Auditieve en renale resultaten op lange termijn - risico na aminoglycosidetherapie bij neonaten (AURORA) (AURORA)

Gentamicine, in combinatie met een bèta-lactam-antibioticum, wordt vaak gebruikt voor de behandeling van neonatale sepsis. Neonaten hebben een hoog distributievolume. Het is een paradox dat de meeste neonatale doseringsschema's nog steeds lagere gentamicinedoses aanbevelen (4-5 mg/kg) dan bij oudere kinderen (≥ 7 mg/kg). Op de neonatale afdeling in Tromsø wordt sinds 2004 een vereenvoudigd regime met een hoge dosis gentamicine (6 mg/kg) gebruikt.

De onderzoekers hebben eerder aangetoond dat dit regime gepaard ging met een laag aantal verhoogde dalspiegels, een laag aantal voorschrijffouten en geen bewijs voor ototoxiciteit in de onmiddellijke neonatale periode. De veiligheid op lange termijn van gentamicinetherapie bij pasgeborenen is echter niet goed bestudeerd als het gaat om ototoxiciteit en mogelijke nefrotoxiciteit.

Het doel van de huidige studie is daarom om een ​​gedetailleerde gehoorevaluatie uit te voeren, inclusief een uitgebreide hoogfrequente (EHF; 9-16 kHz) audiometrie, in een vervolgstudie van kinderen (deelnemers) van 6-15 jaar die werden blootgesteld op een hooggedoseerd gentamicineregime in de neonatale periode. Bovendien zullen we biomarkers voor bloeddruk en urine onderzoeken om de niertubuli te beoordelen. Het doel is om 250 kinderen op te nemen die in de neonatale periode aan gentamicine zijn blootgesteld en een controlegroep van 25 gezonde kinderen.

EHF-audiometrie is een gevoeligere methode voor het detecteren van ototoxische schade en levert bewijs van ototoxiciteit voordat enig gehoorverlies door conventionele systemen wordt gedetecteerd. Dit is de achtergrond voor de keuze van de methode.

Het primaire resultaat is het verschil in gemiddelde gehoordrempel in het EHF-bereik tussen de controlegroep en de blootgestelde groep.

Secundaire uitkomsten zijn i) verschil in gemiddelde gehoordrempel in het EHF-bereik tussen de kinderen met gentamicine-dalspiegels > 1,0 mg/L versus kinderen met lagere dalspiegels, ii) markers van niertubulaire functie (nierbeschadigingsmolecuul 1) en iii) bloeddruk.