Resposta ovariana ao hormônio folículo estimulante recombinante em mulheres com SOP

Em mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP), o excesso de andrógenos é fundamental para as alterações clínicas e fisiológicas desse distúrbio. Em particular, a superprodução de andrógenos induz morfologia distinta da PCO e parece influenciar a função folicular. Estudos conduzidos em animais e primatas não humanos demonstraram que os andrógenos aumentam o número de folículos e, em pequenos folículos antrais, aumentam a capacidade de resposta das células da granulosa (GC) à estimulação com gonadotrofinas. No entanto, os andrógenos também demonstraram inibir claramente a atividade da aromatase GC e, no fluido folicular da SOP, o conteúdo de andrógeno é anormalmente aumentado. Esforços para conciliar essas diferenças são inexistentes. Além disso, faltam estudos clínicos apropriados para examinar os efeitos do andrógeno na saúde dos folículos em mulheres. A exposição excessiva de andrógenos em mulheres devido a tumores funcionais ou tratamento com altas doses de testosterona em transexuais F-M tem sido associada à morfologia da PCO. O uso de terapia androgênica para promover o crescimento do folículo antes da hiperestimulação ovariana em mulheres submetidas à fertilização in vitro não forneceu resultados consistentes. No entanto, nesses estudos, as respostas do GC ao FSH não foram cuidadosamente avaliadas, as populações do estudo eram exclusivamente mulheres com respostas ovarianas anteriormente ruins ao FSH e mulheres com SOP não foram incluídas. Na verdade, não existem estudos clínicos que tenham abordado em detalhes o impacto do andrógeno na função folicular em mulheres normais ou com SOP. Nossa hipótese é que o andrógeno facilita as respostas do GC ao FSH em mulheres normais e o excesso de andrógeno amplifica ainda mais o crescimento e a função folicular em mulheres com SOP. Propomos estudar o efeito do aumento de androgênio ovariano na função folicular, aumentando o acúmulo de androgênio intraovariano usando inibição da aromatase seguida de estimulação do FSH. Os experimentos neste projeto são projetados para fornecer informações sobre se o excesso de andrógeno facilita ou interfere na função folicular e na ovulação em mulheres com SOP.