Auditive og renale langsigtede resultater - risiko efter aminoglykosidterapi hos nyfødte (AURORA) (AURORA)

Gentamicin, i kombination med et beta-lactam-antibiotikum, bruges almindeligvis til behandling af neonatal sepsis. Nyfødte har et højt distributionsvolumen. Det er et paradoks, at de fleste neonatale doseringsskemaer stadig anbefaler lavere gentamicindoser (4-5 mg/kg) end hos ældre børn (≥ 7 mg/kg). På neonatalafdelingen i Tromsø har et forenklet gentamicin-højdosisregime (6 mg/kg) været i brug siden 2004.

Efterforskerne har tidligere vist, at dette regime var forbundet med et lavt antal forhøjede bundniveauer, lave antal ordinationsfejl og ingen evidens for ototoksicitet i den umiddelbare neonatale periode. Imidlertid er den langsigtede sikkerhed ved gentamicinbehandling hos nyfødte ikke velundersøgt, når det kommer til ototoksicitet og mulig nefrotoksicitet.

Formålet med den aktuelle undersøgelse er derfor at udføre en detaljeret høreevaluering, herunder en udvidet højfrekvent (EHF; 9-16 kHz) audiometri, i en opfølgende undersøgelse af børn (deltagere) i alderen 6-15 år, der blev eksponeret til en højdosis gentamicin-kur i den neonatale periode. Desuden vil vi undersøge blodtryk og urinbiomarkører for at vurdere renal tubulær funktion. Målet er at inkludere 250 børn udsat for gentamicin i den neonatale periode og en kontrolgruppe på 25 raske børn.

EHF-audiometri er en mere følsom metode til påvisning af ototoksisk skade og giver bevis for ototoksicitet, før et høretab detekteres af konventionelle systemer. Dette er baggrunden for valg af metode.

Det primære resultat er forskellen i den gennemsnitlige høretærskel i EHF-området mellem kontrolgruppen og den eksponerede gruppe.

Sekundære udfald er i) forskel i gennemsnitlig høretærskel i EHF-intervallet mellem børn med gentamicin-dalniveauer > 1,0 mg/L versus dem, der havde lavere dalniveauer, ii) markører for renal tubulær funktion (nyreskademolekyle 1) og iii) blodtryk.