Ovarierespons på rekombinant follikelstimulerende hormon hos kvinder med PCOS
6. september 2021 opdateret af: Jeffrey Chang, MD, University of California, San Diego
Ovariefunktion hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom
Kvinder med PCOS lider af anovulation og som følge heraf infertilitet.
Bestræbelser på klinisk at inducere ægløsning hos disse kvinder, der anvender follikelstimulerende hormon (FSH) indgivet subkutant, kræver tilsyneladende forlænget administration sammenlignet med ægløsningskvinder uden PCOS.
Den tilsyneladende forskellige ovarierespons på FSH mellem PCOS og normale kvinder er ikke blevet nøje undersøgt.
Vi foreslår at løse dette problem ved at udføre en dosis-respons undersøgelse og undersøge ovariefollikel (østrogen, E2) reaktioner på FSH administreret subkutant hos kvinder med PCOS sammenlignet med reaktioner observeret hos normale kvinder.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er androgenoverskud fundamental for de kliniske og fysiologiske ændringer af denne lidelse.
Især overproduktion af androgen inducerer karakteristisk PCO-morfologi og ser ud til at påvirke follikelfunktionen.
Undersøgelser udført i dyr og ikke-menneskelige primater har vist, at androgener øger follikeltallet og i små antralfollikler øger granulosacelle (GC) reaktionsevne over for gonadotropinstimulering.
Imidlertid har androgener også vist sig tydeligt at hæmme GC-aromataseaktivitet, og i PCOS follikulær væske er androgenindholdet unormalt øget.
Bestræbelser på at forene disse forskelle er ikke-eksisterende.
Desuden mangler der passende kliniske undersøgelser for at undersøge virkningerne af androgen på follikelsundheden hos kvinder.
Overdreven androgeneksponering hos kvinder på grund af funktionelle tumorer eller højdosis testosteronbehandling hos F-M transseksuelle er blevet forbundet med PCO-morfologi.
Anvendelse af androgenbehandling til at fremme follikelvækst før ovariehyperstimulering hos kvinder, der gennemgår in vitro fertilisering, har ikke givet konsistente resultater.
I disse undersøgelser blev GC-responser på FSH imidlertid ikke nøje vurderet, undersøgelsespopulationer var udelukkende kvinder med tidligere dårlige ovarieresponser på FSH, og kvinder med PCOS var ikke inkluderet.
Faktisk er der i det væsentlige ingen kliniske undersøgelser, der i detaljer har adresseret virkningen af androgen på follikelfunktionen hos normale kvinder eller PCOS-kvinder.
Vi antager, at androgen letter GC-reaktioner på FSH hos normale kvinder, og androgenoverskud forstærker follikelvækst og -funktion yderligere hos kvinder med PCOS.
Vi foreslår at studere effekten af øget ovarieandrogen på follikelfunktionen ved at øge intraovarie androgenakkumulering ved hjælp af aromatasehæmning efterfulgt af FSH-stimulering.
Forsøgene i dette projekt er designet til at give indsigt i, hvorvidt androgenoverskud letter eller interfererer med follikelfunktion og ægløsning hos kvinder med PCOS.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
33
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- University of California, San Diego
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 37 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner, der er bestemt til at have PCOS baseret på klinisk historie med uregelmæssig menstruation og kliniske eller laboratoriebeviser for hyperandrogenisme og polycystiske ovarier på ultralyd ELLER
- Forsøgspersoner, der er fastslået at have en klinisk anamnese med regelmæssige menstruationer.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder med hæmoglobin under 11 g/dl ved screeningsevaluering
- Kvinder med ubehandlede skjoldbruskkirtelabnormaliteter
- Gravide eller kvinder, der ammer
- Kvinder med BMI > 37
- Kvinder med kendt følsomhed over for de midler, der anvendes
- Kvinder med diabetes eller nyre-, lever- eller hjertesygdomme
- Kvinder med hormonbehandling eller metformin i mindst 2 måneder før studiestart.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: ANDET
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kvinder med normal menstruation
|
En modificeret dosis-respons undersøgelse vil blive udført ved brug af rekombinant FSH (r-FSH), injiceret sc i 3 dage ved en hvilken som helst dosis.
r-FSH vil blive administreret i vægtjusterede doser svarende til 37,5, 75 og 150 IE baseret på en gennemsnitsvægt på 70 kg, hvilket tilnærmer vægten af den gennemsnitlige kvinde i USA ifølge Centers for Disease Control.
