Un premier essai humain pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du PF-06755347

Critères d'inclusion Participants masculins en bonne santé :

• au moment de la sélection, sont âgés de 18 à 55 ans inclus. Sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la température buccale, de la pression artérielle (TA) et de la fréquence du pouls, l'oxymétrie de pouls, l'ECG à 12 dérivations ou des tests de laboratoire clinique.
• Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
• Radiographie pulmonaire sans signe de tuberculose active (TB) actuelle ou de tuberculose inactive antérieure, d'infections générales, d'insuffisance cardiaque, de malignité ou d'autres anomalies cliniquement significatives prise lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le dépistage et lue par un radiologue qualifié.

Critères d'exclusion pour les participants masculins en bonne santé :

• Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
• Les participants ayant des antécédents de troubles auto-immuns et d'autres affections qui compromettent ou altèrent le système immunitaire (y compris, mais sans s'y limiter : la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie, le lupus érythémateux disséminé, la maladie de Graves et l'asthme) ou ont un résultat positif actuel pour le Suivant; facteur rhumatoïde, anticorps anti-nucléaire ou triiodothyronine libre (T3), thyroxine libre (T4), hormone stimulant la thyroïde (TSH) ou anticorps stimulant la thyroïde (TSAb) anormaux suggérant une maladie thyroïdienne.
• Sujets ayant des antécédents de réaction allergique ou anaphylactique à tout médicament, y compris l'immunoglobuline.
• Antécédents d'infections actives dans les 28 jours précédant la visite de dépistage.
• Sujets ayant des antécédents ou des résultats positifs actuels pour l'un des tests sérologiques suivants : antigène de surface de l'hépatite B (HepBsAg), anticorps anti-hépatite B (HepBcAb), anticorps de l'hépatite C (HCVAb) ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Sujets ayant des antécédents d'événements thromboemboliques.
• Antécédents de tuberculose ou d'infection tuberculeuse active, latente ou insuffisamment traitée. Tous les résultats positifs au test de dépistage de la tuberculose sont exclusifs
• Sujets masculins avec des partenaires actuellement enceintes ; sujets masculins capables d'engendrer des enfants qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception très efficace comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude.
• Critères d'inclusion pour les participants ITP :

Les participantes peuvent être en âge de procréer ou non.

-Diagnostic du PTI primaire. Le PTI doit être diagnostiqué conformément aux lignes directrices établies. Durée du PTI-Persistant (> 3 mois et ≤ 12 mois) OU Chronique (> 12 mois).

ET

• Numération plaquettaire 30-75 x 10E9/L (inclus) avec critères atteints sur 2 numérations qualifiantes à au moins 5 jours d'intervalle et dans un délai d'env. 10 jours de dosage

• Les participants doivent avoir reçu et répondu aux IgIV ou aux corticostéroïdes comme traitement du PTI (la réponse est définie comme l'obtention d'une numération plaquettaire > 50 x 109/L et le doublement de la numération plaquettaire par rapport au départ).

  -- Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.

• IMC de 17,5 à 30,5 kg/m2 et poids corporel total > 40 kg (88 lb).

Critères d'exclusion pour les participants ITP

• Antécédents de maladie hématologique (autre que PTI), rénale, endocrinienne, métabolique, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
• Radiographie pulmonaire montrant des signes de tuberculose active actuelle, de tuberculose inactive antérieure, d'infections générales, d'insuffisance cardiaque, de malignité ou d'autres anomalies cliniquement significatives.

La radiographie pulmonaire doit être prise lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le dépistage et lue par un radiologue qualifié.

• Tout événement hémorragique nécessitant une évaluation médicale ou un traitement dans les 4 semaines précédant le dépistage ou événement hémorragique en cours nécessitant un traitement.
• Procédures invasives programmées ou anticipées (par exemple, chirurgie, procédures dentaires) dans les 28 jours suivant l'administration du PF-06755347.
• Splénectomie dans les ≤ 180 jours précédant l'administration du PF-06755347 ou splénectomie prévue pendant la période de l'étude.
• Antécédents de tout trouble auto-immun actif (autre que le PTI) ou d'autres affections susceptibles de compromettre ou d'altérer le système immunitaire (y compris, mais sans s'y limiter : la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie, le lupus érythémateux disséminé, la maladie de Basedow et l'asthme).
• Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique à tout médicament, y compris l'immunoglobuline.
• Antécédents d'infections actives dans les 28 jours précédant la visite de dépistage.
• Antécédents d'hépatite B, d'hépatite C ou de VIH ou résultats positifs actuels pour l'un des tests sérologiques suivants - HBsAg, HBcAb, HCVAb ou VIH.
• Antécédents d'événements thromboemboliques
• Hémoglobine <9 g/dL.
• Test de Combs direct positif