som CR, PR eller stabil sykdom (SD).
1-2 år
Vurdering av livskvalitet 1
Tidsramme: 1-2 år
Endringer i livskvalitet (QOL): Livskvalitetsskåre vurderes med EORTC QLQ-C30 og sammenlignes med baseline-verdier.
1-2 år
Vurdering av livskvalitet 2
Tidsramme: 1-2 år
Endringer i livskvalitet (QOL): Livskvalitetsskårer vurderes med EORTCQLQ-HCC-18 og sammenlignes med baseline-verdier.
1-2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkøranalyse av proteomnivå (immunhistokjemisk metode)
Tidsramme: 1-2 år
Grunnlinjeekspresjon eller ekspresjonsendringer av programmert celledødsligand 1 (PD-L1), heterogent ribonukleoprotein A2/B1 (hnRNPAB1) og interleukin -6 (IL-6) og så videre.
1-2 år
Genomnivå (DNA, mRNA, miRNA) biomarkøranalyse
Tidsramme: 1-2 år
Genetisk variasjon (gener for leverkreft og hotspot-genmutasjoner, som IDH1/2, JAK2/3, PD-L1/2), ekspresjonsnivåer av onkogener og immunrelaterte gener (genkopinummer og RNA-ekspresjonsnivå) og epigenetisk kohortanalyse
1-2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd

Samarbeidspartnere

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
General Hospital of Chinese Armed Police Forces
307 Hospital of PLA
The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Fudan University
Beijing YouAn Hospital
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Chinese PLA General Hospital
Henan Cancer Hospital
Tongji Hospital
Hunan Cancer Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
Jilin Provincial Tumor Hospital
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
Nanfang Hospital of Southern Medical University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Beijing Hospital
The First Affiliated Hospital of Soochow University
The First Hospital of Jilin University
First People's Hospital of Foshan
Affiliated Cancer Hospital & Institute of Guangzhou Medical University
Jinan Central Hospital
The Fourth Hospital of Hebei Medical University
First Affiliated Hospital Bengbu Medical College
First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Anhui Provincial Hospital
The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, China
Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
Linyi Cancer Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. september 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

8. februar 2022

Studiet fullført (FAKTISKE)

8. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

2. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SNG1705ICR-2

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatocellulært karsinom (HCC)

Kliniske studier på Icaritin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere