Undersøgelse af MK-2118 administreret som intratumoral injektion som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) eller ved subkutan injektion i kombination med Pembrolizumab til behandling af voksne med avancerede/metastatiske solide tumorer eller lymfomer (MK-02111)

Inklusionskriterier:

Arme 1 og 2 Deltagere:

• Har nogen histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk solid tumor ved patologisk rapport og har modtaget eller har været intolerant over for al behandling, der vides at give klinisk fordel. Solide tumorer og lymfomer af enhver type er berettiget til tilmelding. For kutan T-celle lymfom (CTCL) bør histopatologisk diagnose bekræftes i en hudbiopsi, der er repræsentativ for sygdom.
• Har Stadie III eller Stadie IV sygdom, der ikke er kirurgisk resecerbar. Stage IIB (T3N0M0B0-1) CTCL-deltagere er kvalificerede.

Arm 3 deltagere:

- Har metastatisk lever- og/eller leverlæsionpåvirkning, der ikke overstiger en tredjedel af det samlede levervolumen hos deltagere, der skal behandles med lever-IT-injektion. Deltagere i hepatocellulært karcinom er udelukket fra berettigelse til IT-leverinjektion.

Alle deltagere:

• Har Stadie III eller Stadie IV sygdom, der ikke er kirurgisk resecerbar.
• Har ≥1 injicerbar læsion, der er modtagelig for injektion og biopsi via visuel inspektion for en kutan læsion eller via ultralydsvejledning for en subkutan læsion.
• Har ≥1 diskret, fjern ikke-injiceret læsion, der er modtagelig for biopsi via visuel inspektion eller modtagelig for biopsi via billedvejledning.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Udviser tilstrækkelig organfunktion.

• En mandlig deltager er berettiget til at deltage, hvis han accepterer følgende i løbet af interventionsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention:

  1. Afstå fra at donere sæd.
  2. Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil og acceptere at forblive afholdende ELLER skal acceptere at bruge prævention, medmindre det bekræftes at være azoospermisk.

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  1. Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP).
  2. Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv med lav brugerafhængighed, eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på en langsigtet og vedvarende basis), i interventionsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention, OG accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) til andre eller fryse/opbevare til eget brug med henblik på reproduktion i denne periode.

• Human Immundefekt Virus (HIV)-inficerede deltagere skal opfylde disse yderligere kriterier:

  1. Har HIV-1 infektion dokumenteret ved laboratorietest.
  2. Har velkontrolleret HIV på antiretroviral terapi (ART), defineret som: 1) skal have et CD4+ T-celletal >350 celler/mm^3 på tidspunktet for screening; 2) skal have opnået og vedligeholdt virologisk suppression defineret som bekræftet HIV-ribonukleinsyre (RNA) niveau <50 eller under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) ved brug af det lokalt tilgængelige assay på screeningstidspunktet og i ≥12 uger før screening; og 3) skal have været på et stabilt regime uden ændringer i lægemidler eller dosisændringer i ≥4 uger før studiestart (dag 1).

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere haft en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er afsluttet, uden tegn på malignitet i 2 år (bortset fra vellykket endelig resektion af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller in situ livmoderhalskræft).
• Har klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
• Har en alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med et monoklonalt antistof (mAb).
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år.
• Har en historie med vaskulitis.
• Har aktiv infektion, der kræver behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Har tidligere gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 5 år.
• Har kendt hepatitis B eller C infektion.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre i samarbejde med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
• Er ikke helt restitueret efter nogen virkninger af større operationer og er fri for betydelig påviselig infektion.
• HIV-inficerede deltagere med historie med Kaposis sarkom og/eller multicentrisk Castlemans sygdom.
• HIV-smittede deltagere, som har haft en HIV-relateret opportunistisk infektion inden for 6 måneder.
• Har haft kemoterapi, definitiv stråling eller biologisk cancerbehandling inden for 4 uger (2 uger for palliativ stråling) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller er ikke kommet sig til baseline eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 fra AE'er på grund af cancerterapi administreret >4 uger tidligere.
• Er blevet behandlet inden for 2 uger efter cyklus 1 dag 1 med en af ​​følgende: stærke/moderate Cytochrom P450 2C9 (CYP2C9) hæmmere, såsom: amiodaron, felbamat, fluconazol, miconazol, piperin, oxandrolon, fluorouracil og dets derivater tegafurbin ( /gimeracil/oteracil [TS-1], Uftoral [UFT], tegafur, carmofur, doxifluridin, capecitabin), sulfaphenazol, cyclosporin, bucurol, tienilsyre; UGT1A3-hæmmere (herunder ritonavir, quinidin, probenecid og valproinsyre); eller stærke carbonylreduktase (CBR) hæmmere (herunder quercetin, menadion, glycyrrhetinsyre og flufenaminsyre).
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage efter administration af MK-2118.
• Forventes at kræve enhver anden form for antineoplastisk behandling under undersøgelsen.
• Er i kronisk systemisk steroidbehandling ud over erstatningsdoser (prednison ≤10 mg/dag er acceptabelt), eller på enhver anden form for immunsuppressiv medicin. For CTCL er fortsat brug af enten prednison ≤10 mg/dag eller fortsat brug af topiske steroider acceptabel.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage før første dosis.
• Er blevet behandlet med en stimulator af interferon-gener (STING) agonist (f.eks. MK-1454, ADU-S100 [syntetisk cyklisk dinukleotid (CDN)]).
• Har en historie med genbestråling for hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC) på det forventede injektionssted.
• Har en(e) tumor(er) i direkte kontakt eller omslutter et større blodkar og har ulceration og/eller svamp på hudoverfladen på det projicerede injektionssted.