Estudo de MK-2118 administrado como injeção intratumoral como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe (MK-3475) ou por injeção subcutânea em combinação com pembrolizumabe no tratamento de adultos com tumores sólidos avançados/metastáticos ou linfomas (MK-2118-001)

Critério de inclusão:

Grupos 1 e 2 Participantes:

• Tem qualquer tumor sólido avançado/metastático confirmado histológica ou citologicamente por relatório de patologia e recebeu ou foi intolerante a todos os tratamentos conhecidos por conferir benefício clínico. Tumores sólidos e linfomas de qualquer tipo são elegíveis para inscrição. Para linfoma cutâneo de células T (CTCL), o diagnóstico histopatológico deve ser confirmado em uma biópsia de pele representativa da doença.
• Tem doença em estágio III ou IV que não é ressecável cirurgicamente. Os participantes do CTCL Estágio IIB (T3N0M0B0-1) são elegíveis.

Grupo 3 Participantes:

- Tem fígado metastático e/ou envolvimento de lesão hepática que não exceda um terço do volume total do fígado em participantes a serem tratados por injeção IT no fígado. Os participantes com carcinoma hepatocelular são excluídos da elegibilidade da injeção hepática IT.

Todos os participantes:

• Tem doença em estágio III ou IV que não é ressecável cirurgicamente.
• Tem ≥1 lesão injetável passível de injeção e biópsia por meio de inspeção visual para uma lesão cutânea ou por meio de orientação por ultrassom para uma lesão subcutânea.
• Tem ≥1 lesão discreta e distante não injetada que é passível de biópsia por meio de inspeção visual ou passível de biópsia por meio de orientação por imagem.
• Tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Demonstra função de órgão adequada.

• Um participante do sexo masculino é elegível para participar se concordar com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 120 dias após a última dose da intervenção do estudo:

  1. Abster-se de doar esperma.
  2. Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual e concordar em permanecer abstinente OU deve concordar em usar contracepção, a menos que seja confirmado como azoospérmico.

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP).
  2. É um WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz com baixa dependência do usuário, ou está abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência de longo prazo e persistente), durante o período de intervenção e por pelo menos 120 dias após a última dose da intervenção do estudo, E concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para outras pessoas ou congelar/armazenar para uso próprio para fins de reprodução durante este período.

• Os participantes infectados pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) devem atender a estes critérios adicionais:

  1. Tem infecção por HIV-1 documentada por teste de laboratório.
  2. Tem HIV bem controlado em terapia antirretroviral (ART), definido como: 1) deve ter uma contagem de células T CD4+ >350 células/mm^3 no momento da triagem; 2) deve ter atingido e mantido a supressão virológica definida como nível confirmado de ácido ribonucleico (RNA) do HIV <50 ou abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) usando o ensaio disponível localmente no momento da triagem e por ≥12 semanas antes da triagem; e 3) deve ter estado em um regime estável, sem alterações nas drogas ou modificação da dose, por ≥4 semanas antes da entrada no estudo (Dia 1).

Critério de exclusão:

• Tem história de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído, sem evidência de malignidade por 2 anos (exceto para ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, câncer de bexiga superficial ou câncer cervical in situ).
• Tem metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas e/ou meningite carcinomatosa.
• Tem reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com anticorpo monoclonal (mAb).
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
• Tem história de vasculite.
• Tem infecção ativa que requer terapia.
• Tem história de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou pneumonia atual.
• Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 5 anos.
• Tem infecção conhecida por Hepatite B ou C.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
• Não está totalmente recuperado de quaisquer efeitos de cirurgia de grande porte e está livre de infecção detectável significativa.
• Participantes infectados pelo HIV com história de sarcoma de Kaposi e/ou doença multicêntrica de Castleman.
• Participantes infectados pelo HIV que tiveram uma infecção oportunista relacionada ao HIV dentro de 6 meses.
• Teve quimioterapia, radiação definitiva ou terapia biológica de câncer dentro de 4 semanas (2 semanas para radiação paliativa) antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou não recuperou a linha de base ou Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 1 do EAs devido à terapêutica contra o câncer administrada >4 semanas antes.
• Foi tratado dentro de 2 semanas do Ciclo 1 Dia1 com qualquer um dos seguintes: inibidores fortes/moderados do citocromo P450 2C9 (CYP2C9), tais como: amiodarona, felbamato, fluconazol, miconazol, piperina, oxandrolona, ​​fluorouracil e seus derivados (combinação de medicamentos tegafur /gimeracil/oteracil [TS-1], Uftoral [UFT], tegafur, carmofur, doxifluridina, capecitabina), sulfafenazole, ciclosporina, bucurol, ácido tienílico; inibidores de UGT1A3 (incluindo ritonavir, quinidina, probenecida e ácido valpróico); ou inibidores fortes da carbonil redutase (CBR) (incluindo quercetina, menadiona, ácido glicirretínico e ácido flufenâmico).
• Está atualmente participando e recebendo terapia de estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu terapia de estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 28 dias após a administração de MK-2118.
• Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica durante o estudo.
• Está em terapia crônica com esteróides sistêmicos em excesso de doses de reposição (prednisona ≤10 mg/dia é aceitável) ou em qualquer outra forma de medicação imunossupressora. Para CTCL, o uso contínuo de prednisona ≤10 mg/dia ou o uso contínuo de esteroides tópicos é aceitável.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias antes da primeira dose.
• Foi tratado com um agonista estimulador de genes de interferon (STING) (por exemplo, MK-1454, ADU-S100 [dinucleotídeo cíclico sintético (CDN)]).
• Tem um histórico de reirradiação para carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) no local da injeção projetada.
• Tem tumor(es) em contato direto ou envolve um grande vaso sanguíneo e tem ulceração e/ou fungos na superfície da pele no local da injeção projetada.