Badanie MK-2118 podawanego we wstrzyknięciu do guza w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem (MK-3475) lub we wstrzyknięciu podskórnym w skojarzeniu z pembrolizumabem w leczeniu dorosłych z zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi lub chłoniakami (MK-2118-001)

Kryteria przyjęcia:

Ramiona 1 i 2 Uczestnicy:

• Czy w badaniu patologicznym potwierdzono zaawansowany/przerzutowy guz lity potwierdzony histologicznie lub cytologicznie i otrzymał lub nie tolerował wszystkich metod leczenia, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne. Guzy lite i chłoniaki dowolnego typu kwalifikują się do rejestracji. W przypadku skórnego chłoniaka T-komórkowego (CTCL) rozpoznanie histopatologiczne należy potwierdzić za pomocą biopsji skóry reprezentatywnej dla choroby.
• Ma chorobę w stadium III lub IV, której nie można usunąć chirurgicznie. Kwalifikują się uczestnicy etapu IIB (T3N0M0B0-1) CTCL.

Ramię 3 Uczestnicy:

- Ma przerzuty do wątroby i/lub zmiany chorobowe w wątrobie, które nie przekraczają jednej trzeciej całkowitej objętości wątroby u uczestników leczonych wstrzyknięciem do wątroby. Uczestnicy z rakiem wątrobowokomórkowym są wykluczeni z kwalifikacji do wstrzyknięcia do wątroby IT.

Wszyscy uczestnicy:

• Ma chorobę w stadium III lub IV, której nie można usunąć chirurgicznie.
• Ma ≥1 zmianę nadającą się do wstrzyknięcia, którą można wstrzyknąć i wykonać biopsję poprzez oględziny w przypadku zmiany skórnej lub pod kontrolą ultrasonograficzną w przypadku zmiany podskórnej.
• Ma ≥1 dyskretną, odległą zmianę nienastrzykniętą, którą można poddać biopsji poprzez oględziny lub biopsję pod kontrolą obrazu.
• Ma status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
• Wykazuje odpowiednią funkcję narządów.

• Uczestnik płci męskiej kwalifikuje się do udziału, jeśli w okresie interwencji i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej wyrazi zgodę na następujące warunki:

  1. Powstrzymaj się od oddawania nasienia.
  2. Być abstynentem od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia i zgodzić się na zachowanie abstynencji LUB musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji, chyba że potwierdzono azoospermię.

• Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

  1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP).
  2. Czy jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna przy niskim stopniu uzależnienia od użytkownika, lub abstynencja od stosunków heteroseksualnych jako preferowany i zwykły styl życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) w okresie interwencji i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej ORAZ zgadza się nie oddawać komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) innym osobom ani zamrażać/przechowywać na własny użytek w celu reprodukcji w tym okresie.

• Uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) muszą spełniać następujące dodatkowe kryteria:

  1. Ma udokumentowane badaniem laboratoryjnym zakażenie wirusem HIV-1.
  2. Ma dobrze kontrolowany HIV podczas terapii antyretrowirusowej (ART), zdefiniowany jako: 1) musi mieć liczbę limfocytów T CD4+ >350 komórek/mm^3 w czasie badania przesiewowego; 2) musi osiągnąć i utrzymać supresję wirusologiczną zdefiniowaną jako potwierdzony poziom kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV <50 lub poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) przy użyciu lokalnie dostępnego testu w czasie badania przesiewowego i przez ≥12 tygodni przed badaniem przesiewowym; oraz 3) musi być na stabilnym schemacie, bez zmian leków lub modyfikacji dawki, przez ≥4 tygodnie przed włączeniem do badania (Dzień 1).

Kryteria wyłączenia:

• Ma historię drugiego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono leczenie potencjalnie wyleczalne, bez dowodów na nowotwór złośliwy przez 2 lata (z wyjątkiem udanej ostatecznej resekcji raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka szyjki macicy in situ).
• Ma klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Ma ciężką reakcję nadwrażliwości na leczenie przeciwciałem monoklonalnym (mAb).
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
• Ma historię zapalenia naczyń.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 5 lat.
• Stwierdzono zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które przeszkadzałyby we współpracy z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
• Nie jest w pełni wyleczony po jakichkolwiek skutkach poważnej operacji i jest wolny od znaczącej wykrywalnej infekcji.
• Uczestnicy zakażeni wirusem HIV z historią mięsaka Kaposiego i/lub wieloośrodkowej choroby Castlemana.
• Uczestnicy zakażeni wirusem HIV, którzy przebyli zakażenie oportunistyczne związane z HIV w ciągu 6 miesięcy.
• przeszedł chemioterapię, definitywną radioterapię lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni (2 tygodnie w przypadku radioterapii paliatywnej) przed pierwszą dawką badanego leku lub nie wrócił do stanu początkowego lub do stopnia 1. według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) od Zdarzenia niepożądane spowodowane lekami przeciwnowotworowymi podanymi >4 tygodnie wcześniej.
• był leczony w ciągu 2 tygodni od dnia 1. cyklu 1. jednym z następujących leków: silne/umiarkowane inhibitory cytochromu P450 2C9 (CYP2C9), takie jak: amiodaron, felbamat, flukonazol, mikonazol, piperyna, oksandrolon, fluorouracyl i jego pochodne (leki złożone tegafur /gimeracyl/oteracyl [TS-1], Uftoral [UFT], tegafur, karmofur, doksyflurydyna, kapecytabina), sulfafenazol, cyklosporyna, bukurol, kwas tienilowy; inhibitory UGT1A3 (w tym rytonawir, chinidyna, probenecyd i kwas walproinowy); lub silne inhibitory reduktazy karbonylowej (CBR) (w tym kwercetyna, menadion, kwas glicyretynowy i kwas flufenamowy).
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 28 dni od podania MK-2118.
• Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej.
• Jest na przewlekłej systemowej terapii sterydowej w dawkach przekraczających dawki zastępcze (prednizon ≤10 mg/dobę jest dopuszczalny) lub na jakiejkolwiek innej postaci leków immunosupresyjnych. W przypadku CTCL dopuszczalne jest dalsze stosowanie prednizonu w dawce ≤10 mg/dobę lub stosowanie miejscowych steroidów.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
• Był leczony agonistą stymulatora genów interferonu (STING) (np. MK-1454, ADU-S100 [syntetyczny cykliczny dinukleotyd (CDN)]).
• Ma historię ponownego naświetlania raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC) w przewidywanym miejscu wstrzyknięcia.
• Ma guz(y) w bezpośrednim kontakcie lub otacza duże naczynie krwionośne oraz ma owrzodzenie i/lub grzybicę na powierzchni skóry w przewidywanym miejscu wstrzyknięcia.