Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En första i mänskligt försök för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för PF-06755347

5 januari 2024 uppdaterad av: Pfizer

EN FAS 1, RANDOMISERAD, DUBBELBLIND, SPONSORÖPPEN, PLACEBO-KONTROLLERAD, FÖRSTA I MÄNNISKA FÖRSÖK FÖR ATT UTVÄRDERA SÄKERHETEN, TOLERABILITETEN OCH FARMAKOKINETIKEN FÖR PF 06755347 EFTER DET UPPFÖRANDE AV ANDRA OCH UPPHANDIGA OCH UPPHANDLING -ETIKET EFTER ENKEL SUBCUTAN DOSERING PÅ MANLIGA OCH KVINNA DELTAGARE MED IDRAGANDE ELLER KRONISK PRIMÄR IMMUN TROMBocytopeni

Denna fas 1-studie med stigande enkeldos kommer att ge en första bedömning av människors säkerhet och tolerabilitet av PF-06755347 hos friska vuxna män såväl som vuxna män och kvinnor med immun trombocytopeni (ITP). Farmakokinetik och farmakodynamik kommer också att utvärderas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

58

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, B-1070
        • Pfizer Clinical Research Unit
  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
        • Pfizer New Haven Clinical Research Unit
  • Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland, 8011
        • NZCR (New Zealand Clinical Research) OPCO Limited
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research (HMR)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier Friska manliga deltagare:

  • vid tidpunkten för screening, är mellan 18 och 55 år, inklusive. Frisk definieras som inga kliniskt relevanta avvikelser identifierade genom en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive oral temperatur, blodtryck (BP) och pulsmätning, pulsoximetri, 12 avlednings-EKG eller kliniska laboratorietester.
  • Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
  • Röntgen av thorax utan tecken på aktuell, aktiv tuberkulos (TB) eller tidigare inaktiv tuberkulos, allmänna infektioner, hjärtsvikt, malignitet eller andra kliniskt signifikanta avvikelser tagen vid screening eller inom 3 månader före screening och avläst av en kvalificerad radiolog.

Uteslutningskriterier för friska manliga deltagare:

  • Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
  • Deltagare med en historia av autoimmuna sjukdomar och andra tillstånd som äventyrar eller försämrar immunsystemet (inklusive men inte begränsat till: Crohns sjukdom, reumatoid artrit, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, Graves sjukdom och astma) eller har ett aktuellt positivt resultat för följande; reumatoid faktor, anti-nukleär antikropp eller onormalt fritt trijodtyronin (T3), fritt tyroxin (T4), sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) eller sköldkörtelstimulerande antikropp (TSAb) som tyder på sköldkörtelsjukdom.
  • Personer med en historia av allergisk eller anafylaktisk reaktion mot något läkemedel inklusive immunglobulin.
  • Historik av aktiva infektioner inom 28 dagar före screeningbesöket.
  • Försökspersoner med en historia av eller aktuella positiva resultat för något av följande serologiska tester: Hepatit B ytantigen (HepBsAg), Hepatit B kärnantikropp (HepBcAb), Hepatit C antikropp (HCVAb) eller humant immunbristvirus (HIV).
  • Försökspersoner med en historia av tromboemboliska händelser.
  • Historik av TB eller aktiv, latent eller otillräckligt behandlad TB-infektion. Alla positiva TB-testresultat är uteslutande
  • Manliga försökspersoner med partners som för närvarande är gravida; manliga försökspersoner som kan bli far till barn som är ovilliga eller oförmögna att använda en mycket effektiv preventivmetod som beskrivs i detta protokoll under hela studien.
  • Inklusionskriterier för ITP-deltagare:

Kvinnliga deltagare kan vara i fertil ålder eller icke-fertil ålder.

-Diagnos av primär ITP. ITP ska diagnostiseras i enlighet med fastställda riktlinjer. ITP-varaktighet - Ihållande (>3 månader och ≤12 månader) ELLER Kronisk (>12 månader).

OCH

  • Trombocytantal 30-75 x 10E9/L (inklusive) med kriterier som uppnåtts vid 2 kvalificeringstillfällen med minst 5 dagars mellanrum och inom ca. 10 dagars dosering

  • Deltagarna måste ha fått och svarat på IVIg eller kortikosteroider som behandling för ITP (respons definieras som uppnående av trombocytantal >50 x 109/L och fördubbling av trombocytantalet från baslinjen).

    --Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtyckesdokument som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.

  • BMI på 17,5 till 30,5 kg/m2 och en total kroppsvikt >40 kg (88 lbs).

Uteslutningskriterier för ITP-deltagare

  • Historik med kliniskt signifikanta hematologiska (annat än ITP), njursjukdomar, endokrina, metabola, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
  • Bröströntgen med bevis på aktuell, aktiv TB, tidigare inaktiv TB, allmänna infektioner, hjärtsvikt, malignitet eller andra kliniskt signifikanta abnormiteter.

Bröströntgen måste tas vid screening eller inom 3 månader före screening och läsas av en kvalificerad radiolog.

  • Varje blödningshändelse som kräver medicinsk utvärdering eller behandling under de fyra veckorna före screening eller aktuell blödningshändelse som kräver behandling.
  • Schemalagda eller förväntade invasiva ingrepp (t.ex. kirurgi, tandingrepp) inom 28 dagar efter PF-06755347 dosering.
  • Splenektomi inom ≤180 dagar före PF-06755347-dosering eller splenektomi planerad under studieperioden.
  • Tidigare aktiv autoimmun sjukdom (annat än ITP) eller andra tillstånd som kan äventyra eller försämra immunsystemet (inklusive men inte begränsat till: Crohns sjukdom, reumatoid artrit, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, Graves sjukdom och astma).
  • Historik med allergisk eller anafylaktisk reaktion mot något läkemedel inklusive immunglobulin.
  • Historik av aktiva infektioner inom 28 dagar före screeningbesöket.
  • Historik med hepatit B, hepatit C eller HIV eller aktuella positiva resultat för något av följande serologiska tester - HBsAg, HBcAb, HCVAb eller HIV.
  • Historik av tromboemboliska händelser
  • Hemoglobin <9 g/dL.
  • Positivt Direct Coombs-test

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PF-06755347 intravenös frisk deltagare
intravenös administrering
Läkemedel: PF-06755347 intravenös frisk deltagare
Enstaka doser av PF-06755347 kommer att administreras intravenöst dosnivåerna 1, 2, 3, 4, 5 och 6.
Placebo-jämförare: Placebo intravenöst frisk deltagare
intravenös administrering
Läkemedel: Placebo intravenöst frisk deltagare
Placebo-jämförare
Experimentell: PF-06755347 subkutan frisk deltagare
subkutan administrering
Läkemedel: PF-06755347 subkutan frisk deltagare
enkeldoser av PF-06755347 kommer att administreras subkutant vid dosnivåer av SC1, SC2, SC3, SC4 och SC5.
Placebo-jämförare: Placebo subkutan frisk deltagare
subkutan administrering
Läkemedel: Placebo subkutan frisk deltagare
placebo-jämförare
Experimentell: PF-06755347 subkutan ITP
subkutan
Läkemedel: PF-06755347 subkutan ITP
enkeldoser av PF-06755347 kommer att administreras subkutant vid 2 dosnivåer testade hos friska deltagare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med all-causality Treatment-emergent Adverse Events (TEAE), allvarliga TEAEs, behandlingsrelaterade TEAEs och avbrott från studien på grund av TEAEs
Tidsram: Baslinje (Studiedag -2) till och med studiens slutförande (Studiedag 36 för IV-behandlingskohorter och Studiedag 71 SC-behandlingskohorter).
Biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos deltagaren, temporärt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om den ansågs relaterad till studieinterventionen eller inte. Allvarlig AE var varje ogynnsam medicinsk händelse som resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt eller ansågs vara en viktig medicinsk händelse . Eventuella händelser som inträffade efter behandlingsstart eller ökade i svårighetsgrad räknades som behandlingsuppkommande. AE inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga biverkningar.
Baslinje (Studiedag -2) till och med studiens slutförande (Studiedag 36 för IV-behandlingskohorter och Studiedag 71 SC-behandlingskohorter).
Antal deltagare med avvikelser från laboratorietest
Tidsram: Baslinje, studiedagar 1, 2, 4, 6, 8, 11, 15, 22, 29 och 36 för IV-behandlingskohorter och Baseline, studiedagar 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 22 , 29, 36, 50 och 71 för SC-behandlingskohorter.
Laboratorietest inkluderade: hematologi (hemoglobin, hematokrit, antal röda blodkroppar, genomsnittlig korpuskulär volym, medelkorpuskulär hemoglobin, medelkoncentration av blodkroppshemoglobin, antal blodplättar, antal vita blodkroppar, absoluta och procentuella totala neutrofiler, eosinofiler, monocyter, basofiler och lymfocyter) ,kemi (blodurea kväve/urea och kreatinin, fasteglukos, kalcium, natrium, kalium, klorid, total koldioxid, aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas, urinsyra, albumin och totalt protein), urinalys (pHH) , kvalitativt glukos, kvalitativt protein, kvalitativt blod, ketoner, nitriter, leukocytesteras, urobilinogen, urinbilirubin, mikroskopi, förhållandet mellan albumin och kreatinin i urin och förhållandet mellan protein och kreatinin i urinen) och andra tester. Avvikelsen fastställdes av utredaren. Endast labbavvikelser med minst 1 förekomst hos deltagarna rapporteras.
Baslinje, studiedagar 1, 2, 4, 6, 8, 11, 15, 22, 29 och 36 för IV-behandlingskohorter och Baseline, studiedagar 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 22 , 29, 36, 50 och 71 för SC-behandlingskohorter.
Antal deltagare med vitala tecken som uppfyller kategoriska kriterier
Tidsram: Baslinje, studiedagar 1, 2, 4, 6, 8, 11, 15, 22, 29 och 36 för IV-behandlingskohorter och Baseline, studiedagar 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 22 , 29, 36, 50 och 71 för SC-behandlingskohorter.
Liggande blodtryck och puls mättes. Kategoriska klasser för vitala tecken på potentiella kliniska problem definierades enligt följande: systoliskt blodtryck (SBP) <90 millimeter kvicksilver (mmHg); diastoliskt blodtryck (DBP) <50 mmHg; pulsfrekvens <40 slag per minut (bpm); pulsfrekvens >120 slag per minut, och ökning från baslinjen i SBP ≥30 mmHg; minskning från baslinjen i SBP ≥30 mmHg; ökning från baslinjen i DBP ≥20 mmHg; minskning från baslinjen i DBP ≥20 mmHg. Baslinje definierades som medelvärdet av den replikerade mätningen före dosen (0 timmar) på dag 1.
Baslinje, studiedagar 1, 2, 4, 6, 8, 11, 15, 22, 29 och 36 för IV-behandlingskohorter och Baseline, studiedagar 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 22 , 29, 36, 50 och 71 för SC-behandlingskohorter.
Antal deltagare med elektrokardiogram (EKG) som uppfyller kategoriska kriterier
Tidsram: Baslinje (studiedag 1, fördos), studiedagar 1 (efterdos), 2, 4, 6, 8, 11, 22, 36 (slutet av studiebesök för IV-behandlingskohorter) och 71 (slutet av studiebesök för SC-behandlingskohorter ).
Antal deltagare med EKG-fynd som uppfyller följande kriterier: tid mellan början av atriell depolarisering och början av ventrikulär depolarisering (PR-intervall) ≥300 msek; tid från EKG Q-våg till slutet av S-vågen motsvarande ventrikulär depolarisering (QRS-varaktighet) ≥140 msek; korrekt tid från EKG Q-våg till slutet av T-vågen motsvarande elektrisk systole för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF-intervall): ≥450 till <480 msek; QTcF-intervall ≥480 till <500 msek; QTcF-intervall: ≥500 msek; PR-intervall procentuell förändring från baslinjen (≥25/50%): ≥25% om baslinjen >200 ms eller ≥ 50% om baslinjen ≤200 ms; QRS-varaktighet procentuell förändring från baslinjen ≥50%; QTcF-intervallförändring från baslinjen: >30 till ≤60 msek; QTcF-intervallförändring från baslinje >60 msek. Baslinje definierades som medelvärdet av de tredubbla registreringarna före doser som samlats in vid 0 timmar på dag 1.
Baslinje (studiedag 1, fördos), studiedagar 1 (efterdos), 2, 4, 6, 8, 11, 22, 36 (slutet av studiebesök för IV-behandlingskohorter) och 71 (slutet av studiebesök för SC-behandlingskohorter ).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av PF-06755347 efter enstaka IV-dos
Tidsram: Timmar 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 och 168 för varje kohort, timme 36 för kohorter 1 och 2, dag 15, 22, 29 och 36 för kohorter 3-6, timmar 3,5, 4 och 6 för kohorter 5 och 6.
Cmax var den högsta koncentration som observerades direkt från data
Timmar 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 och 168 för varje kohort, timme 36 för kohorter 1 och 2, dag 15, 22, 29 och 36 för kohorter 3-6, timmar 3,5, 4 och 6 för kohorter 5 och 6.
Cmax för PF-06755347 efter engångsdos
Tidsram: Timmar 0, 12, 24, 48, 72, 120 och 168, och dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 och 71.
Cmax var den högsta koncentration som observerades direkt från data
Timmar 0, 12, 24, 48, 72, 120 och 168, och dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 och 71.
Dos Normaliserad Cmax (Cmax(dn)) av PF-06755347 efter singel IV-dos
Tidsram: Timmar 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 och 168 för varje kohort, timme 36 för kohorter 1 och 2, dag 15, 22, 29 och 36 för kohorter 3-6, timmar 3,5, 4 och 6 för kohorter 5 och 6.
Cmax(dn) = Cmax/dos
Timmar 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 och 168 för varje kohort, timme 36 för kohorter 1 och 2, dag 15, 22, 29 och 36 för kohorter 3-6, timmar 3,5, 4 och 6 för kohorter 5 och 6.
Cmax(dn) för PF-06755347 efter enstaka SC-dos
Tidsram: Timmar 0, 12, 24, 48, 72, 120 och 168, och dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 och 71.
Cmax(dn) = Cmax/dos
Timmar 0, 12, 24, 48, 72, 120 och 168, och dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 och 71.
Tid för Cmax (Tmax) för PF-06755347 efter enstaka IV-dos
Tidsram: Timmar 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 och 168 för varje kohort, timme 36 för kohorter 1 och 2, dag 15, 22, 29 och 36 för kohorter 3-6, timmar 3,5, 4 och 6 för kohorter 5 och 6.
Tmax var tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration, som observerades direkt från data som tidpunkt för första förekomst.
Timmar 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 och 168 för varje kohort, timme 36 för kohorter 1 och 2, dag 15, 22, 29 och 36 för kohorter 3-6, timmar 3,5, 4 och 6 för kohorter 5 och 6.
Tmax för PF-06755347 efter engångsdos
Tidsram: Timmar 0, 12, 24, 48, 72, 120 och 168, och dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 och 71.
Tmax var tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration, som observerades direkt från data som tidpunkt för första förekomst.
Timmar 0, 12, 24, 48, 72, 120 och 168, och dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 och 71.
Område under koncentration-tidsprofilen från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av PF-06755347 efter enstaka IV-dos
Tidsram: Timmar 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 och 168 för varje kohort, timme 36 för kohorter 1 och 2, dag 15, 22, 29 och 36 för kohorter 3-6, timmar 3,5, 4 och 6 för kohorter 5 och 6.
AUClast bestämdes med linjär/Log trapetsformad metod
Timmar 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 och 168 för varje kohort, timme 36 för kohorter 1 och 2, dag 15, 22, 29 och 36 för kohorter 3-6, timmar 3,5, 4 och 6 för kohorter 5 och 6.
AUClast av PF-06755347 efter enstaka SC-dos
Tidsram: Timmar 0, 12, 24, 48, 72, 120 och 168, och dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 och 71.
AUClast bestämdes med linjär/Log trapetsformad metod
Timmar 0, 12, 24, 48, 72, 120 och 168, och dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 och 71.
Dosnormaliserad AUClast (AUClast(dn)) av PF-06755347 efter enstaka IV-dos
Tidsram: Timmar 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 och 168 för varje kohort, timme 36 för kohorter 1 och 2, dag 15, 22, 29 och 36 för kohorter 3-6, timmar 3,5, 4 och 6 för kohorter 5 och 6.
AUClast(dn) = AUClast/dos
Timmar 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 och 168 för varje kohort, timme 36 för kohorter 1 och 2, dag 15, 22, 29 och 36 för kohorter 3-6, timmar 3,5, 4 och 6 för kohorter 5 och 6.
AUClast(dn) av PF-06755347 efter enkel SC-dos
Tidsram: Timmar 0, 12, 24, 48, 72, 120 och 168, och dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 och 71.
AUClast(dn) = AUClast/dos
Timmar 0, 12, 24, 48, 72, 120 och 168, och dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 och 71.
Area under koncentration-tidsprofilen från tid 0 extrapolerad till oändlig tid (AUCinf) för PF-06755347 efter enstaka IV-dos
Tidsram: Timmar 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 och 168 för varje kohort, timme 36 för kohorter 1 och 2, dag 15, 22, 29 och 36 för kohorter 3-6, timmar 3,5, 4 och 6 för kohorter 5 och 6.
AUClast + (Clast*/kel), där Clast* var den förutsagda plasmakoncentrationen vid den sista kvantifierbara tidpunkten uppskattad från den log-linjära regressionsanalysen och kel var den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentrationen -tidskurva.
Timmar 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 och 168 för varje kohort, timme 36 för kohorter 1 och 2, dag 15, 22, 29 och 36 för kohorter 3-6, timmar 3,5, 4 och 6 för kohorter 5 och 6.
AUCinf av PF-06755347 efter enstaka SC-dos
Tidsram: Timmar 0, 12, 24, 48, 72, 120 och 168, och dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 och 71.
AUClast + (Clast*/kel), där Clast* var den förutsagda plasmakoncentrationen vid den sista kvantifierbara tidpunkten uppskattad från den log-linjära regressionsanalysen och kel var den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentrationen -tidskurva.
Timmar 0, 12, 24, 48, 72, 120 och 168, och dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 och 71.
Dosnormaliserad AUCinf (AUCinf(dn)) av PF-06755347 efter enstaka IV-dos
Tidsram: Timmar 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 och 168 för varje kohort, timme 36 för kohorter 1 och 2, dag 15, 22, 29 och 36 för kohorter 3-6, timmar 3,5, 4 och 6 för kohorter 5 och 6.
AUCinf(dn) = AUCinf/dos
Timmar 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 och 168 för varje kohort, timme 36 för kohorter 1 och 2, dag 15, 22, 29 och 36 för kohorter 3-6, timmar 3,5, 4 och 6 för kohorter 5 och 6.
AUCinf(dn) av PF-06755347 efter enstaka SC-dos
Tidsram: Timmar 0, 12, 24, 48, 72, 120 och 168, och dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 och 71.
AUCinf(dn) = AUCinf/dos
Timmar 0, 12, 24, 48, 72, 120 och 168, och dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 och 71.
Terminal halveringstid (t½) för PF-06755347 efter enstaka IV-dos
Tidsram: Timmar 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 och 168 för varje kohort, timme 36 för kohorter 1 och 2, dag 15, 22, 29 och 36 för kohorter 3-6, timmar 3,5, 4 och 6 för kohorter 5 och 6.
Plasmasönderfallshalveringstid är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften. t½ = Loge(2)/kel, där kel var den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
Timmar 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 och 168 för varje kohort, timme 36 för kohorter 1 och 2, dag 15, 22, 29 och 36 för kohorter 3-6, timmar 3,5, 4 och 6 för kohorter 5 och 6.
t½ av PF-06755347 efter engångsdos
Tidsram: Timmar 0, 12, 24, 48, 72, 120 och 168, och dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 och 71.
Plasmasönderfallshalveringstid är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften. t½ = Loge(2)/kel, där kel var den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
Timmar 0, 12, 24, 48, 72, 120 och 168, och dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 och 71.
Clearance (CL) av PF-06755347 efter enstaka IV-dos
Tidsram: Timmar 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 och 168 för varje kohort, timme 36 för kohorter 1 och 2, dag 15, 22, 29 och 36 för kohorter 3-6, timmar 3,5, 4 och 6 för kohorter 5 och 6.
CL = Dos/AUCinf Steady state total kroppsclearance är lika med infusionshastighet (noll ordning) dividerat med steady state plasmakoncentration av studieläkemedlet.
Timmar 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 och 168 för varje kohort, timme 36 för kohorter 1 och 2, dag 15, 22, 29 och 36 för kohorter 3-6, timmar 3,5, 4 och 6 för kohorter 5 och 6.
Synbar clearance (CL/F) av PF-06755347 efter engångsdos
Tidsram: Timmar 0, 12, 24, 48, 72, 120 och 168, och dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 och 71.
CL/F = Dos/AUCinf Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas. Clearance uppskattades från populations-PK-modellering. Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet.
Timmar 0, 12, 24, 48, 72, 120 och 168, och dag 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 och 71.
Antal deltagare med positiv anti-drogantikropp mot PF-06755347
Tidsram: Baseline, studiedag 8, 15 och 36 för alla behandlingskohorter plus dag 71 för SC-behandlingskohorter
Humanserumprover analyserades med avseende på närvaro eller frånvaro av anti-PF-06755347 antikroppar (ADA) efter ett stegvis tillvägagångssätt för screening, bekräftelse och titerbestämning, med användning av en elektrokemiluminescent (ECL) immunanalys. Baslinje var mätningen på dag -1.
Baseline, studiedag 8, 15 och 36 för alla behandlingskohorter plus dag 71 för SC-behandlingskohorter
Ändring från baslinjen i Interferon Gamma (IFN-γ ) vid schemalagda tidpunkter
Tidsram: Dag -1, timmar 0, 5, 12, 24, 48, 72 för alla behandlingskohorter. Timmar 1 (eller slutet av infusionen), 8 och 120 och dag 11 och 29 för IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 och 71 för SC-behandlingskohorter.
IFN-y var en av de tre cytokinbiomarkörerna som utforskades i studien. Baslinje definierades som medelvärdet av mätning på dag -1 och mätning före dosering (0 timmar) på dag 1.
Dag -1, timmar 0, 5, 12, 24, 48, 72 för alla behandlingskohorter. Timmar 1 (eller slutet av infusionen), 8 och 120 och dag 11 och 29 för IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 och 71 för SC-behandlingskohorter.
Ändring från baslinjen i tumörnekrosfaktor alfa (TNFα) vid schemalagda tidpunkter
Tidsram: Dag -1, timmar 0, 5, 12, 24, 48, 72 för alla behandlingskohorter. Timmar 1 (eller slutet av infusionen), 8 och 120 och dag 11 och 29 för IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 och 71 för SC-behandlingskohorter.
TNFα var en av de tre cytokinbiomarkörerna som utforskades i studien. Baslinje definierades som medelvärdet av mätning på dag -1 och mätning före dosering (0 timmar) på dag 1.
Dag -1, timmar 0, 5, 12, 24, 48, 72 för alla behandlingskohorter. Timmar 1 (eller slutet av infusionen), 8 och 120 och dag 11 och 29 för IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 och 71 för SC-behandlingskohorter.
Ändring från baslinjen i Interleukin 6 (IL-6) vid schemalagda tidpunkter
Tidsram: Dag -1, timmar 0, 5, 12, 24, 48, 72 för alla behandlingskohorter. Timmar 1 (eller slutet av infusionen), 8 och 120 och dag 11 och 29 för IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 och 71 för SC-behandlingskohorter.
IL-6 var en av de tre cytokinbiomarkörerna som utforskades i studien. Baslinje definierades som medelvärdet av mätning på dag -1 och mätning före dosering (0 timmar) på dag 1.
Dag -1, timmar 0, 5, 12, 24, 48, 72 för alla behandlingskohorter. Timmar 1 (eller slutet av infusionen), 8 och 120 och dag 11 och 29 för IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 och 71 för SC-behandlingskohorter.
Ändra från baslinjen i komplement 3a (C3a) vid schemalagda tidpunkter
Tidsram: Dag -1, timmar 0, 5, 12, 24, 48, 72 för alla behandlingskohorter. Timmar 1 (eller slutet av infusionen), 8 och 120 och dag 11 och 29 för IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 och 71 för SC-behandlingskohorter.
C3a var en av de tre komplementkomponenterna/biomarkörerna som utforskades i studien. Baslinje definierades som medelvärdet av mätning på dag -1 och mätning före dosering (0 timmar) på dag 1.
Dag -1, timmar 0, 5, 12, 24, 48, 72 för alla behandlingskohorter. Timmar 1 (eller slutet av infusionen), 8 och 120 och dag 11 och 29 för IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 och 71 för SC-behandlingskohorter.
Ändra från baslinjen i komplement 5a (C5a) vid schemalagda tidpunkter
Tidsram: Dag -1, timmar 0, 5, 12, 24, 48, 72 för alla behandlingskohorter. Timmar 1 (eller slutet av infusionen), 8 och 120 och dag 11 och 29 för IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 och 71 för SC-behandlingskohorter.
C5a var en av de tre komplementkomponenterna/biomarkörerna som utforskades i studien. Baslinje definierades som medelvärdet av mätning på dag -1 och mätning före dosering (0 timmar) på dag 1.
Dag -1, timmar 0, 5, 12, 24, 48, 72 för alla behandlingskohorter. Timmar 1 (eller slutet av infusionen), 8 och 120 och dag 11 och 29 för IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 och 71 för SC-behandlingskohorter.
Ändra från baslinjen i aktiverad faktor B (Bb) vid schemalagda tidpunkter
Tidsram: Dag -1, timmar 0, 5, 12, 24, 48, 72 för alla behandlingskohorter. Timmar 1 (eller slutet av infusionen), 8 och 120 och dag 11 och 29 för IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 och 71 för SC-behandlingskohorter.
Bb var en av komplementkomponenterna/biomarkörerna som utforskades i studien. Baslinje definierades som medelvärdet av mätning på dag -1 och mätning före dosering (0 timmar) på dag 1.
Dag -1, timmar 0, 5, 12, 24, 48, 72 för alla behandlingskohorter. Timmar 1 (eller slutet av infusionen), 8 och 120 och dag 11 och 29 för IV-behandlingskohorter; Dag 5, 8, 15, 36 och 71 för SC-behandlingskohorter.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 juli 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

6 januari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

6 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2017

Första postat (Faktisk)

8 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B7801001
  • 2018-003315-21 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera