Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et første i menneskeligt forsøg til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​PF-06755347

5. januar 2024 opdateret af: Pfizer

ET FASE 1, RANDOMISERET, DOBBELT-BLINDT, SPONSOR-ÅBEN, PLACEBO-KONTROLLERET, FØRSTE I MENNESKERETS FORSØG FOR AT EVALUERE SIKKERHED, TOLERABILITET OG FARMAKOKINETIK AF PF 06755347 EFTER ANDRE OPLYSNING AF ANDRE OPSTIGENDE OG I ANDRE OPLYSNINGER. -ETIKET EFTER ENKEL SUBCUTAN DOSERING HOS MANLIGE OG KVINDE DELTAGERE MED PERSISTENT ELLER KRONISK PRIMÆR IMMUN TROMBOCYTOPENI

Dette fase 1-studie med enkelt stigende dosis vil give en første i menneskelig vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af PF-06755347 hos raske voksne mænd såvel som voksne mænd og kvinder med immun trombocytopeni (ITP). Farmakokinetik og farmakodynamik vil også blive evalueret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, B-1070
        • Pfizer Clinical Research Unit
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research (HMR)
  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
        • Pfizer New Haven Clinical Research Unit
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • NZCR (New Zealand Clinical Research) OPCO Limited
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier Sunde mandlige deltagere:

  • på screeningstidspunktet er mellem 18 og 55 år inklusive. Sund er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive oral temperatur, blodtryk (BP) og pulsmåling, pulsoximetri, 12-aflednings-EKG eller kliniske laboratorietests.
  • Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
  • Røntgen af ​​thorax uden tegn på nuværende, aktiv tuberkulose (TB) eller tidligere inaktiv tuberkulose, generelle infektioner, hjertesvigt, malignitet eller andre klinisk signifikante abnormiteter taget ved screening eller inden for 3 måneder før screening og læst af en kvalificeret radiolog.

Eksklusionskriterier for raske mandlige deltagere:

  • Bevis eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
  • Deltagere med en historie med autoimmune lidelser og andre tilstande, der kompromitterer eller svækker immunsystemet (herunder, men ikke begrænset til: Crohns sygdom, leddegigt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, Graves sygdom og astma) eller har et aktuelt positivt resultat for følge; reumatoid faktor, antinukleært antistof eller unormalt frit triiodothyronin (T3), frit thyroxin (T4), thyreoideastimulerende hormon (TSH) eller thyreoideastimulerende antistof (TSAb), der tyder på skjoldbruskkirtelsygdom.
  • Forsøgspersoner med en historie med allergisk eller anafylaktisk reaktion over for et hvilket som helst lægemiddel, herunder immunglobulin.
  • Anamnese med aktive infektioner inden for 28 dage før screeningsbesøget.
  • Forsøgspersoner med en historie med eller aktuelle positive resultater for nogen af ​​følgende serologiske tests: Hepatitis B overfladeantigen (HepBsAg), Hepatitis B kerneantistof (HepBcAb), Hepatitis C antistof (HCVAb) eller human immundefektvirus (HIV).
  • Personer med en historie med tromboemboliske hændelser.
  • Anamnese med TB eller aktiv, latent eller utilstrækkeligt behandlet TB-infektion. Alle positive TB-testresultater er ekskluderende
  • Mandlige forsøgspersoner med partnere, der i øjeblikket er gravide; mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at blive far til børn, der er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol i hele undersøgelsens varighed.
  • Inklusionskriterier for ITP-deltagere:

Kvindelige deltagere kan være i den fødedygtige alder eller i den fødedygtige alder.

-Diagnose af primær ITP. ITP skal diagnosticeres efter fastlagte retningslinjer. ITP-varighed - Vedvarende (>3 måneder og ≤12 måneder) ELLER Kronisk (>12 måneder).

OG

  • Blodpladetal 30-75 x 10E9/L (inklusive) med kriterier opnået ved 2 kvalificerende tællinger med mindst 5 dages mellemrum og inden for ca. 10 dages dosering

  • Deltagerne skal have modtaget og reageret på IVIg eller kortikosteroider som behandling for ITP (respons defineres som opnåelse af trombocyttal >50 x 109/L og fordobling af trombocyttal fra baseline).

    --Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.

  • BMI på 17,5 til 30,5 kg/m2 og en samlet kropsvægt >40 kg (88 lbs).

Eksklusionskriterier for ITP-deltagere

  • Anamnese med klinisk signifikant hæmatologisk (bortset fra ITP), renal, endokrin, metabolisk, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (men med undtagelse af ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
  • Røntgen af ​​thorax med tegn på aktuel, aktiv TB, tidligere inaktiv TB, generelle infektioner, hjertesvigt, malignitet eller andre klinisk signifikante abnormiteter.

Røntgen af ​​thorax skal tages ved screening eller inden for 3 måneder før screening og læses af en kvalificeret radiolog.

  • Enhver blødningshændelse, der kræver medicinsk vurdering eller behandling i de 4 uger forud for screening eller aktuelle blødningshændelser, der kræver behandling.
  • Planlagte eller forventede invasive procedurer (f.eks. kirurgi, tandbehandling) inden for 28 dage efter PF-06755347 dosering.
  • Splenektomi inden for ≤180 dage før PF-06755347-dosering eller splenektomi planlagt i løbet af undersøgelsen.
  • Anamnese med enhver aktiv autoimmun lidelse (bortset fra ITP) eller andre tilstande, der kan kompromittere eller svække immunsystemet (herunder, men ikke begrænset til: Crohns sygdom, leddegigt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, Graves' sygdom og astma).
  • Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaktion på ethvert lægemiddel, herunder immunglobulin.
  • Anamnese med aktive infektioner inden for 28 dage før screeningsbesøget.
  • Anamnese med hepatitis B, hepatitis C eller HIV eller aktuelle positive resultater for en af ​​følgende serologiske tests - HBsAg, HBcAb, HCVAb eller HIV.
  • Historie om tromboemboliske hændelser
  • Hæmoglobin <9 g/dL.
  • Positiv Direct Coombs test

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PF-06755347 intravenøs rask deltager
intravenøs administration
Medicin: PF-06755347 intravenøs rask deltager
Enkeltdoser af PF-06755347 vil blive indgivet intravenøst ​​dosisniveau 1, 2, 3, 4, 5 og 6.
Placebo komparator: Placebo intravenøs rask deltager
intravenøs administration
Medicin: Placebo intravenøs rask deltager
Placebo komparator
Eksperimentel: PF-06755347 subkutan rask deltager
subkutan administration
Medicin: PF-06755347 subkutan rask deltager
enkeltdoser af PF-06755347 vil blive indgivet subkutant ved dosisniveauer på SC1, SC2, SC3, SC4 og SC5.
Placebo komparator: Placebo subkutan rask deltager
subkutan administration
Medicin: Placebo subkutan rask deltager
placebo komparator
Eksperimentel: PF-06755347 subkutan ITP
subkutan
Medicin: PF-06755347 subkutan ITP
enkeltdoser af PF-06755347 vil blive indgivet subkutant ved 2 dosisniveauer testet hos raske deltagere

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), alvorlige TEAE'er, behandlingsrelaterede TEAE'er og afbrydelser fra undersøgelse på grund af TEAE'er.
Tidsramme: Baseline (studiedag -2) gennem studieafslutning (studiedag 36 for IV-behandlingskohorter og studiedag 71 SC-behandlingskohorter).
Bivirkninger (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltageren, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Alvorlig AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterede i død, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende invaliditet/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt eller blev anset for at være en vigtig medicinsk begivenhed . Eventuelle hændelser, der opstod efter behandlingsstart eller stigende i sværhedsgrad, blev talt som behandlingsudløste. AE'er omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige AE'er.
Baseline (studiedag -2) gennem studieafslutning (studiedag 36 for IV-behandlingskohorter og studiedag 71 SC-behandlingskohorter).
Antal deltagere med unormale laboratorieprøver
Tidsramme: Baseline, studiedage 1, 2, 4, 6, 8, 11, 15, 22, 29 og 36 for IV-behandlingskohorter og baseline, studiedage 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 22 , 29, 36, 50 og 71 for SC-behandlingskohorter.
Laboratorietest inkluderet: hæmatologi (hæmoglobin, hæmatokrit, antal røde blodlegemer, gennemsnitlig korpuskulært volumen, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration, blodpladetal, antal hvide blodlegemer, absolutte og procentvise totale neutrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler og lymfocytter) , kemi (blod urea nitrogen/urea og kreatinin, fastende glucose, calcium, natrium, kalium, chlorid, total kuldioxid, aspartat aminotransferase, alanin aminotransferase, total bilirubin, alkalisk phosphatase, urinsyre, albumin og total protein), urinalyse (pH) , kvalitativ glucose, kvalitativt protein, kvalitativt blod, ketoner, nitritter, leukocytesterase, urobilinogen, urinbilirubin, mikroskopi, urinalbumin til kreatininforhold og urinprotein til kreatininforhold) og andre tests. Abnormitet blev bestemt af efterforskeren. Kun laboratorieabnormaliteter med mindst 1 forekomst hos deltagere rapporteres.
Baseline, studiedage 1, 2, 4, 6, 8, 11, 15, 22, 29 og 36 for IV-behandlingskohorter og baseline, studiedage 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 22 , 29, 36, 50 og 71 for SC-behandlingskohorter.
Antal deltagere med vitale tegn, der opfylder kategoriske kriterier
Tidsramme: Baseline, studiedage 1, 2, 4, 6, 8, 11, 15, 22, 29 og 36 for IV-behandlingskohorter og baseline, studiedage 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 22 , 29, 36, 50 og 71 for SC-behandlingskohorter.
Rygliggende blodtryk og puls blev målt. Kategoriske klasser for vitale tegn på potentielle kliniske bekymringer blev defineret som følger: systolisk blodtryk (SBP) <90 millimeter kviksølv (mmHg); diastolisk blodtryk (DBP) <50 mmHg; pulsfrekvens <40 slag pr. minut (bpm); pulsfrekvens >120 bpm og stigning fra baseline i SBP ≥30 mmHg; fald fra baseline i SBP ≥30 mmHg; stigning fra baseline i DBP ≥20 mmHg; fald fra baseline i DBP ≥20 mmHg. Baseline blev defineret som gennemsnittet af den replikerede førdosis (0 timer) måling på dag 1.
Baseline, studiedage 1, 2, 4, 6, 8, 11, 15, 22, 29 og 36 for IV-behandlingskohorter og baseline, studiedage 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 22 , 29, 36, 50 og 71 for SC-behandlingskohorter.
Antal deltagere med elektrokardiogrammer (EKG'er), der opfylder kategoriske kriterier
Tidsramme: Baseline (undersøgelsesdag 1, prædosis), undersøgelsesdage 1 (efterdosis), 2, 4, 6, 8, 11, 22, 36 (slut af studiebesøg for IV-behandlingskohorter) og 71 (slut af studiebesøg for SC-behandlingskohorter ).
Antal deltagere med EKG-fund, der opfylder følgende kriterier: tid mellem indtræden af ​​atriel depolarisering og indtræden af ​​ventrikulær depolarisering (PR-interval) ≥300 msek; tid fra EKG Q-bølge til slutningen af ​​S-bølgen svarende til ventrikulær depolarisering (QRS-varighed) ≥140 msek; korrekt tid fra EKG Q-bølge til slutningen af ​​T-bølgen svarende til elektrisk systole for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF-interval): ≥450 til <480 msek; QTcF-interval ≥480 til <500 msek; QTcF-interval: ≥500 msek; PR-interval procentvis ændring fra baseline (≥25/50%): ≥25% hvis baseline >200 msek eller ≥ 50% hvis baseline ≤200 msek; QRS varighed procentvis ændring fra baseline ≥50%; QTcF-intervalændring fra baseline: >30 til ≤60 msek; QTcF-intervalændring fra baseline >60 msek. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de tredobbelte førdosis-registreringer indsamlet ved 0 time på dag 1.
Baseline (undersøgelsesdag 1, prædosis), undersøgelsesdage 1 (efterdosis), 2, 4, 6, 8, 11, 22, 36 (slut af studiebesøg for IV-behandlingskohorter) og 71 (slut af studiebesøg for SC-behandlingskohorter ).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af PF-06755347 efter enkelt IV-dosis
Tidsramme: Timer 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 for hver kohorte, time 36 for kohorte 1 og 2, dag 15, 22, 29 og 36 for kohorte 3-6, time 3,5, 4 og 6 for kohorte 5 og 6.
Cmax var den højeste koncentration observeret direkte fra data
Timer 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 for hver kohorte, time 36 for kohorte 1 og 2, dag 15, 22, 29 og 36 for kohorte 3-6, time 3,5, 4 og 6 for kohorte 5 og 6.
Cmax af PF-06755347 efter enkelt SC-dosis
Tidsramme: Timer 0, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 og dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 og 71.
Cmax var den højeste koncentration observeret direkte fra data
Timer 0, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 og dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 og 71.
Dosis Normaliseret Cmax (Cmax(dn)) af PF-06755347 efter enkelt IV dosis
Tidsramme: Timer 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 for hver kohorte, time 36 for kohorte 1 og 2, dag 15, 22, 29 og 36 for kohorte 3-6, time 3,5, 4 og 6 for kohorte 5 og 6.
Cmax(dn) = Cmax/Dosis
Timer 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 for hver kohorte, time 36 for kohorte 1 og 2, dag 15, 22, 29 og 36 for kohorte 3-6, time 3,5, 4 og 6 for kohorte 5 og 6.
Cmax(dn) af PF-06755347 efter enkelt SC-dosis
Tidsramme: Timer 0, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 og dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 og 71.
Cmax(dn) = Cmax/Dosis
Timer 0, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 og dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 og 71.
Tid til Cmax (Tmax) af PF-06755347 efter enkelt IV-dosis
Tidsramme: Timer 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 for hver kohorte, time 36 for kohorte 1 og 2, dag 15, 22, 29 og 36 for kohorte 3-6, time 3,5, 4 og 6 for kohorte 5 og 6.
Tmax var tiden til at nå maksimal observeret plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
Timer 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 for hver kohorte, time 36 for kohorte 1 og 2, dag 15, 22, 29 og 36 for kohorte 3-6, time 3,5, 4 og 6 for kohorte 5 og 6.
Tmax af PF-06755347 efter enkelt SC-dosis
Tidsramme: Timer 0, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 og dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 og 71.
Tmax var tiden til at nå maksimal observeret plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
Timer 0, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 og dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 og 71.
Område under koncentration-tidsprofilen fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af PF-06755347 efter enkelt IV-dosis
Tidsramme: Timer 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 for hver kohorte, time 36 for kohorte 1 og 2, dag 15, 22, 29 og 36 for kohorte 3-6, time 3,5, 4 og 6 for kohorte 5 og 6.
AUClast blev bestemt ved hjælp af lineær/log trapezmetode
Timer 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 for hver kohorte, time 36 for kohorte 1 og 2, dag 15, 22, 29 og 36 for kohorte 3-6, time 3,5, 4 og 6 for kohorte 5 og 6.
AUClast af PF-06755347 efter enkelt SC-dosis
Tidsramme: Timer 0, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 og dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 og 71.
AUClast blev bestemt ved hjælp af lineær/log trapezmetode
Timer 0, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 og dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 og 71.
Dosisnormaliseret AUClast (AUClast(dn)) af PF-06755347 efter enkelt IV-dosis
Tidsramme: Timer 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 for hver kohorte, time 36 for kohorte 1 og 2, dag 15, 22, 29 og 36 for kohorte 3-6, time 3,5, 4 og 6 for kohorte 5 og 6.
AUClast(dn) = AUClast/dosis
Timer 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 for hver kohorte, time 36 for kohorte 1 og 2, dag 15, 22, 29 og 36 for kohorte 3-6, time 3,5, 4 og 6 for kohorte 5 og 6.
AUClast(dn) af PF-06755347 efter enkelt SC-dosis
Tidsramme: Timer 0, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 og dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 og 71.
AUClast(dn) = AUClast/dosis
Timer 0, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 og dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 og 71.
Område under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf) af PF-06755347 efter enkelt IV-dosis
Tidsramme: Timer 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 for hver kohorte, time 36 for kohorte 1 og 2, dag 15, 22, 29 og 36 for kohorte 3-6, time 3,5, 4 og 6 for kohorte 5 og 6.
AUClast + (Clast*/kel), hvor Clast* var den forudsagte plasmakoncentration på det sidste kvantificerbare tidspunkt estimeret ud fra den log-lineære regressionsanalyse, og kel var den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentration -tidskurve.
Timer 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 for hver kohorte, time 36 for kohorte 1 og 2, dag 15, 22, 29 og 36 for kohorte 3-6, time 3,5, 4 og 6 for kohorte 5 og 6.
AUCinf af PF-06755347 efter enkelt SC-dosis
Tidsramme: Timer 0, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 og dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 og 71.
AUClast + (Clast*/kel), hvor Clast* var den forudsagte plasmakoncentration på det sidste kvantificerbare tidspunkt estimeret ud fra den log-lineære regressionsanalyse, og kel var den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentration -tidskurve.
Timer 0, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 og dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 og 71.
Dosis Normaliseret AUCinf (AUCinf(dn)) af PF-06755347 efter enkelt IV-dosis
Tidsramme: Timer 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 for hver kohorte, time 36 for kohorte 1 og 2, dag 15, 22, 29 og 36 for kohorte 3-6, time 3,5, 4 og 6 for kohorte 5 og 6.
AUCinf(dn) = AUCinf/dosis
Timer 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 for hver kohorte, time 36 for kohorte 1 og 2, dag 15, 22, 29 og 36 for kohorte 3-6, time 3,5, 4 og 6 for kohorte 5 og 6.
AUCinf(dn) af PF-06755347 efter enkelt SC-dosis
Tidsramme: Timer 0, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 og dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 og 71.
AUCinf(dn) = AUCinf/dosis
Timer 0, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 og dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 og 71.
Terminal halveringstid (t½) af PF-06755347 efter enkelt IV-dosis
Tidsramme: Timer 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 for hver kohorte, time 36 for kohorte 1 og 2, dag 15, 22, 29 og 36 for kohorte 3-6, time 3,5, 4 og 6 for kohorte 5 og 6.
Plasmahenfaldshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve. t½ = Loge(2)/kel, hvor kel var den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentration-tid-kurve.
Timer 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 for hver kohorte, time 36 for kohorte 1 og 2, dag 15, 22, 29 og 36 for kohorte 3-6, time 3,5, 4 og 6 for kohorte 5 og 6.
t½ af PF-06755347 efter enkelt SC-dosis
Tidsramme: Timer 0, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 og dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 og 71.
Plasmahenfaldshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve. t½ = Loge(2)/kel, hvor kel var den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentration-tid-kurve.
Timer 0, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 og dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 og 71.
Clearance (CL) af PF-06755347 efter enkelt IV-dosis
Tidsramme: Timer 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 for hver kohorte, time 36 for kohorte 1 og 2, dag 15, 22, 29 og 36 for kohorte 3-6, time 3,5, 4 og 6 for kohorte 5 og 6.
CL = Dosis/AUCinf Steady state total kropsclearance er lig med infusionshastighed (nul orden) divideret med steady state plasmakoncentration af undersøgelseslægemidlet.
Timer 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 for hver kohorte, time 36 for kohorte 1 og 2, dag 15, 22, 29 og 36 for kohorte 3-6, time 3,5, 4 og 6 for kohorte 5 og 6.
Tilsyneladende clearance (CL/F) af PF-06755347 efter enkelt SC-dosis
Tidsramme: Timer 0, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 og dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 og 71.
CL/F = Dosis/AUCinf Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis. Clearance blev estimeret ud fra populations-PK-modellering. Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
Timer 0, 12, 24, 48, 72, 120 og 168 og dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 og 71.
Antal deltagere med positivt antistof-antistof til PF-06755347
Tidsramme: Baseline, undersøgelsesdage 8, 15 og 36 for alle behandlingskohorter plus dag 71 for SC-behandlingskohorter
Humane serumprøver blev analyseret for tilstedeværelse eller fravær af anti-PF-06755347 antistoffer (ADA) efter en trindelt tilgang til screening, bekræftelse og titerbestemmelse under anvendelse af et elektrokemiluminescerende (ECL) immunoassay. Baseline var målingen på dag -1.
Baseline, undersøgelsesdage 8, 15 og 36 for alle behandlingskohorter plus dag 71 for SC-behandlingskohorter
Ændring fra baseline i interferon gamma (IFN-γ ) på planlagte tidspunkter
Tidsramme: Dag -1, timer 0, 5, 12, 24, 48, 72 for alle behandlingsårgange. Time 1 (eller afslutning på infusion), 8 og 120 og dag 11 og 29 for IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 og 71 for SC-behandlingskohorter.
IFN-y var en af ​​de 3 cytokinbiomarkører, der blev udforsket i undersøgelsen. Baseline blev defineret som gennemsnittet af måling på dag -1 og præ-dosis (0 timer) måling på dag 1.
Dag -1, timer 0, 5, 12, 24, 48, 72 for alle behandlingsårgange. Time 1 (eller afslutning på infusion), 8 og 120 og dag 11 og 29 for IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 og 71 for SC-behandlingskohorter.
Ændring fra baseline i tumornekrosefaktor alfa (TNFα) på planlagte tidspunkter
Tidsramme: Dag -1, timer 0, 5, 12, 24, 48, 72 for alle behandlingsårgange. Time 1 (eller afslutning på infusion), 8 og 120 og dag 11 og 29 for IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 og 71 for SC-behandlingskohorter.
TNFα var en af ​​de 3 cytokinbiomarkører, der blev udforsket i undersøgelsen. Baseline blev defineret som gennemsnittet af måling på dag -1 og præ-dosis (0 timer) måling på dag 1.
Dag -1, timer 0, 5, 12, 24, 48, 72 for alle behandlingsårgange. Time 1 (eller afslutning på infusion), 8 og 120 og dag 11 og 29 for IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 og 71 for SC-behandlingskohorter.
Ændring fra baseline i Interleukin 6 (IL-6) på planlagte tidspunkter
Tidsramme: Dag -1, timer 0, 5, 12, 24, 48, 72 for alle behandlingsårgange. Time 1 (eller afslutning på infusion), 8 og 120 og dag 11 og 29 for IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 og 71 for SC-behandlingskohorter.
IL-6 var en af ​​de 3 cytokinbiomarkører, der blev udforsket i undersøgelsen. Baseline blev defineret som gennemsnittet af måling på dag -1 og præ-dosis (0 timer) måling på dag 1.
Dag -1, timer 0, 5, 12, 24, 48, 72 for alle behandlingsårgange. Time 1 (eller afslutning på infusion), 8 og 120 og dag 11 og 29 for IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 og 71 for SC-behandlingskohorter.
Skift fra baseline i komplement 3a (C3a) på planlagte tidspunkter
Tidsramme: Dag -1, timer 0, 5, 12, 24, 48, 72 for alle behandlingsårgange. Time 1 (eller afslutning på infusion), 8 og 120 og dag 11 og 29 for IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 og 71 for SC-behandlingskohorter.
C3a var en af ​​de 3 komplementkomponenter/biomarkører, der blev udforsket i undersøgelsen. Baseline blev defineret som gennemsnittet af måling på dag -1 og præ-dosis (0 timer) måling på dag 1.
Dag -1, timer 0, 5, 12, 24, 48, 72 for alle behandlingsårgange. Time 1 (eller afslutning på infusion), 8 og 120 og dag 11 og 29 for IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 og 71 for SC-behandlingskohorter.
Skift fra baseline i komplement 5a (C5a) på planlagte tidspunkter
Tidsramme: Dag -1, timer 0, 5, 12, 24, 48, 72 for alle behandlingsårgange. Time 1 (eller afslutning på infusion), 8 og 120 og dag 11 og 29 for IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 og 71 for SC-behandlingskohorter.
C5a var en af ​​de 3 komplementkomponenter/biomarkører, der blev udforsket i undersøgelsen. Baseline blev defineret som gennemsnittet af måling på dag -1 og præ-dosis (0 timer) måling på dag 1.
Dag -1, timer 0, 5, 12, 24, 48, 72 for alle behandlingsårgange. Time 1 (eller afslutning på infusion), 8 og 120 og dag 11 og 29 for IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 og 71 for SC-behandlingskohorter.
Skift fra baseline i aktiveret faktor B (Bb) på planlagte tidspunkter
Tidsramme: Dag -1, timer 0, 5, 12, 24, 48, 72 for alle behandlingsårgange. Time 1 (eller afslutning på infusion), 8 og 120 og dag 11 og 29 for IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 og 71 for SC-behandlingskohorter.
Bb var en af ​​de komplementkomponenter/biomarkører, der blev udforsket i undersøgelsen. Baseline blev defineret som gennemsnittet af måling på dag -1 og præ-dosis (0 timer) måling på dag 1.
Dag -1, timer 0, 5, 12, 24, 48, 72 for alle behandlingsårgange. Time 1 (eller afslutning på infusion), 8 og 120 og dag 11 og 29 for IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 og 71 for SC-behandlingskohorter.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

6. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. september 2017

Først opslået (Faktiske)

8. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B7801001
  • 2018-003315-21 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner