Respuesta ovárica a la hormona estimulante del folículo recombinante en mujeres con SOP

En mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) el exceso de andrógenos es fundamental para las alteraciones clínicas y fisiológicas de este trastorno. En particular, la sobreproducción de andrógenos induce una morfología distintiva de PCO y parece influir en la función del folículo. Los estudios realizados en animales y primates no humanos han demostrado que los andrógenos aumentan el número de folículos y en los folículos antrales pequeños mejoran la capacidad de respuesta de las células de la granulosa (GC) a la estimulación con gonadotropinas. Sin embargo, también se ha demostrado que los andrógenos inhiben claramente la actividad de la aromatasa de GC, y en el líquido folicular del SOP, el contenido de andrógenos aumenta de manera anormal. Los esfuerzos para reconciliar estas diferencias son inexistentes. Además, faltan estudios clínicos apropiados para examinar los efectos de los andrógenos en la salud del folículo en las mujeres. La exposición excesiva a andrógenos en mujeres debido a tumores funcionales o tratamiento con altas dosis de testosterona en transexuales F-M se ha asociado con la morfología de la PCO. El uso de la terapia con andrógenos para promover el crecimiento del folículo antes de la hiperestimulación ovárica en mujeres que se someten a fertilización in vitro no ha brindado resultados consistentes. Sin embargo, en estos estudios las respuestas de los GC a la FSH no se evaluaron cuidadosamente, las poblaciones de estudio fueron exclusivamente mujeres con respuestas ováricas previas deficientes a la FSH y no se incluyeron mujeres con SOP. De hecho, esencialmente no hay estudios clínicos que hayan abordado en detalle el impacto de los andrógenos en la función folicular en mujeres normales o con SOP. Nuestra hipótesis es que los andrógenos facilitan las respuestas de los GC a la FSH en mujeres normales y que el exceso de andrógenos amplifica aún más el crecimiento y la función de los folículos en mujeres con síndrome de ovario poliquístico. Proponemos estudiar el efecto del aumento de andrógenos ováricos sobre la función folicular aumentando la acumulación de andrógenos intraováricos mediante la inhibición de la aromatasa seguida de estimulación con FSH. Los experimentos de este proyecto están diseñados para proporcionar información sobre si el exceso de andrógenos facilita o interfiere con la función folicular y la ovulación en mujeres con SOP.