Studie van MK-2118 toegediend als intratumorale injectie als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab (MK-3475) of door subcutane injectie in combinatie met pembrolizumab bij de behandeling van volwassenen met gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren of lymfomen (MK-2118-001)

Inclusiecriteria:

Armen 1 en 2 Deelnemers:

• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde vaste tumor door pathologie gemeld en heeft alle behandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, gekregen of heeft deze niet verdragen. Vaste tumoren en lymfomen van elk type komen in aanmerking voor inschrijving. Voor cutaan T-cellymfoom (CTCL) moet de histopathologische diagnose worden bevestigd in een huidbiopsie die representatief is voor de ziekte.
• Heeft een stadium III- of stadium IV-ziekte die niet chirurgisch reseceerbaar is. Stage IIB (T3N0M0B0-1) CTCL-deelnemers komen in aanmerking.

Arm 3 deelnemers:

- Heeft gemetastaseerde lever en/of betrokkenheid van leverlaesies die niet groter is dan een derde van het totale levervolume bij deelnemers die behandeld moeten worden met IT-injectie in de lever. Deelnemers aan hepatocellulair carcinoom komen niet in aanmerking voor IT-leverinjectie.

Alle deelnemers:

• Heeft een stadium III- of stadium IV-ziekte die niet chirurgisch reseceerbaar is.
• Heeft ≥1 injecteerbare laesie die vatbaar is voor injectie en biopsie via visuele inspectie voor een huidlaesie, of via echografie voor een subcutane laesie.
• Heeft ≥1 discrete, niet-geïnjecteerde laesie op afstand die vatbaar is voor biopsie via visuele inspectie of vatbaar voor biopsie via beeldgeleiding.
• Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
• Toont adequate orgaanfunctie.

• Een mannelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als hij akkoord gaat met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis studieinterventie:

  1. Doneer geen sperma.
  2. Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl en ermee instemmen om onthouding te blijven OF moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie, tenzij bevestigd wordt dat ze azoöspermisch zijn.

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  1. Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP).
  2. Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is met een lage afhankelijkheid van de gebruiker, of onthoudt zich van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op langdurige en aanhoudende basis), tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis studie-interventie stemt AND ermee in gedurende deze periode geen eicellen (eicellen, eicellen) aan anderen te doneren of in te vriezen/op te slaan voor eigen gebruik met het oog op voortplanting.

• Met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde deelnemers moeten aan deze aanvullende criteria voldoen:

  1. Heeft HIV-1-infectie gedocumenteerd door laboratoriumtest.
  2. Heeft goed gecontroleerde HIV op antiretrovirale therapie (ART), gedefinieerd als: 1) moet een CD4+ T-celgetal >350 cellen/mm^3 hebben op het moment van screening; 2) moet virologische onderdrukking hebben bereikt en behouden, gedefinieerd als een bevestigd HIV-ribonucleïnezuur (RNA)-niveau <50 of onder de ondergrens van kwantificering (LLOQ) met behulp van de lokaal beschikbare assay op het moment van screening en gedurende ≥12 weken voorafgaand aan de screening; en 3) moet gedurende ≥4 weken voorafgaand aan het begin van de studie (dag 1) een stabiel regime hebben gehad, zonder veranderingen in medicijnen of dosisaanpassingen.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij potentieel curatieve behandeling is voltooid, zonder bewijs van maligniteit gedurende 2 jaar (behalve succesvolle definitieve resectie van basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of in situ baarmoederhalskanker).
• Heeft klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
• Heeft een ernstige overgevoeligheidsreactie op behandeling met een monoklonaal antilichaam (mAb).
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
• Heeft een voorgeschiedenis van vasculitis.
• Heeft een actieve infectie waarvoor therapie nodig is.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.
• Heeft in de afgelopen 5 jaar eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan.
• Heeft een bekende hepatitis B- of C-infectie.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
• Is niet volledig hersteld van de gevolgen van een grote operatie en is vrij van significante detecteerbare infecties.
• HIV-geïnfecteerde deelnemers met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of multicentrische ziekte van Castleman.
• HIV-geïnfecteerde deelnemers die binnen 6 maanden een HIV-gerelateerde opportunistische infectie hebben gehad.
• Chemotherapie, definitieve bestraling of biologische kankertherapie heeft gehad binnen 4 weken (2 weken voor palliatieve bestraling) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of niet is hersteld tot baseline of Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1 van de AE's als gevolg van kankerbehandelingen die >4 weken eerder zijn toegediend.
• Is binnen 2 weken na cyclus 1 dag1 behandeld met een van de volgende: sterke/matige cytochroom P450 2C9 (CYP2C9)-remmers, zoals: amiodaron, felbamaat, fluconazol, miconazol, piperine, oxandrolon, fluorouracil en zijn derivaten (combinatiegeneesmiddel tegafur /gimeracil/oteracil [TS-1], Uftoral [UFT], tegafur, carmofur, doxifluridine, capecitabine), sulfafenazol, cyclosporine, bucurol, tienilic acid; UGT1A3-remmers (waaronder ritonavir, kinidine, probenecide en valproïnezuur); of sterke carbonylreductase (CBR)-remmers (waaronder quercetine, menadion, glycyrrhetinezuur en flufenaminezuur).
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en heeft studietherapie gekregen of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 28 dagen na toediening van MK-2118.
• Zal tijdens de studie naar verwachting enige andere vorm van antineoplastische therapie vereisen.
• Is op chronische systemische steroïdentherapie die hoger is dan vervangende doses (prednison ≤10 mg / dag is acceptabel), of op enige andere vorm van immunosuppressieve medicatie. Voor CTCL is voortgezet gebruik van prednison ≤10 mg/dag of voortgezet gebruik van lokale steroïden acceptabel.
• Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een levend vaccin gekregen.
• Is behandeld met een stimulator van interferon-genen (STING)-agonist (bijv. MK-1454, ADU-S100 [synthetisch cyclisch dinucleotide (CDN)]).
• Heeft een voorgeschiedenis van herbestraling voor hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom (HNSCC) op de geplande injectieplaats.
• Heeft een tumor(en) in direct contact met of omhult een groot bloedvat en heeft ulceratie en/of schimmelvorming op het huidoppervlak op de geprojecteerde injectieplaats.