Pierwsza próba na ludziach mająca na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki PF-06755347

Kryteria włączenia Zdrowi mężczyźni:

• w momencie badania przesiewowego są w wieku od 18 do 55 lat włącznie. Zdrowy jest definiowany jako brak klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru temperatury w jamie ustnej, ciśnienia krwi (BP) i częstości tętna, pulsoksymetrii, 12-odprowadzeniowego EKG lub klinicznych testów laboratoryjnych.
• Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
• RTG klatki piersiowej bez dowodów na obecną, aktywną gruźlicę (TB) lub wcześniejszą nieaktywną gruźlicę, ogólne infekcje, niewydolność serca, nowotwór złośliwy lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości, wykonane podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i odczytane przez wykwalifikowanego radiologa.

Kryteria wykluczenia dla zdrowych uczestników płci męskiej:

• Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
• Uczestnicy z historią chorób autoimmunologicznych i innymi schorzeniami, które zagrażają lub upośledzają układ odpornościowy (w tym między innymi: choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy, choroba Gravesa-Basedowa i astma) lub mają obecnie pozytywny wynik testu na następny; czynnik reumatoidalny, przeciwciała przeciwjądrowe lub nieprawidłowe stężenie wolnej trójjodotyroniny (T3), wolnej tyroksyny (T4), hormonu tyreotropowego (TSH) lub przeciwciała tyreotropowego (TSAb) sugerujące chorobę tarczycy.
• Osoby z historią reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na jakikolwiek lek, w tym immunoglobulinę.
• Historia aktywnych infekcji w ciągu 28 dni przed wizytą przesiewową.
• Osoby z historią lub obecnie pozytywnymi wynikami któregokolwiek z następujących testów serologicznych: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HepBsAg), przeciwciało rdzeniowe zapalenia wątroby typu B (HepBcAb), przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci z historią zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.
• Gruźlica w wywiadzie lub aktywne, utajone lub niewłaściwie leczone zakażenie gruźlicą. Wszystkie pozytywne wyniki testu na gruźlicę są wykluczające
• Mężczyźni z partnerami obecnie w ciąży; mężczyzn zdolnych do spłodzenia dzieci, którzy nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji, jak określono w niniejszym protokole, w czasie trwania badania.
• Kryteria włączenia dla uczestników ITP:

Uczestniczki mogą być w wieku rozrodczym lub nie w wieku rozrodczym.

-Diagnostyka pierwotnej ITP. ITP należy diagnozować zgodnie z ustalonymi wytycznymi. Czas trwania ITP – Trwała (>3 miesiące i ≤12 miesięcy) LUB Przewlekła (>12 miesięcy).

ORAZ

• Liczba płytek krwi 30-75 x 10E9/L (włącznie) z kryteriami uzyskanymi na podstawie 2 oznaczeń kwalifikacyjnych w odstępie co najmniej 5 dni iw ciągu ok. 10 dni dawkowania

• Uczestnicy musieli otrzymać i zareagować na IVIg lub kortykosteroidy jako leczenie ITP (odpowiedź definiuje się jako osiągnięcie liczby płytek krwi >50 x 109/l i podwojenie liczby płytek krwi w stosunku do wartości wyjściowej).

  --Dowód w postaci własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody, wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.

• BMI od 17,5 do 30,5 kg/m2 i całkowita masa ciała >40 kg (88 funtów).

Kryteria wykluczenia dla uczestników ITP

• Historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych (innych niż ITP), nerek, endokrynologicznych, metabolicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
• RTG klatki piersiowej z dowodami na obecną, aktywną gruźlicę, wcześniejszą nieaktywną gruźlicę, ogólne infekcje, niewydolność serca, nowotwór złośliwy lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości.

Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej musi być wykonane podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i odczytane przez wykwalifikowanego radiologa.

• Każde krwawienie wymagające oceny medycznej lub leczenia w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub obecne krwawienie wymagające leczenia.
• Zaplanowane lub przewidywane zabiegi inwazyjne (np. chirurgia, zabiegi dentystyczne) w ciągu 28 dni po podaniu PF-06755347.
• Splenektomia w ciągu ≤180 dni przed podaniem PF-06755347 lub splenektomia zaplanowana w okresie badania.
• Historia jakichkolwiek aktywnych zaburzeń autoimmunologicznych (innych niż ITP) lub innych stanów, które mogą upośledzać lub upośledzać układ odpornościowy (w tym między innymi: choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy, choroba Gravesa-Basedowa i astma).
• Historia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na jakikolwiek lek, w tym immunoglobulinę.
• Historia aktywnych infekcji w ciągu 28 dni przed wizytą przesiewową.
• Historia wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub HIV lub aktualne pozytywne wyniki któregokolwiek z następujących testów serologicznych - HBsAg, HBcAb, HCVAb lub HIV.
• Historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych
• Hemoglobina <9 g/dl.
• Pozytywny bezpośredni test Coombsa