Auditivní a renální dlouhodobé výsledky – riziko po léčbě aminoglykosidy u novorozenců (AURORA) (AURORA)

Gentamicin v kombinaci s beta-laktamovým antibiotikem se běžně používá k léčbě neonatální sepse. Novorozenci mají vysoký distribuční objem. Je paradoxem, že většina neonatálních dávkovacích schémat stále doporučuje nižší dávky gentamicinu (4-5 mg/kg) než u starších dětí (≥ 7 mg/kg). Na novorozeneckém oddělení v Tromsø se od roku 2004 používá zjednodušený režim vysokých dávek gentamicinu (6 mg/kg).

Výzkumníci již dříve prokázali, že tento režim byl spojen s nízkým počtem zvýšených minimálních hladin, nízkým počtem chyb v předpisu a žádným důkazem ototoxicity v bezprostředním novorozeneckém období. Dlouhodobá bezpečnost terapie gentamicinem u novorozenců však není dostatečně studována, pokud jde o ototoxicitu a možnou nefrotoxicitu.

Cílem této studie je proto provést podrobné hodnocení sluchu, včetně rozšířené vysokofrekvenční (EHF; 9-16 kHz) audiometrie, v následné studii dětí (účastníků) ve věku 6-15 let, které byly vystaveny k režimu vysokých dávek gentamicinu v novorozeneckém období. Kromě toho budeme zkoumat biomarkery krevního tlaku a moči, abychom zhodnotili renální tubulární funkci. Cílem je zahrnout 250 dětí exponovaných gentamicinu v novorozeneckém období a kontrolní skupinu 25 zdravých dětí.

EHF audiometrie je citlivější metodou pro detekci ototoxického poškození a poskytuje důkaz ototoxicitě dříve, než je jakákoliv ztráta sluchu detekována konvenčními systémy. Toto je podklad pro volbu metody.

Primárním výsledkem je rozdíl v průměrném prahu sluchu v rozsahu EHF mezi kontrolní skupinou a exponovanou skupinou.

Sekundární výsledky jsou i) rozdíl v průměrném prahu sluchu v rozmezí EHF mezi dětmi s minimálními hladinami gentamicinu > 1,0 mg/l oproti těm, které měly nižší minimální hladiny, ii) markery renální tubulární funkce (molekula poškození ledvin 1) a iii) krevní tlak.