Слуховые и почечные отдаленные исходы — риск после терапии аминогликозидами у новорожденных (AURORA) (AURORA)

Гентамицин в сочетании с бета-лактамным антибиотиком обычно используется для лечения неонатального сепсиса. Новорожденные имеют высокий объем распределения. Парадоксально, что в большинстве схем дозирования для новорожденных по-прежнему рекомендуются более низкие дозы гентамицина (4-5 мг/кг), чем для детей старшего возраста (≥ 7 мг/кг). В неонатальном отделении Тромсё с 2004 года используется упрощенный режим высоких доз гентамицина (6 мг/кг).

Исследователи ранее показали, что этот режим был связан с небольшим количеством повышенных минимальных уровней, низким количеством ошибок в назначении и отсутствием признаков ототоксичности в ближайшем неонатальном периоде. Однако долгосрочная безопасность терапии гентамицином у новорожденных недостаточно изучена, когда речь идет об ототоксичности и возможной нефротоксичности.

Таким образом, целью настоящего исследования является проведение детальной оценки слуха, включая расширенную высокочастотную (КВЧ; 9-16 кГц) аудиометрию, в последующем исследовании детей (участников) в возрасте 6-15 лет, подвергшихся воздействию к режиму лечения высокими дозами гентамицина в неонатальном периоде. Кроме того, мы будем исследовать биомаркеры артериального давления и мочи для оценки функции почечных канальцев. Цель состоит в том, чтобы включить 250 детей, подвергшихся воздействию гентамицина в неонатальном периоде, и контрольную группу из 25 здоровых детей.

КВЧ-аудиометрия является более чувствительным методом обнаружения ототоксического поражения и предоставляет доказательства ототоксичности до того, как обычные системы обнаруживают какую-либо потерю слуха. Это является предпосылкой для выбора метода.

Первичным результатом является разница в среднем пороге слышимости в диапазоне КВЧ между контрольной группой и группой, подвергшейся воздействию.

Вторичными результатами являются i) разница в среднем пороге слуха в КВЧ-диапазоне между детьми с минимальными уровнями гентамицина > 1,0 мг/л по сравнению с теми, у кого были более низкие минимальные уровни, ii) маркеры функции почечных канальцев (молекула повреждения почек 1) и iii) артериальное давление.