En første i menneskelig forsøk for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til PF-06755347

Inkluderingskriterier Friske mannlige deltakere:

• på tidspunktet for screening, er mellom 18 og 55 år inklusive. Frisk er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, inkludert oral temperatur, blodtrykk (BP) og pulsmåling, pulsoksymetri, 12 avlednings-EKG eller kliniske laboratorietester.
• Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
• Røntgen av thorax uten tegn på nåværende, aktiv tuberkulose (TB) eller tidligere inaktiv tuberkulose, generelle infeksjoner, hjertesvikt, malignitet eller andre klinisk signifikante abnormiteter tatt ved screening eller innen 3 måneder før screening og lest av en kvalifisert radiolog.

Ekskluderingskriterier for friske mannlige deltakere:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Deltakere med en historie med autoimmune lidelser og andre tilstander som kompromitterer eller svekker immunsystemet (inkludert men ikke begrenset til: Crohns sykdom, revmatoid artritt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, Graves sykdom og astma) eller har et nåværende positivt resultat for følgende; revmatoid faktor, anti-nukleært antistoff eller unormalt fritt trijodtyronin (T3), fritt tyroksin (T4), skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) eller thyreoideastimulerende antistoff (TSAb) som tyder på skjoldbruskkjertelsykdom.
• Personer med en historie med allergisk eller anafylaktisk reaksjon på et hvilket som helst legemiddel, inkludert immunglobulin.
• Anamnese med aktive infeksjoner innen 28 dager før screeningbesøket.
• Personer med en historie med eller nåværende positive resultater for noen av følgende serologiske tester: Hepatitt B overflateantigen (HepBsAg), Hepatitt B kjerneantistoff (HepBcAb), Hepatitt C antistoff (HCVAb) eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Personer med en historie med tromboemboliske hendelser.
• Anamnese med TB eller aktiv, latent eller utilstrekkelig behandlet TB-infeksjon. Alle positive TB-testresultater er ekskluderende
• Mannlige forsøkspersoner med partnere som for tiden er gravide; mannlige forsøkspersoner som er i stand til å bli far til barn som er uvillige eller ute av stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som beskrevet i denne protokollen i løpet av studien.
• Inkluderingskriterier for ITP-deltakere:

Kvinnelige deltakere kan være i fruktbar eller ikke-fertil alder.

-Diagnose av primær ITP. ITP skal diagnostiseres i henhold til fastsatte retningslinjer. ITP-varighet - Vedvarende (>3 måneder og ≤12 måneder) ELLER Kronisk (>12 måneder).

OG

• Blodplateantall 30-75 x 10E9/L (inklusive) med kriterier oppnådd på 2 kvalifiserende tellinger med minst 5 dagers mellomrom og innen ca. 10 dager med dosering

• Deltakerne må ha mottatt og respondert på IVIg eller kortikosteroider som behandling for ITP (respons er definert som oppnåelse av blodplatetall >50 x 109/L og dobling av antall blodplater fra baseline).

  --Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.

• BMI på 17,5 til 30,5 kg/m2 og en total kroppsvekt >40 kg (88 lbs).

Eksklusjonskriterier for ITP-deltakere

• Anamnese med klinisk signifikant hematologisk (annet enn ITP), nyre, endokrine, metabolske, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Røntgen av thorax med tegn på nåværende, aktiv TB, tidligere inaktiv TB, generelle infeksjoner, hjertesvikt, malignitet eller andre klinisk signifikante abnormiteter.

Røntgen av thorax må tas ved screening eller innen 3 måneder før screening og leses av en kvalifisert radiolog.

• Enhver blødningshendelse som krever medisinsk evaluering eller behandling i de 4 ukene før screening eller pågående blødningshendelse som krever behandling.
• Planlagte eller forventede invasive prosedyrer (f.eks. kirurgi, tannprosedyrer) innen 28 dager etter PF-06755347 dosering.
• Splenektomi innen ≤180 dager før PF-06755347-dosering eller splenektomi planlagt i løpet av studieperioden.
• Historie om aktiv autoimmun lidelse (annet enn ITP) eller andre tilstander som kan kompromittere eller svekke immunsystemet (inkludert, men ikke begrenset til: Crohns sykdom, revmatoid artritt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, Graves sykdom og astma).
• Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaksjon på alle legemidler inkludert immunglobulin.
• Anamnese med aktive infeksjoner innen 28 dager før screeningbesøket.
• Anamnese med hepatitt B, hepatitt C eller HIV eller nåværende positive resultater for noen av følgende serologiske tester - HBsAg, HBcAb, HCVAb eller HIV.
• Historie om tromboemboliske hendelser
• Hemoglobin <9 g/dL.
• Positiv Direct Coombs-test