Esiti uditivi e renali a lungo termine - Rischio dopo terapia con aminoglicosidi nei neonati (AURORA) (AURORA)

La gentamicina, in combinazione con un antibiotico beta-lattamico, è comunemente usata per il trattamento della sepsi neonatale. I neonati hanno un alto volume di distribuzione. È un paradosso che la maggior parte dei programmi di dosaggio neonatale raccomandi ancora dosi di gentamicina inferiori (4-5 mg/kg) rispetto ai bambini più grandi (≥ 7 mg/kg). Nell'unità neonatale di Tromsø è in uso dal 2004 un regime semplificato ad alto dosaggio di gentamicina (6 mg/kg).

I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che questo regime era associato a un basso numero di livelli minimi elevati, un basso numero di errori di prescrizione e nessuna evidenza di ototossicità nell'immediato periodo neonatale. Tuttavia, la sicurezza a lungo termine della terapia con gentamicina nei neonati non è ben studiata per quanto riguarda l'ototossicità e la possibile nefrotossicità.

L'obiettivo del presente studio è quindi quello di eseguire una valutazione dettagliata dell'udito, inclusa un'audiometria estesa ad alta frequenza (EHF; 9-16 kHz), in uno studio di follow-up su bambini (partecipanti) di età compresa tra 6 e 15 anni che sono stati esposti ad un regime di gentamicina ad alte dosi nel periodo neonatale. Inoltre, studieremo i biomarcatori della pressione arteriosa e delle urine per valutare la funzione tubulare renale. L'obiettivo è includere 250 bambini esposti alla gentamicina nel periodo neonatale e un gruppo di controllo di 25 bambini sani.

L'audiometria EHF è un metodo più sensibile per rilevare danni ototossici e fornisce prove di ototossicità prima che qualsiasi perdita dell'udito venga rilevata dai sistemi convenzionali. Questo è lo sfondo per la scelta del metodo.

L'esito primario è la differenza nella soglia uditiva media nell'intervallo EHF tra il gruppo di controllo e il gruppo esposto.

Gli esiti secondari sono i) differenza nella soglia uditiva media nell'intervallo EHF tra i bambini con livelli minimi di gentamicina > 1,0 mg/L rispetto a quelli che avevano livelli minimi inferiori, ii) marcatori della funzione tubulare renale (molecola di danno renale 1) e iii) pressione sanguigna.