Derfor vil den faktiske dosis af r-FSH være 0,53 IE/kg for 37,5 dosisgruppen.
Følgelig vil r-FSH blive gentaget ved doser på 1,1 IE/kg og 2,2 IE/kg, der svarer til 75 og 150 IE for en 70 kg-person.
Hver FSH-stimuleringstest vil blive tildelt tilfældigt og adskilt med et interval på 8 uger.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kvinder med polycystisk ovariesyndrom
|
En modificeret dosis-respons undersøgelse vil blive udført ved brug af rekombinant FSH (r-FSH), injiceret sc i 3 dage ved en hvilken som helst dosis.
r-FSH vil blive administreret i vægtjusterede doser svarende til 37,5, 75 og 150 IE baseret på en gennemsnitsvægt på 70 kg, hvilket tilnærmer vægten af den gennemsnitlige kvinde i USA ifølge Centers for Disease Control.
Derfor vil den faktiske dosis af r-FSH være 0,53 IE/kg for 37,5 dosisgruppen.
Følgelig vil r-FSH blive gentaget ved doser på 1,1 IE/kg og 2,2 IE/kg, der svarer til 75 og 150 IE for en 70 kg-person.
Hver FSH-stimuleringstest vil blive tildelt tilfældigt og adskilt med et interval på 8 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i granulosacellefunktion i 24 timers intervaller efter FSH-administration
Tidsramme: Serumniveauer vil blive vurderet dagligt under hver 3-dages FSH-stimuleringstest og i fem dage efter den første FSH-administration
|
Granulosa-funktionen vil blive vurderet ved hjælp af østradiol- og inhibinniveauer
|
Serumniveauer vil blive vurderet dagligt under hver 3-dages FSH-stimuleringstest og i fem dage efter den første FSH-administration
|
|
Ændring i follikeltal efter FSH-administration
Tidsramme: Med hver testet dosis vil der blive foretaget en bækkenultralyd før og 3 dage efter påbegyndelse af FSH
|
Antallet af æggestokke vil blive vurderet ved bækken ultralyd
|
Med hver testet dosis vil der blive foretaget en bækkenultralyd før og 3 dage efter påbegyndelse af FSH
|
|
Ændring i follikulær størrelse efter FSH-administration
Tidsramme: Med hver testet dosis vil der blive foretaget en bækkenultralyd før og 3 dage efter påbegyndelse af FSH
|
Størrelsen af æggestokkene vil blive vurderet ved bækken ultralyd
|
Med hver testet dosis vil der blive foretaget en bækkenultralyd før og 3 dage efter påbegyndelse af FSH
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: R. Jeffrey Chang, MD, University of California, San Diego
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
2. oktober 2017
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
30. juni 2021
Studieafslutning (FAKTISKE)
30. juni 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. august 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. august 2017
Først opslået (FAKTISKE)
17. august 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
8. september 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. september 2021
Sidst verificeret
1. september 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Sygdomme i det endokrine system
- Sygdom
- Ovariecyster
- Cyster
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- 46, XX Forstyrrelser i kønsudvikling
- Forstyrrelser i seksuel udvikling
- Urogenitale abnormiteter
- Adrenogenital syndrom
- Medfødte abnormiteter
- Polycystisk ovariesyndrom
- Hyperandrogenisme
- Syndrom
- Anovulation
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Follikelstimulerende hormon
- Hormoner
Andre undersøgelses-id-numre
- 170684
- P50HD012303 (NIH)
- K12HD001259 (NIH)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .