Una primera prueba en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de PF-06755347

Criterios de inclusión Participantes varones sanos:

• en el momento de la selección, tengan entre 18 y 55 años, ambos inclusive. Saludable se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluida la medición de la temperatura oral, la presión arterial (PA) y la frecuencia del pulso, oximetría de pulso, ECG de 12 derivaciones o pruebas de laboratorio clínico.
• Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
• Radiografía de tórax sin evidencia de tuberculosis (TB) activa actual o TB inactiva previa, infecciones generales, insuficiencia cardíaca, malignidad u otras anomalías clínicamente significativas tomadas en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la selección y leída por un radiólogo calificado.

Criterios de exclusión para participantes masculinos sanos:

• Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
• Los participantes con antecedentes de trastornos autoinmunitarios y otras afecciones que comprometan o deterioren el sistema inmunitario (incluidos, entre otros, la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide, la esclerodermia, el lupus eritematoso sistémico, la enfermedad de Graves y el asma) o que tengan un resultado positivo actual para el siguiente; factor reumatoideo, anticuerpo antinuclear o triyodotironina libre anormal (T3), tiroxina libre (T4), hormona estimulante de la tiroides (TSH) o anticuerpo estimulante de la tiroides (TSAb) que sugieren enfermedad tiroidea.
• Sujetos con antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a cualquier fármaco, incluida la inmunoglobulina.
• Antecedentes de infecciones activas en los 28 días anteriores a la visita de selección.
• Sujetos con antecedentes o resultados positivos actuales para cualquiera de las siguientes pruebas serológicas: antígeno de superficie de hepatitis B (HepBsAg), anticuerpo central de hepatitis B (HepBcAb), anticuerpo de hepatitis C (HCVAb) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
• Sujetos con antecedentes de eventos tromboembólicos.
• Antecedentes de TB o infección tuberculosa activa, latente o tratada inadecuadamente. Todos los resultados positivos de la prueba de TB son excluyentes
• Sujetos masculinos con parejas actualmente embarazadas; sujetos masculinos capaces de engendrar hijos que no quieran o no puedan usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en este protocolo durante la duración del estudio.
• Criterios de inclusión para los participantes de ITP:

Las participantes femeninas pueden ser potencialmente fértiles o no fértiles.

-Diagnóstico de PTI Primaria. La PTI debe diagnosticarse de acuerdo con las pautas establecidas. Duración de la PTI: persistente (>3 meses y ≤12 meses) O crónica (>12 meses).

Y

• Recuento de plaquetas 30-75 x 10E9/L (inclusive) con criterios logrados en 2 recuentos de calificación con al menos 5 días de diferencia y dentro de aprox. 10 días de dosificación

• Los participantes deben haber recibido y respondido a IgIV o corticosteroides como tratamiento para la PTI (la respuesta se define como el logro de un recuento de plaquetas >50 x 109/L y la duplicación del recuento de plaquetas desde el inicio).

  --Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.

• IMC de 17,5 a 30,5 kg/m2 y un peso corporal total >40 kg (88 lbs).

Criterios de exclusión para participantes de ITP

• Antecedentes de enfermedades hematológicas (distintas a la PTI), renales, endocrinas, metabólicas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
• Radiografía de tórax con evidencia de TB activa actual, TB inactiva previa, infecciones generales, insuficiencia cardíaca, malignidad u otras anomalías clínicamente significativas.

Se debe tomar una radiografía de tórax en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la selección y leerla un radiólogo calificado.

• Cualquier evento hemorrágico que requiera evaluación o tratamiento médico en las 4 semanas previas a la selección o evento hemorrágico actual que requiera tratamiento.
• Procedimientos invasivos programados o anticipados (p. ej., cirugía, procedimientos dentales) dentro de los 28 días posteriores a la dosificación de PF-06755347.
• Esplenectomía dentro de ≤180 días antes de la dosificación de PF-06755347 o esplenectomía planificada durante el período del estudio.
• Historial de cualquier trastorno autoinmune activo (que no sea PTI) u otras afecciones que puedan comprometer o deteriorar el sistema inmunitario (incluidas, entre otras, la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide, la esclerodermia, el lupus eritematoso sistémico, la enfermedad de Graves y el asma).
• Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a cualquier fármaco, incluida la inmunoglobulina.
• Antecedentes de infecciones activas en los 28 días anteriores a la visita de selección.
• Antecedentes de Hepatitis B, Hepatitis C o VIH o resultados positivos actuales para cualquiera de las siguientes pruebas serológicas: HBsAg, HBcAb, HCVAb o VIH.
• Historia de eventos tromboembólicos
• Hemoglobina < 9 g/dL.
• Prueba de Coombs directa positiva