Estudio de MK-2118 administrado como inyección intratumoral como monoterapia y en combinación con pembrolizumab (MK-3475) o mediante inyección subcutánea en combinación con pembrolizumab en el tratamiento de adultos con tumores sólidos avanzados/metastásicos o linfomas (MK-2118-001)

Criterios de inclusión:

Brazos 1 y 2 Participantes:

• Tiene algún tumor sólido avanzado/metastásico confirmado histológica o citológicamente por informe patológico y ha recibido, o ha sido intolerante a todos los tratamientos que se sabe que confieren beneficio clínico. Los tumores sólidos y los linfomas de cualquier tipo son elegibles para la inscripción. Para el linfoma cutáneo de células T (CTCL), el diagnóstico histopatológico debe confirmarse en una biopsia de piel representativa de la enfermedad.
• Tiene enfermedad en estadio III o estadio IV que no es resecable quirúrgicamente. Los participantes de CTCL en etapa IIB (T3N0M0B0-1) son elegibles.

Brazo 3 Participantes:

- Tiene afectación hepática metastásica y/o lesión hepática que no supera un tercio del volumen hepático total en los participantes que van a ser tratados mediante inyección IT hepática. Los participantes con carcinoma hepatocelular están excluidos de la elegibilidad para la inyección hepática IT.

Todos los participantes:

• Tiene enfermedad en estadio III o estadio IV que no es resecable quirúrgicamente.
• Tiene ≥1 lesión inyectable que es susceptible de inyección y biopsia mediante inspección visual para una lesión cutánea o mediante guía ecográfica para una lesión subcutánea.
• Tiene ≥ 1 lesión discreta no inyectada a distancia que se puede biopsiar mediante inspección visual o se puede biopsiar mediante guía por imágenes.
• Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Demuestra una función adecuada de los órganos.

• Un participante masculino es elegible para participar si acepta lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 120 días después de la última dosis de intervención del estudio:

  1. Abstenerse de donar semen.
  2. Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual y aceptar permanecer abstinente O debe aceptar usar anticonceptivos a menos que se confirme que es azoospérmico.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP).
  2. Es un WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo con baja dependencia del usuario, o se abstiene de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente), durante el período de intervención y por al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio, Y acepta no donar óvulos (óvulos, ovocitos) a otros ni congelarlos/almacenarlos para su propio uso con fines de reproducción durante este período.

• Los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben cumplir con estos criterios adicionales:

  1. Tiene infección por VIH-1 documentada por prueba de laboratorio.
  2. Tiene el VIH bien controlado con terapia antirretroviral (TAR), definida como: 1) debe tener un recuento de células T CD4+ >350 células/mm^3 en el momento de la selección; 2) debe haber alcanzado y mantenido la supresión virológica definida como un nivel de ácido ribonucleico (ARN) del VIH confirmado <50 o por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) utilizando el ensayo disponible localmente en el momento de la selección y durante ≥12 semanas antes de la selección; y 3) debe haber estado en un régimen estable, sin cambios en los medicamentos o modificación de la dosis, durante ≥4 semanas antes del ingreso al estudio (Día 1).

Criterio de exclusión:

• Tiene antecedentes de una segunda neoplasia maligna, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo, sin evidencia de malignidad durante 2 años (excepto por resección definitiva exitosa de carcinoma de células basales de la piel, cáncer de vejiga superficial o cáncer de cuello uterino in situ).
• Tiene metástasis del sistema nervioso central clínicamente activas y/o meningitis carcinomatosa.
• Tiene una reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con un anticuerpo monoclonal (mAb).
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Tiene antecedentes de vasculitis.
• Tiene una infección activa que requiere terapia.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Se ha sometido previamente a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en los últimos 5 años.
• Tiene infección conocida de hepatitis B o C.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían en la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio.
• No se ha recuperado por completo de los efectos de una cirugía mayor y está libre de infecciones detectables significativas.
• Participantes infectados por el VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad de Castleman multicéntrica.
• Participantes infectados por el VIH que hayan tenido una infección oportunista relacionada con el VIH en los últimos 6 meses.
• Ha recibido quimioterapia, radiación definitiva o terapia biológica contra el cáncer dentro de las 4 semanas (2 semanas para radiación paliativa) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, o no se ha recuperado al nivel inicial o al Grado 1 de los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) del AA debido a tratamientos contra el cáncer administrados > 4 semanas antes.
• Ha sido tratado dentro de las 2 semanas del Día 1 del Ciclo 1 con cualquiera de los siguientes: inhibidores fuertes/moderados del citocromo P450 2C9 (CYP2C9), como: amiodarona, felbamato, fluconazol, miconazol, piperina, oxandrolona, ​​fluorouracilo y sus derivados (medicamento combinado tegafur /gimeracil/oteracil [TS-1], Uftoral [UFT], tegafur, carmofur, doxifluridina, capecitabina), sulfafenazol, ciclosporina, bucurol, ácido tienílico; inhibidores de UGT1A3 (incluidos ritonavir, quinidina, probenecid y ácido valproico); o inhibidores fuertes de la carbonil reductasa (CBR) (que incluyen quercetina, menadiona, ácido glicirretínico y ácido flufenámico).
• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y ha recibido terapia de estudio o ha usado un dispositivo de investigación dentro de los 28 días posteriores a la administración de MK-2118.
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica durante el estudio.
• Está en tratamiento crónico con esteroides sistémicos por encima de las dosis de reemplazo (prednisona ≤10 mg/día es aceptable), o en cualquier otra forma de medicación inmunosupresora. Para CTCL, es aceptable el uso continuo de prednisona ≤10 mg/día o el uso continuo de esteroides tópicos.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
• Ha sido tratado con un estimulador de genes de interferón (STING) agonista (p. ej., MK-1454, ADU-S100 [dinucleótido cíclico sintético (CDN)]).
• Tiene antecedentes de reirradiación por carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) en el sitio de inyección proyectado.
• Tiene un tumor(es) en contacto directo o encierra un vaso sanguíneo principal y tiene ulceración y/o hongos en la superficie de la piel en el sitio de inyección proyectado.