Risposta ovarica all'ormone follicolo-stimolante ricombinante nelle donne con PCOS

Nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) l'eccesso di androgeni è fondamentale per le alterazioni cliniche e fisiologiche di questo disturbo. In particolare, la sovrapproduzione di androgeni induce una morfologia distintiva della PCO e sembra influenzare la funzione del follicolo. Studi condotti su animali e primati non umani hanno dimostrato che gli androgeni aumentano il numero di follicoli e nei piccoli follicoli antrali migliorano la risposta delle cellule della granulosa (GC) alla stimolazione delle gonadotropine. Tuttavia, è stato anche dimostrato che gli androgeni inibiscono chiaramente l'attività dell'aromatasi GC e nel fluido follicolare della PCOS il contenuto di androgeni è aumentato in modo anomalo. Gli sforzi per riconciliare queste differenze sono inesistenti. Inoltre, mancano studi clinici appropriati per esaminare gli effetti degli androgeni sulla salute dei follicoli nelle donne. L'eccessiva esposizione agli androgeni nelle donne a causa di tumori funzionali o trattamento con testosterone ad alte dosi nei transessuali FM è stata associata alla morfologia della PCO. L'uso della terapia con androgeni per promuovere la crescita del follicolo prima dell'iperstimolazione ovarica nelle donne sottoposte a fecondazione in vitro non ha fornito risultati coerenti. Tuttavia, in questi studi le risposte GC all'FSH non sono state valutate attentamente, le popolazioni di studio erano esclusivamente donne con risposte ovariche precedentemente scarse all'FSH e le donne con PCOS non sono state incluse. In effetti, non ci sono essenzialmente studi clinici che abbiano affrontato in dettaglio l'impatto degli androgeni sulla funzione del follicolo nelle donne normali o con PCOS. Ipotizziamo che l'androgeno faciliti le risposte GC all'FSH nelle donne normali e l'eccesso di androgeni amplifichi ulteriormente la crescita e la funzione del follicolo nelle donne con PCOS. Proponiamo di studiare l'effetto dell'aumento degli androgeni ovarici sulla funzione del follicolo aumentando l'accumulo di androgeni intraovarici mediante l'inibizione dell'aromatasi seguita dalla stimolazione dell'FSH. Gli esperimenti in questo progetto sono progettati per fornire informazioni sul fatto che l'eccesso di androgeni faciliti o interferisca con la funzione del follicolo e l'ovulazione nelle donne con PCOS.