Reaktion der Eierstöcke auf rekombinantes follikelstimulierendes Hormon bei Frauen mit PCOS

Bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) ist ein Androgenüberschuss grundlegend für die klinischen und physiologischen Veränderungen dieser Erkrankung. Insbesondere die Androgenüberproduktion induziert eine charakteristische PCO-Morphologie und scheint die Follikelfunktion zu beeinflussen. An Tieren und nichtmenschlichen Primaten durchgeführte Studien haben gezeigt, dass Androgene die Follikelzahl erhöhen und in kleinen Antrumfollikeln die Reaktionsfähigkeit der Granulosazellen (GC) auf die Gonadotropinstimulation verstärken. Es wurde jedoch auch gezeigt, dass Androgene die GC-Aromatase-Aktivität eindeutig hemmen, und in PCOS-Follikelflüssigkeit ist der Androgengehalt abnormal erhöht. Bemühungen, diese Unterschiede auszugleichen, gibt es nicht. Darüber hinaus fehlen geeignete klinische Studien, um die Auswirkungen von Androgenen auf die Follikelgesundheit bei Frauen zu untersuchen. Eine übermäßige Androgenexposition bei Frauen aufgrund von funktionellen Tumoren oder einer hochdosierten Testosteronbehandlung bei F-M-Transsexuellen wurde mit der PCO-Morphologie in Verbindung gebracht. Die Verwendung einer Androgentherapie zur Förderung des Follikelwachstums vor einer ovariellen Hyperstimulation bei Frauen, die sich einer In-vitro-Fertilisation unterziehen, hat keine konsistenten Ergebnisse geliefert. In diesen Studien wurden die GC-Antworten auf FSH jedoch nicht sorgfältig bewertet, die Studienpopulationen bestanden ausschließlich aus Frauen mit zuvor schlechter ovarieller Reaktion auf FSH, und Frauen mit PCOS wurden nicht eingeschlossen. Tatsächlich gibt es im Wesentlichen keine klinischen Studien, die sich im Detail mit der Wirkung von Androgen auf die Follikelfunktion bei normalen oder PCOS-Frauen befasst haben. Wir nehmen an, dass Androgen die GC-Antworten auf FSH bei normalen Frauen erleichtert und ein Androgenüberschuss das Follikelwachstum und die Follikelfunktion bei Frauen mit PCOS weiter verstärkt. Wir schlagen vor, die Wirkung von erhöhtem ovariellem Androgen auf die Follikelfunktion zu untersuchen, indem wir die intraovarielle Androgenakkumulation unter Verwendung von Aromatasehemmung, gefolgt von FSH-Stimulation, erhöhen. Die Experimente in diesem Projekt sollen Aufschluss darüber geben, ob ein Androgenüberschuss die Follikelfunktion und den Eisprung bei Frauen mit PCOS erleichtert oder stört.