Studie zu MK-2118, verabreicht als intratumorale Injektion als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab (MK-3475) oder durch subkutane Injektion in Kombination mit Pembrolizumab bei der Behandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren oder Lymphomen (MK-2118-001)

Einschlusskriterien:

Arme 1 und 2 Teilnehmer:

• Hat einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen / metastasierten soliden Tumor durch Pathologiebericht und hat alle Behandlungen erhalten oder intolerant gegenüber allen Behandlungen, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen verleihen. Solide Tumore und Lymphome jeglicher Art können aufgenommen werden. Beim kutanen T-Zell-Lymphom (CTCL) sollte die histopathologische Diagnose durch eine für die Erkrankung repräsentative Hautbiopsie bestätigt werden.
• Hat eine Krankheit im Stadium III oder IV, die nicht chirurgisch resezierbar ist. Teilnahmeberechtigt sind CTCL-Teilnehmer der Stufe IIB (T3N0M0B0-1).

Arm 3 Teilnehmer:

- Hat eine metastatische Leber- und / oder Leberläsionsbeteiligung, die ein Drittel des gesamten Lebervolumens bei Teilnehmern, die mit einer Leber-IT-Injektion behandelt werden sollen, nicht überschreitet. Teilnehmer an hepatozellulärem Karzinom sind von der Berechtigung zur IT-Leberinjektion ausgeschlossen.

Alle Teilnehmer:

• Hat eine Krankheit im Stadium III oder IV, die nicht chirurgisch resezierbar ist.
• Hat ≥ 1 injizierbare Läsion, die einer Injektion und Biopsie zugänglich ist, durch Sichtprüfung auf eine Hautläsion oder durch Ultraschallführung auf eine subkutane Läsion.
• Hat ≥ 1 diskrete, entfernte, nicht injizierte Läsion, die einer Biopsie durch visuelle Inspektion oder einer Biopsie durch Bildführung zugänglich ist.
• Hat den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Demonstriert eine angemessene Organfunktion.

• Ein männlicher Teilnehmer ist zur Teilnahme berechtigt, wenn er während des Interventionszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention folgendem zustimmt:

  1. Verzichten Sie auf Samenspenden.
  2. Von heterosexuellem Verkehr als bevorzugtem und üblichem Lebensstil abstinent sein und zustimmen, abstinent zu bleiben ODER zustimmen, Verhütungsmittel zu verwenden, es sei denn, es wurde bestätigt, dass sie azoospermisch sind.

• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  1. Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP).
  2. ein WOCBP ist und eine hochwirksame Verhütungsmethode mit geringer Anwenderabhängigkeit anwendet oder während des Interventionszeitraums und für mindestens 120 Jahre auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristig und dauerhaft abstinent) verzichtet Tagen nach der letzten Dosis der Studienintervention, erklärt sich UND damit einverstanden, während dieses Zeitraums keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) an andere zu spenden oder für den eigenen Gebrauch zum Zwecke der Fortpflanzung einzufrieren/zu lagern.

• Mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) infizierte Teilnehmer müssen diese zusätzlichen Kriterien erfüllen:

  1. Hat eine durch Labortests dokumentierte HIV-1-Infektion.
  2. Hat gut kontrolliertes HIV unter antiretroviraler Therapie (ART), definiert als: 1) muss zum Zeitpunkt des Screenings eine CD4+ T-Zellzahl >350 Zellen/mm^3 haben; 2) muss eine virologische Suppression erreicht und aufrechterhalten haben, definiert als bestätigter HIV-Ribonukleinsäure (RNA)-Spiegel < 50 oder unter der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) unter Verwendung des lokal verfügbaren Assays zum Zeitpunkt des Screenings und für ≥ 12 Wochen vor dem Screening; und 3) muss für ≥ 4 Wochen vor Studieneintritt (Tag 1) ein stabiles Regime ohne Änderungen der Medikamente oder Dosisanpassungen erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Vorgeschichte einer zweiten Malignität, es sei denn, eine potenziell kurative Behandlung wurde abgeschlossen, ohne Anzeichen einer Malignität für 2 Jahre (außer bei erfolgreicher definitiver Resektion von Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder In-situ-Zervixkrebs).
• Hat klinisch aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper (mAb).
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat.
• Hat eine Vorgeschichte von Vaskulitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
• Hat sich in den letzten 5 Jahren einer früheren allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen.
• Hat eine bekannte Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen.
• sich nicht vollständig von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt hat und frei von signifikanten nachweisbaren Infektionen ist.
• HIV-infizierte Teilnehmer mit Kaposi-Sarkom und/oder multizentrischer Castleman-Krankheit in der Vorgeschichte.
• HIV-infizierte Teilnehmer, die innerhalb von 6 Monaten eine HIV-bedingte opportunistische Infektion hatten.
• Hat innerhalb von 4 Wochen (2 Wochen für palliative Bestrahlung) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Chemotherapie, definitive Bestrahlung oder biologische Krebstherapie erhalten oder sich nicht auf den Ausgangswert oder Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 von erholt UE aufgrund von Krebstherapeutika, die > 4 Wochen früher verabreicht wurden.
• Wurde innerhalb von 2 Wochen nach Zyklus 1 Tag 1 mit einem der folgenden behandelt: starke/mäßige Cytochrom P450 2C9 (CYP2C9)-Hemmer, wie: Amiodaron, Felbamat, Fluconazol, Miconazol, Piperin, Oxandrolon, Fluorouracil und seine Derivate (Kombinationsarzneimittel Tegafur /gimeracil/oteracil [TS-1], Uftoral [UFT], Tegafur, Carmofur, Doxifluridin, Capecitabin), Sulfaphenazol, Cyclosporin, Bucurol, Tienilsäure; UGT1A3-Inhibitoren (einschließlich Ritonavir, Chinidin, Probenecid und Valproinsäure); oder starke Carbonylreduktase (CBR)-Hemmer (einschließlich Quercetin, Menadion, Glycyrrhetinsäure und Flufenaminsäure).
• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und hat eine Studientherapie erhalten oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung von MK-2118 verwendet.
• Es wird erwartet, dass während der Studie eine andere Form der antineoplastischen Therapie erforderlich ist.
• Ist auf chronischer systemischer Steroidtherapie über Ersatzdosen (Prednison ≤10 mg/Tag ist akzeptabel) oder auf irgendeiner anderen Form von immunsuppressiven Medikamenten. Bei CTCL ist die fortgesetzte Anwendung von entweder Prednison ≤ 10 mg/Tag oder die fortgesetzte Anwendung von topischen Steroiden akzeptabel.
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Wurde mit einem Stimulator von Interferon-Genen (STING)-Agonist behandelt (z. B. MK-1454, ADU-S100 [synthetisches zyklisches Dinukleotid (CDN)]).
• Hat eine Geschichte der erneuten Bestrahlung für Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) an der geplanten Injektionsstelle.
• Hat einen oder mehrere Tumoren in direktem Kontakt oder umschließt ein großes Blutgefäß und hat Geschwürbildung und/oder Pilzbildung auf der Hautoberfläche an der vorgesehenen Injektionsstelle.