Długoterminowe wyniki słuchowe i nerkowe — ryzyko po terapii aminoglikozydami u noworodków (AURORA) (AURORA)

Gentamycyna w połączeniu z antybiotykiem beta-laktamowym jest powszechnie stosowana w leczeniu posocznicy noworodków. Noworodki mają dużą objętość dystrybucji. Paradoksem jest, że większość schematów dawkowania noworodków nadal zaleca mniejsze dawki gentamycyny (4-5 mg/kg mc.) niż u dzieci starszych (≥ 7 mg/kg mc.). Na oddziale neonatologicznym w Tromsø od 2004 roku stosuje się uproszczony schemat podawania dużej dawki gentamycyny (6 mg/kg).

Badacze wykazali wcześniej, że ten schemat był związany z małą liczbą podwyższonych poziomów minimalnych, małą liczbą błędów w przepisywaniu i brakiem dowodów na ototoksyczność w bezpośrednim okresie noworodkowym. Jednak długoterminowe bezpieczeństwo terapii gentamycyną u noworodków nie jest dobrze zbadane, jeśli chodzi o ototoksyczność i możliwą nefrotoksyczność.

Celem niniejszego badania jest zatem przeprowadzenie szczegółowej oceny słuchu, w tym rozszerzonej audiometrii wysokich częstotliwości (KCZ; 9-16 kHz), w badaniu kontrolnym dzieci (uczestników) w wieku 6-15 lat, które były narażone na na schemat leczenia dużymi dawkami gentamycyny w okresie noworodkowym. Ponadto zbadamy ciśnienie krwi i biomarkery moczu, aby ocenić czynność kanalików nerkowych. Celem jest włączenie 250 dzieci narażonych na gentamycynę w okresie noworodkowym oraz grupy kontrolnej 25 dzieci zdrowych.

Audiometria EHF jest bardziej czułą metodą wykrywania uszkodzeń ototoksycznych i dostarcza dowodów na ototoksyczność, zanim jakikolwiek ubytek słuchu zostanie wykryty przez konwencjonalne systemy. To jest tło dla wyboru metody.

Podstawowym wynikiem jest różnica średniego progu słyszenia w zakresie KWCZ między grupą kontrolną a grupą narażoną.

Drugorzędowe wyniki to i) różnica średniego progu słyszenia w zakresie KWCZ między dziećmi z minimalnymi poziomami gentamycyny > 1,0 mg/l w porównaniu z tymi, które miały niższe minimalne poziomy, ii) markery czynności kanalików nerkowych (cząsteczka uszkodzenia nerek 1) oraz iii) ciśnienie krwi.