Auditive und renale Langzeitergebnisse – Risiko nach Aminoglykosidtherapie bei Neugeborenen (AURORA) (AURORA)

Gentamicin wird in Kombination mit einem Beta-Lactam-Antibiotikum häufig zur Behandlung der Sepsis bei Neugeborenen eingesetzt. Neugeborene haben ein hohes Verteilungsvolumen. Es ist paradox, dass die meisten Dosierungspläne für Neugeborene immer noch niedrigere Gentamicin-Dosen (4-5 mg/kg) empfehlen als für ältere Kinder (≥ 7 mg/kg). Auf der Neugeborenenstation in Tromsø wird seit 2004 ein vereinfachtes Gentamicin-Hochdosis-Regime (6 mg/kg) angewendet.

Die Forscher haben zuvor gezeigt, dass diese Therapie mit einer geringen Anzahl erhöhter Talspiegel, einer geringen Anzahl von Verschreibungsfehlern und keinem Hinweis auf Ototoxizität in der unmittelbaren Neugeborenenperiode verbunden war. Allerdings ist die langfristige Sicherheit der Gentamicin-Therapie bei Neugeborenen im Hinblick auf Ototoxizität und mögliche Nephrotoxizität nicht ausreichend untersucht.

Das Ziel der aktuellen Studie besteht daher darin, in einer Folgestudie an exponierten Kindern (Teilnehmern) im Alter von 6 bis 15 Jahren eine detaillierte Hörbewertung einschließlich einer erweiterten Hochfrequenzaudiometrie (EHF; 9–16 kHz) durchzuführen auf eine hochdosierte Gentamicin-Therapie in der Neugeborenenperiode. Darüber hinaus werden wir Blutdruck- und Urinbiomarker untersuchen, um die Funktion der Nierentubuli zu beurteilen. Ziel ist es, 250 Kinder, die im Neugeborenenalter Gentamicin ausgesetzt waren, und eine Kontrollgruppe von 25 gesunden Kindern einzubeziehen.

Die EHF-Audiometrie ist eine empfindlichere Methode zur Erkennung ototoxischer Schäden und liefert Hinweise auf Ototoxizität, bevor ein Hörverlust von herkömmlichen Systemen erkannt wird. Dies ist der Hintergrund für die Methodenwahl.

Das primäre Ergebnis ist der Unterschied in der durchschnittlichen Hörschwelle im EHF-Bereich zwischen der Kontrollgruppe und der exponierten Gruppe.

Sekundäre Ergebnisse sind i) Unterschiede in der durchschnittlichen Hörschwelle im EHF-Bereich zwischen den Kindern mit Gentamicin-Talspiegeln > 1,0 mg/L und denen mit niedrigeren Talspiegeln, ii) Marker der Nierentubulusfunktion (Nierenschädigungsmolekül 1) und iii) Blutdruck.