Studio di MK-2118 somministrato come iniezione intratumorale in monoterapia e in combinazione con Pembrolizumab (MK-3475) o mediante iniezione sottocutanea in combinazione con Pembrolizumab nel trattamento di adulti con tumori solidi o linfomi avanzati/metastatici (MK-2118-001)

Criterio di inclusione:

Braccia 1 e 2 Partecipanti:

• Ha un tumore solido avanzato / metastatico confermato istologicamente o citologicamente da rapporto patologico e ha ricevuto o è stato intollerante a tutti i trattamenti noti per conferire benefici clinici. Sono ammessi all'arruolamento tumori solidi e linfomi di qualsiasi tipo. Per il linfoma cutaneo a cellule T (CTCL), la diagnosi istopatologica deve essere confermata in una biopsia cutanea rappresentativa della malattia.
• Ha una malattia in stadio III o stadio IV che non è resecabile chirurgicamente. I partecipanti alla fase IIB (T3N0M0B0-1) CTCL sono idonei.

Partecipanti braccio 3:

- Ha un coinvolgimento metastatico del fegato e / o della lesione epatica che non supera un terzo del volume totale del fegato nei partecipanti da trattare con iniezione IT nel fegato. I partecipanti al carcinoma epatocellulare sono esclusi dall'ammissibilità dell'iniezione epatica IT.

Tutti i partecipanti:

• Ha una malattia in stadio III o stadio IV che non è resecabile chirurgicamente.
• Ha ≥1 lesione iniettabile suscettibile di iniezione e biopsia tramite ispezione visiva per una lesione cutanea o tramite guida ecografica per una lesione sottocutanea.
• Ha ≥1 lesione discreta, distante non iniettata che è suscettibile di biopsia tramite ispezione visiva o suscettibile di biopsia tramite guida per immagini.
• Ha un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
• Dimostra un'adeguata funzionalità degli organi.

• Un partecipante di sesso maschile è idoneo a partecipare se accetta quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di intervento dello studio:

  1. Astenersi dal donare lo sperma.
  2. Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale e accettare di rimanere astinenti OPPURE devono accettare di usare la contraccezione a meno che non si confermi di essere azoospermici.

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  1. Non è una donna in età fertile (WOCBP).
  2. È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace con bassa dipendenza dell'utente, o essere astinente dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente), durante il periodo di intervento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio, E accetta di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ad altri o di non congelarli/conservarli per proprio uso ai fini della riproduzione durante questo periodo.

• I partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono soddisfare questi criteri aggiuntivi:

  1. Ha l'infezione da HIV-1 documentata da test di laboratorio.
  2. Ha un HIV ben controllato in terapia antiretrovirale (ART), definita come: 1) deve avere una conta di cellule T CD4+ >350 cellule/mm^3 al momento dello screening; 2) deve aver raggiunto e mantenuto la soppressione virologica definita come livello di acido ribonucleico (RNA) dell'HIV confermato <50 o inferiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) utilizzando il test disponibile localmente al momento dello screening e per ≥12 settimane prima dello screening; e 3) deve essere stato in un regime stabile, senza cambiamenti nei farmaci o modifica della dose, per ≥4 settimane prima dell'ingresso nello studio (Giorno 1).

Criteri di esclusione:

• - Ha una storia di un secondo tumore maligno, a meno che non sia stato completato un trattamento potenzialmente curativo, senza evidenza di tumore maligno per 2 anni (ad eccezione della resezione definitiva riuscita del carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma cervicale in situ).
• Presenta metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive e/o meningite carcinomatosa.
• Ha una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un anticorpo monoclonale (mAb).
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• Ha una storia di vasculite.
• Ha un'infezione attiva che richiede terapia.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• - Ha subito un precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche negli ultimi 5 anni.
• Ha conosciuto l'infezione da epatite B o C.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero in collaborazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
• Non è completamente guarito da alcun effetto di un intervento chirurgico importante ed è privo di infezioni rilevabili significative.
• Partecipanti con infezione da HIV con storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia multicentrica di Castleman.
• Partecipanti con infezione da HIV che hanno avuto un'infezione opportunistica correlata all'HIV entro 6 mesi.
• Ha ricevuto chemioterapia, radioterapia definitiva o terapia antitumorale biologica nelle 4 settimane (2 settimane per le radiazioni palliative) prima della prima dose del trattamento in studio o non è tornato al basale o al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) rispetto al Eventi avversi dovuti a terapie antitumorali somministrate >4 settimane prima.
• È stato trattato entro 2 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1 con uno qualsiasi dei seguenti: inibitori forti/moderati del citocromo P450 2C9 (CYP2C9), come: amiodarone, felbamato, fluconazolo, miconazolo, piperina, oxandrolone, fluorouracile e suoi derivati ​​(farmaco combinato tegafur /gimeracil/oteracil [TS-1], Uftorale [UFT], tegafur, carmofur, doxifluridina, capecitabina), sulfafenazolo, ciclosporina, bucurolo, acido tienilico; inibitori dell'UGT1A3 (inclusi ritonavir, chinidina, probenecid e acido valproico); o forti inibitori della carbonil reduttasi (CBR) (inclusi quercetina, menadione, acido glicirretinico e acido flufenamico).
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni dalla somministrazione di MK-2118.
• Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica durante lo studio.
• - È in terapia steroidea sistemica cronica in eccesso rispetto alle dosi sostitutive (prednisone ≤10 mg / die è accettabile) o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo. Per il CTCL, è accettabile l'uso continuato di prednisone ≤10 mg/die o l'uso continuato di steroidi topici.
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose.
• È stato trattato con uno stimolatore dei geni dell'interferone (STING) agonista (ad es. MK-1454, ADU-S100 [dinucleotide ciclico sintetico (CDN)]).
• Ha una storia di re-irradiazione per carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) nel sito di iniezione proiettato.
• Ha uno o più tumori a diretto contatto o racchiude un vaso sanguigno importante e presenta ulcerazioni e/o funghi sulla superficie cutanea nel sito di iniezione proiettato.