Tutkimus MK-2118:sta annettuna kasvaimensisäisenä injektiona monoterapiana ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa (MK-3475) tai ihonalaisena injektiona yhdessä pembrolitsumabin kanssa hoidettaessa aikuisia, joilla on edenneitä/metastaattisia kiinteitä kasvaimia tai lymfoomia (MK-0111)

Sisällyttämiskriteerit:

Arms 1 ja 2 osallistujat:

• Onko hänellä patologian mukaan histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edennyt/metastaattinen kiinteä kasvain ja hän on saanut tai on sietänyt kaikkia hoitoja, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä. Kaiken tyyppiset kiinteät kasvaimet ja lymfoomat voidaan ottaa mukaan. Ihon T-solulymfooman (CTCL) tapauksessa histopatologinen diagnoosi on vahvistettava sairautta edustavalla ihobiopsialla.
• Hänellä on vaiheen III tai IV sairaus, jota ei voida leikata kirurgisesti. Vaiheen IIB (T3N0M0B0-1) CTCL:n osallistujat ovat kelvollisia.

Arm 3 osallistujat:

- Onko metastaattinen maksa ja/tai maksavaurio, joka ei ylitä yhtä kolmasosaa maksan kokonaistilavuudesta potilailla, joita hoidetaan maksan IT-injektiolla. Maksasyövän osallistujat suljetaan IT-maksainjektion kelpoisuuden ulkopuolelle.

Kaikki osallistujat:

• Hänellä on vaiheen III tai IV sairaus, jota ei voida leikata kirurgisesti.
• Sillä on ≥ 1 injektoitava leesio, joka voidaan injektoida ja ottaa biopsia silmämääräisellä tarkastuksella ihovaurion varalta tai ultraääniohjauksella ihonalaisen vaurion varalta.
• Sillä on ≥1 erillinen, etäinen injektoitumaton leesio, joka voidaan ottaa koepalaan silmämääräisellä tarkastuksella tai biopsialla kuvaohjauksen avulla.
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Osoittaa riittävän elimen toiminnan.

• Miespuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän suostuu interventiojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimusintervention annoksen jälkeen seuraavaan:

  1. Vältä siittiöiden luovuttamista.
  2. Pidättäydy heteroseksuaalisista yhdynnöistä heidän suosimansa ja tavanomaisena elämäntapansa mukaisesti ja suostu pysymään pidättyväisenä TAI täytyy suostua käyttämään ehkäisyä, ellei ole varmistettu olevan atsoosperminen.

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP).
  2. Onko WOCBP ja käyttää ehkäisymenetelmää, joka on erittäin tehokas vähäisessä käyttäjäriippuvuudessa, tai pidättäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapansa (pitkäaikainen ja jatkuva) interventiojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen JA suostuu olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) muille tai jäädyttämättä/varastoimatta omaan käyttöönsä lisääntymistarkoituksessa tänä aikana.

• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneiden osallistujien on täytettävä seuraavat lisäehdot:

  1. Hänellä on laboratoriotesteillä dokumentoitu HIV-1-infektio.
  2. Hänellä on hyvin hallinnassa oleva HIV antiretroviraalisessa hoidossa (ART), joka määritellään seuraavasti: 1) CD4+ T-solumäärän on oltava >350 solua/mm^3 seulonnan aikana; 2) on täytynyt saavuttaa ja ylläpitää virologinen suppressio, joka määritellään vahvistettuna HIV:n ribonukleiinihapon (RNA) tasona < 50 tai alle kvantifioinnin alarajan (LLOQ) käyttämällä paikallisesti saatavilla olevaa määritystä seulontahetkellä ja ≥ 12 viikkoa ennen seulontaa; ja 3) on täytynyt olla vakaassa hoito-ohjelmassa ilman lääkkeiden muutoksia tai annosmuutoksia ≥ 4 viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa (päivä 1).

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen, ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän tai in situ kohdunkaulan syövän onnistunutta lopullista resektiota).
• Hänellä on kliinisesti aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
• Hänellä on vakava yliherkkyysreaktio monoklonaalisella vasta-aineella (mAb) tapahtuvaan käsittelyyn.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
• On ollut vaskuliittia.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Hänelle on tehty aiemmin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisen 5 vuoden aikana.
• Hänellä on tiedossa B- tai C-hepatiitti-infektio.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsisivät yhteistyötä kokeen vaatimusten kanssa.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
• Ei ole täysin toipunut mistään suuren leikkauksen vaikutuksista, eikä siinä ole merkittävää havaittavissa olevaa infektiota.
• HIV-tartunnan saaneet osallistujat, joilla on ollut Kaposin sarkooma ja/tai monikeskus Castlemanin tauti.
• HIV-tartunnan saaneet osallistujat, joilla on ollut HIV:hen liittyvä opportunistinen infektio 6 kuukauden sisällä.
• Hän on saanut kemoterapiaa, lopullista sädehoitoa tai biologista syöpähoitoa 4 viikon (palliatiivisen säteilyn osalta 2 viikkoa) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tai hän ei ole toipunut lähtötilanteeseen tai haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) 1. asteeseen. > 4 viikkoa aikaisemmin annetuista syöpälääkkeistä johtuvat haittavaikutukset.
• On hoidettu 2 viikon sisällä syklin 1 päivästä 1 jollakin seuraavista: voimakkaat/kohtalaiset sytokromi P450 2C9 (CYP2C9) estäjät, kuten amiodaroni, felbamaatti, flukonatsoli, mikonatsoli, piperiini, oksandroloni, fluorourasiili ja sen johdannaiset (tegafurin yhdistelmälääke) /gimerasiili/oterasiili [TS-1], Uftoral [UFT], tegafuuri, karmofuuri, doksifluridiini, kapesitabiini), sulfafenatsoli, syklosporiini, bukuroli, tieniilihappo; UGT1A3-estäjät (mukaan lukien ritonaviiri, kinidiini, probenesidi ja valproiinihappo); tai vahvat karbonyylireduktaasin (CBR) estäjät (mukaan lukien kversetiini, menadioni, glysyrretiinihappo ja flufenamiinihappo).
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän kuluessa MK-2118:n antamisesta.
• Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana.
• Hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa yli korvausannosten (prednisoni ≤ 10 mg/vrk on hyväksyttävä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä. CTCL:ssä joko prednisonin ≤10 mg/vrk tai paikallisten steroidien käytön jatkaminen on hyväksyttävää.
• Hän on saanut elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• On hoidettu interferonigeenien (STING) agonistilla (esim. MK-1454, ADU-S100 [synteettinen syklinen dinukleotidi (CDN)]).
• Hänellä on aiemmin ollut uudelleensäteilytys pään ja kaulan levyepiteelisyöpää (HNSCC) varten suunnitellussa pistoskohdassa.
• Sillä on kasvain (kasvain) suorassa kosketuksessa tai se peittää suuren verisuonen ja ihon pinnalla on haavaumia ja/tai sieniä projisoidussa pistoskohdassa.